![Page 1: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/1.jpg)
DISTROGLICANOPATDISTROGLICANOPAT ÍÍASAS
Ana CamachoAna Camacho
SecciSeccióón de Neurologn de Neurologíía Infantila Infantil
![Page 2: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/2.jpg)
OBJETIVOSOBJETIVOS
•• ConceptoConcepto
•• ClasificaciClasificacióón (siglas)n (siglas)
•• EpidemiologEpidemiologííaa
•• Claves diagnClaves diagnóósticassticas
•• FenotiposFenotipos
•• GenesGenes
•• TratamientoTratamiento
![Page 3: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/3.jpg)
gen DAG1
distroglicano
β-distroglicano αααα-distroglicano
120-180kD
![Page 4: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/4.jpg)
Cohn 2005
O-glicosilación
![Page 5: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/5.jpg)
Cohn 2005
![Page 6: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/6.jpg)
Cohn 2005
O-glicosilación
Herencia autosHerencia autos óómica mica recesivarecesiva
![Page 7: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/7.jpg)
• HE: patrón distrófico
• IHQ: depleción de alfa-DG glicosilado (y laminina α2)
- IIH6
- V1A4
• WB
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: biopsia muscularas: biopsia muscular
![Page 8: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/8.jpg)
Saredi et al. Eur J Paediatr Neurol 2013
![Page 9: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/9.jpg)
AlfaAlfa --distroglicano distroglicano se localiza en:se localiza en:
• Músculo
• Cerebro
• Retina
• Cóclea
• Célula de Schwann
• Epitelio
Morfogénesis
Transducción de señales
Sinaptogénesis
![Page 10: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/10.jpg)
DistroglicanopatDistroglicanopat ííasas
distrofia muscular
anomalías oculares
malformaciones cerebrales
- retraso mental
- epilepsia
- espasticidad
![Page 11: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/11.jpg)
Peat, Neurology 2007
Frecuencia: CMDFrecuencia: CMD
Australia Australia
![Page 12: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/12.jpg)
Clement, Neuromusc Dis 2012
Reino Unido Reino Unido
Frecuencia: CMDFrecuencia: CMD
![Page 13: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/13.jpg)
Prevalence of genetic muscle disease in Northern England: inPrevalence of genetic muscle disease in Northern England: in--depth depth
analysis of a muscle clinic populationanalysis of a muscle clinic population
LGMD2A-calpaína 26.5%
LGMD2I-FKRP 19.1%
Sarcoglicanos 11.7%
LGMD1C 1.3%
.
.
.
No clasificado 27.9%
Norwood, Brain 2009
![Page 14: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/14.jpg)
Rosales y Tsao, Pediatr Neurol 2012
![Page 15: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/15.jpg)
↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑CK
progresivolentamente progresivoCurso
+(+)+Afectación respiratoria
++no frecuenteCardiopatía
proximal>distalproximal>distalDebilidad
marcha adquirida; curso variable
raramente se adquiere la marcha
Función motora
Distrofia de cinturasDistrofia muscular congénita
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: Mas: M ÚÚSCULOSCULO
![Page 16: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/16.jpg)
• Lisencefalia tipo cobblestone
• Paquigiria/polimicrogiria (anterior>posterior)
• Doble córtex
• Hidrocefalia
• Encefalocele posterior
• Hipoplasia de tronco con tectum prominente
• Hipoplasia cerebelosa
• Quistes cerebelosos
• Alteración de señal de sustancia blanca
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: CEREBROas: CEREBRO
![Page 17: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/17.jpg)
normal lisencefalia cobblestone
![Page 18: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/18.jpg)
POMGnT1
POMGnT1
POMGnT1
POMT1
Clement, Neuroloy 2008
![Page 19: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/19.jpg)
• Microftalmia
• Miopía
• Cataratas
• Glaucoma
• Persistencia del vítro primario
• Desprendimiento de retina
• Atrofia óptica
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: OJOas: OJO
![Page 20: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/20.jpg)
algún caso con retraso mentalmalformaciones cerebrales frecuentes; posibles anomalías
oculares
Otros signos
↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑CK
progresivolentamente progresivoCurso
+(+)+Afectación respiratoria
++no frecuenteCardiopatía
proximal>distalm. superiores> inferioresDebilidad
marcha adquirida; curso variable
raramente se adquiere la marcha
