Download - Diapositives présentées
Nathalie RIZZO-PADOIN, Radiopharmacien, MCU-PH
Université Paris Descartes, Inserm UMR-S 1144
Unité Claude Kellershohn - Radiopharmacie R&D
Hôpital Saint-Louis APHP - Service Pharmacie
QUEL AVENIR
POUR LA RADIOPHARMACIE ?
Evolution des modes de préparation, à l’hôpital,
des médicaments radiopharmaceutiques utilisés en imagerie
TEP
Académie Nationale de Pharmacie
Séance académique du 4 mai 2016
Intérêts de la TEP
Domaine de la radiopharmacie nécessite de plus en plus de technicité
➥ principalement liée à l’essor de l’imagerie moléculaire
par tomographie par émission de positons (TEP)
Imagerie TEP
➥ permet de visualiser, de façon non invasive, des modifications
moléculaires spécifiques de nombreuses pathologies
➥ intérêt dans le diagnostic, la stadification et le suivi de la réponse
thérapeutique
Besoin de disposer
de médicaments radiopharmaceutiques (MRP)
pour l’imagerie TEP de nouvelles cibles moléculaires
Académie Nationale de Pharmacie1
04/05/2016
Plan
Du cyclotron à la production de médicaments
radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons
Récente évolution : émetteurs de positons produits
par générateur
Et l’avenir…
2Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Qu’est ce que LES PREPARATIONS RADIOPHARMACEUTIQUES ?
Préparations
radiopharmaceutiques
RADIONUCLEIDE (MARQUEUR)TROUSSE (VECTEUR) +
PRECURSEUR
GENERATEUR
ou
Réacteur, Cyclotron
Produits radiopharmaceutiques
3Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Radiosynthèse
Filtration stérilisante
Répartition aseptique Contrôle qualité
Libération du lot
Production du
radionucléide
Radiomarquage par des émetteurs de positons
Cyclotron
Enceintes blindées
Equipements d’une haute technologie
Radio-HPLC…
Académie Nationale de Pharmacie4
RN Tp
18F 109,8 min
11C 20,4 min
15O 122 sec
13N 10 min
04/05/2016
5
Cyclotrons
Environ 200 cyclotrons
à usage médical total ou partiel
en Europe
32 cyclotrons autorisés
(données ASN 2014)
CARTE DE FRANCE
DES CYCLOTRONS
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Chaine technologique de l’Unité Claude Kellershohn
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Préparations radiopharmaceutiques
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Préparations marquées
aux émetteurs de positons
Préparations marquées
au 99mTc
Préparations injectables
Préparation aseptique
en système ouvert
+ filtration stérilisante
Préparation aseptique
en système clos
Préparation de complexité variable
Rendement de marquage
faible (10-40 %)
Rendement de marquage
élevé (80-100 %)
Temps de préparation
de 30 à 90 min
Temps de préparation
de 10 min à 45 min
Stabilité limitée de 30 min à 10 h
Destinées à un ou plusieurs patients
Administration de faibles volumes
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Enceintes de production
enceintes de radiosynthèse (MIP, BBS1, BBS2)
enceinte de répartition
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Automate de radiosynthèse
Préparations radiopharmaceutiques β+
9Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Plan
Du cyclotron à la production de médicaments
radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons
Récente évolution : émetteurs de positons produits
par générateur
Et l’avenir…
10Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Générateurs
PRINCIPE DU GÉNÉRATEUR
Radionucléide
PÈRE
Radionucléide
FILS
Nucléidestable
Permet d’obtenir
sur le lieu d’utilisation
(hôpital), à partir
d’un RN père de longue
période physique
(Tp1 de qq heures à plusieurs
mois)
un RN fils d’intérêt médical
de courte période physique
(Tp2 de qq secondes à qq
heures)
Tp1
Tp2
Tp1 >> Tp2
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Générateur de 68Ge/68Ga
RN
PèreTp
Décrois
-sanceSupport Eluant RN fils Tp
Décrois
-sance
Produit
final
99Mo 66 h β- Al2O3
NaCl
0,9%99mTc 6,02 h γ 99Tc
68Ge 271 j CE TiO2
HCl
0,1N68Ga 68,1 min β + 68Zn
Longue Tp du RN père
durée d’utilisation du générateur
d’environ 1 an
Courte Tp du RN fils
Dosimétrie patient
très favorable
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Générateur de 68Ge/68Ga
Gallium 68Ga, capable de se complexer
à des chélates macrocycliques
(DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE),
est utilisé dans le radiomarquage
de nombreux peptides.
Exemple :
DOTATOC, [68Ga]-DOTA-tyr-octrotide,
radiotraceur de forte affinité pour les récepteurs
de type 2 de la somatostatine,
utilisé pour l'imagerie des tumeurs qui les
expriment, dont les tumeurs neuroendocrines
digestives.
GalliaPharm®
AMM obtenue en juillet 2015
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Générateur de 82Sr/82Rb
RN
PèreTp
Décrois
-sanceSupport Eluant RN fils Tp
Décrois
-sance
Produit
final
82Sr 25,5 j CE SnO2
NaCl
0,9%82Rb 75 sec β + 82Kr
Académie Nationale de Pharmacie 30/09/2015
Le rubidium 82Rb
analogue de l’ion potassium
capté par le muscle cardiaque
imagerie de la perfusion myocardique
(dépistage des cardiopathies coronariennes)
AMM en cours en France
Plan
Du cyclotron à la production de médicaments
radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons
Récente évolution : émetteurs de positons produits
par générateur
Et l’avenir…
15Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
La microfluidique
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/201616
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Les « baby-cyclotrons »
Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Possibilité de préparer, à la demande,
des doses individuelles de divers MRP émetteurs de
positons dans les unités de radiopharmacies !
Dans le futur…
Merci de votre attention