Función motora
Distrofia de cinturasDistrofia muscular congénita
![Page 21: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/21.jpg)
FenotiposFenotipos
![Page 22: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/22.jpg)
FenotiposFenotiposDistrofia muscular congénita
(CMD)
Distrofia de cinturas
(LGMD2)
Músculo-ojo-cerebro
(MEB)
Fukuyama
(FCMD)
Walker-Warburg
(WWS)
POMT1(POMT2)
FKTN POMGnT
+ -
![Page 23: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/23.jpg)
WalkerWalker --Warburg (WWS)Warburg (WWS)
Beltrán Valero de Bernabé, J Med Genet 2004• 1942
• Gen POMT1 (fukutina y FKRP)
• Fenotipo más grave
- Lisencefalia, encefalocele, hidrocefalia
- Malformación retiniana
- Muerte precoz
![Page 24: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/24.jpg)
• 1970
• Japón 1:10.000 hab
• Gen FKTN→ fukutina
• Mutación fundacional: inserción de 3kB en la región no codificante 3´ de FKTN
- Afectación motora grave
- Retraso mental
- Afectación ocular 50%
FukuyamaFukuyama
+/- hipertrofia focal
+/- cardiopatía
Costa, Neuromusc Disord 2013
![Page 25: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/25.jpg)
Enf. mEnf. m úúsculosculo --ojoojo --cerebro (MEB)cerebro (MEB)• 1977
• Santavuori, Finlandia 1:50.000
• Gen POMGnT1
- Afectación motora grave
- Retraso mental
- Ojos: miopía, glaucoma
Yis et al, Pediatr Neurol 2014Raducu et al, J Child Neurol 2014
![Page 26: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/26.jpg)
FenotiposFenotiposDistrofia muscular congénita
(MDC)
Distrofia de cinturas
(LGMD2)
Músculo-ojo-cerebro
(MEB)
Fukuyama
(FCMD)
Walker-Warburg
(WWS)
POMT1POMT2
FKTN POMGnT
MDC1D
LARGE
MDC1C
FKRP FKRP
![Page 27: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/27.jpg)
• Frecuente en norte de Europa (C826A)
• Gen FKRP
- Becker-like
- Hipertrofia muscular:
-pantorrillas
-lengua
- Afectación cardíaca
- Afectación respiratoria (diafragma)
Inteligencia y RMN craneal normal
LGMD 2ILGMD 2I
![Page 28: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/28.jpg)
• Se han descrito más genes
Complejidad genComplejidad gen ééticatica
![Page 29: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/29.jpg)
“Distrofia muscular + afectación estructural cerebe losa”
![Page 30: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/30.jpg)
• Se han descrito más genes
• No hay clara correlación genotipo-fenotipo
Complejidad genComplejidad gen ééticatica
![Page 31: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/32.jpg)
LGMD2: autosLGMD2: autos óómico recesivomico recesivo
7p21.22ISPD
1q22DPM3
3p21DAG1
8q24PLEC2Q
3p21.31GMPPB2T (MDDGC14)4q35.1TRAPT112S
2q35DESM2R
1p34POMGnT12O
Subtipo Proteína Locus
2A CAPN3 (Calpaina-3) 15q15.1
2B DYSF (Disferlina) 2p13
2C SGCG (γ-Sarcoglicano) 13q12
2D SGCA (α-Sarcoglicano) 17q21
2E SGCB (β-Sarcoglicano) 4q12
2F SGCD (δ-Sarcoglicano) 5q33
2G TCAP 17q12
2H TRIM32 9q31
2I FKRP 19q13.32J TTN 2q24
2K POMT1 9q342L ANO5 11p13
2M Fukutina 9q31
2N POMT2 14q24
2013
2013
![Page 33: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/33.jpg)
Mujer
-11 años: debilidad leve
-20 años: miocardiopatía dilatada
-21 años: ictus
-27 años: CI normal (RMN craneal N)
Bx muscular: distrofia muscular moderada
CPK: 1.500-3.000U/l
CDT: patrón anormal CDG tipo I
N-glicosilación
![Page 34: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/34.jpg)
Mujer
-3 años: debilidad en MMII
-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperl ordosis
-16 años: camina 20 m
-CI 50
CPK: 4.133 U/l
RMN craneal normal
DAG1
![Page 35: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/35.jpg)
• Se han descrito más genes
• No hay clara correlación genotipo-fenotipo
• Genes implicados en la N-glicosilación
• Gen DAG1 (distroglicanopatía primaria)
• Pacientes sin diagnóstico (50%)
Complejidad genComplejidad gen ééticatica
![Page 36: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/36.jpg)
POMT1
POMT2
POMGnT1
FKRP
FKTN
LARGE
ISPD
GTDC2
B3GALNT2
B3GNT1
TMEM5
GMPPB
SGK196
Complejidad genComplejidad gen ééticatica
DPM1
DPM2
DPM3
DOLK
DAG1
OO--glicosilaciglicosilaci óónn NN--glicosilaciglicosilaci óónn DistroglicanopatDistroglicanopat íía a primariaprimaria
3434--53%53%
![Page 37: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/37.jpg)
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: as: CCóómo orientar el diagnmo orientar el diagn óóstico genstico gen ééticotico
¿¿Panel de secuenciaciPanel de secuenciaci óón masiva?n masiva?
![Page 38: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/38.jpg)
N=4 sin mutación en fukutin
NGS: POMT1, POMT2, POMGnT1, FKRP, FKTN, LARGE
2/4 2/4 POMGnT1POMGnT1
Problemas de cobertura → Sanger
![Page 39: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/39.jpg)
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: as: CCóómo orientar el diagnmo orientar el diagn óóstico genstico gen ééticotico
¿¿Biopsia muscular?Biopsia muscular?
![Page 40: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/40.jpg)
N=24
Buena correlación: POMT1, POMT2, POMGnT1
No correlación FKRP, FKTN
![Page 41: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/42.jpg)
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: as: CCóómo orientar el diagnmo orientar el diagn óóstico genstico gen ééticotico
¿¿RMN muscular?RMN muscular?
![Page 43: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/43.jpg)
RMN
compartimento posterior
adductor
bíceps femoral
(gemelo interno
sóleo)
Mercuri, Ann Neurol 2010
LGMD 2I: FKRPLGMD 2I: FKRP
![Page 44: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/45.jpg)
DistroglicanopatDistroglicanopat íías: as: CCóómo orientar el diagnmo orientar el diagn óóstico genstico gen ééticotico
FenotipoFenotipo
distrofia muscular
anomalías oculares
malformaciones cerebrales
![Page 46: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/46.jpg)
Godrey et al, Curr Opin Genet Dev 2011
OrientaciOrientaci óón genn gen éética por fenotipotica por fenotipo
![Page 47: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/47.jpg)
• En función de la geografía/etnia:
- MEB + Finlandia: POMGnT1 (mut. fundacional)
- WWS + Ashkenazi: FKTN (mut. fundacional)
- MEB-like + Japón: FKTN (mut. fundacional retrotransposón)
OrientaciOrientaci óón genn gen éética por fenotipotica por fenotipo
![Page 48: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/48.jpg)
• WWS: POMT1, POMT2
• MEB-like + quistes cerebelosos +/- macrocefalia: POMGnT1, FKRP , FKTN, LARGE
• CMD + hipoplasia cerebelosa pura: ISPD
• CMD/LGMD + inteligencia normal, +/- cardiomiopatía: FKRP, FKTN (no mutación japonesa), ISDP
• CMD+ retraso mental+microcefalia y RM normal: POMT1 POMT2
OrientaciOrientaci óón genn gen éética por fenotipotica por fenotipo
![Page 49: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/49.jpg)
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
•• FisioterapiaFisioterapia
•• CirugCirugíía ortopa ortopéédicadica
•• CardiologCardiologííaa
•• NeumologNeumologííaa
•• ¿¿Corticoides? Corticoides? -- LGMD2ILGMD2I--FKRPFKRP Darin, Darin, EurEur J J Paediatr NeurolPaediatr Neurol 20072007
•• Futuro: sobreexpresiFuturo: sobreexpresióón de LARGE n de LARGE (LARGE(LARGEmyd)myd)
BarresiBarresi, , Nat Med 2004Nat Med 2004
![Page 50: Distroglicanopatías - Gustavo Lorenzo · 2015. 3. 14. · -3 años: debilidad en MMII-Hipertrofia gemelar, contracturas aquíleas e hiperlordosis-16 años: camina 20 m-CI 50 CPK:](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071603/613dbaf9d6303f41db6f1957/html5/thumbnails/50.jpg)
• Grupo de enfermedades en expansión
• Nuevos fenotipos
• Nuevos genes
• Nuevas clasificaciones
Reflexiones finalesReflexiones finales