Download - Dmd Proiect123
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
1/30
Proiect
Catedra Biologie moleculară șiGenetică umană
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
2/30
ema: ena s ro ne
(DMD)
Pareni Dumitrugr. 3!"
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
3/30
Distrofna este o #roteină situată la
ni$elul citosc%eletului& find alcătuitădin 3"' de aminoacii. *re ostructură ormată din ala+actina șis#ectrina interac,ion-nd cu flamentede actină. C-nd este asociată cuglico#roteine are rolul de a legamatricea etracelulară& in/uen,-nd
trans#ortul de calciu.0e găsește lasu#raa,a inerioară a f1relormusculare.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
4/30
Gena distrofnei este cea maimare genă descrisă la om findormată din mai mult de 2.milioane #erec%i de 1ae& ceea
ce cores#unde la mai mult de !. din -ntregul genom 4ia#roimati$ . din -ntregul
cromoom 5.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
5/30
Gena DMD
6ocus: 5#2.2Contine: 2." M1. !. din
genomul uman
0unt necesare " ore #entrutranscrierea #re*78m
*78m+ 9 1;
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
6/30
locusul geneiDMD
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
7/30
>#resia genei DMD :La nivel molecular: *sigură sintea #roteinei distrofna (DMD)&
localiată #e su#raa=a internă a sarcolemei f1reimusculare.
La nivel celular: Distrofna+#roteină structurală legată de
sarcolemă& ce interac=ioneaă cu dieritecom#lee #roteice asigur?nd integritateamem1ranei celulare musculare.La nivel de organism:
Partici#ă la %omeostaia =esutului muscularstriat sc%eletal 4i cardiac.(#reintă enomenul de#leiotro#ie)
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
8/30
Pro#rietă,ile genei:7e#licare7e#ara,ie*c,iune doată0ta1ilitateMuta1ilitate@ria1ilitate0#ecifcitatePleiotro#ie
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
9/30
Rolul biologic al genei:
Codifcă #roteina DistrofnaRolul medical:
Deecte in structura ei #ot ducela distrofa musculară Duc%enne(%i#otrofe și %i#otonie
musculară)
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
10/30
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
11/30
Gena are cel
puţin 8 promotori:- 4 dintre ei sunt
situaţi in regiunea
reglatoare
- alţi 4 promotori sunt
,,interni’’- in
structura zonei
centrale a genei
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
12/30
Tehnici de analiză a geneiDMD:
Analiza ADNsec$en=iere
0out%ern+1lotPC7
Ai1ridare in+situ Analiza ARN
8ort%ern+1lot 7T+ PC7
Ai1ridare in+situ Analiza proteinei
sec$entiere estern+1lot
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
13/30
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
14/30
Func=iile distrofnei:
- Mecanice :0ta1iliarea mem1ranei -n tim#ul
ciclurilor contractie relaare. Parte alegăturii dintre citosc%eletul intracelular4i matricea etracelulară.
- unc!ionale:
Hoacă un rol -n a1ilitatea f1relor
musculare de a se dieren=ia -n tim#ulciclului glicolitic ra#id.Poate Euca un rol -n organiarea
mem1ranelor #ostsina#tice.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
15/30
Istoric:
Gena a ostindentifcată -n
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
16/30
Distrofa muscularăDuc%enneDefniţie clinică Distrofa musculară Duc%enne (DMD) este o
1oală genetică caracteriată #rindegenerescen=a f1rei musculare striate care
determină o atrofe #rogresi$ă a celor maimulte gru#e musculare& a$?nd dre#tconsecin=ă instalarea unui %andica# motor$aria1il& -n unc=ie de orma 4i stadiul
e$oluti$. Boala este cunoscută din '"' #entru ormasa cu e$olu=ie ra#idă (Duc%enne) 4i din
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
17/30
Frecvenţa bolii
DMD aecteaă 1ăiat din 3!! născu=i.Pre$alen=a 1olii -n Fran=a este de "<1olna$i la !!! !!! locuitori. 0ea#reciaă că DMB este mai rec$entădec?t DMD.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
18/30
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
19/30
Cele două 1oli (DMD 4i DMB) suntdeterminate de muta=ii ale acelea4igene 4i de o singură #roteină im#licată.n distrofa musculara Becer&distrofna #rodusă este -n cantitateinsufcienta. >a nu asigură dec-t #ar=ialunc=ia sa. n distrofa musculară
Duc%enne& distrofna nu este #rodusădeloc. Muta=ii dierite ale genei DMDdetermină o mare $aria1ilitate amiodistrofei Duc%enneLBecer.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
20/30
Semne clinice @?rsta medie de de1ut este de 3 ani #entru
orma cu e$olu=ie ra#idă (Duc%enne) 4i de3 ani #entru orma cu e$olu=ie lentă
(Becer). Pot f o1ser$ate toate stadiileintermediare. *cest de1ut se traduce #rinmers deordonat& difcil& legănat& curec$ente căături& dierit de mersul
anterior& dacă aceste ac%ii=ii au ost#reente. >$entuala ca#acitate de alergare$a f 4i ea ra#id #ierdută. n acest stadiu se#oate o1ser$a deEa %i#ertrofa musculară.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
21/30
Du#ă #ierderea ca#acită=ii de amerge& #oi=ia 4e?ndă este marcatăde #ro1lemele unc=ionale legate de
statica trunc%iului 4i de difcultă=ilelegate de mi4cările m?nă+gură #entrua m?nca& de alterarea unc=iilor $itale(res#iratorii& cardiace& digesti$e).
Decesul sur$ine la 2!+3! de ani& caurmare a com#lica,iilor res#iratoriisau a insufcien,ei cardiace.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
22/30
na din cauele #roducerii distrofnei
leate muta,ia la ni$elul eonului al genei ce codifca această #roteină.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
23/30
Tratamentul este "n specialpaliativ + #re$enirea retrac=iilormusculare& aEutor te%nic&
ineitera#ie& urmărire cardiacă&orto#edică. *ceastă urmărire#luridisci#linară este
indis#ensa1ilă. >a #ermiteconser$area calită=ii $ie=iico#ilului 4i limitarea consecin=elor1olii.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
24/30
8oută,i recente -n tratamentul distrofeimusculare Duc%enne
N 7ecent s+a demonstrat că #entru
tratamentul distrofei musculareDuc%enne eistă si #osi1ilitatea uneitera#ii celulare& olosind celule care să#roducă distrofna normală.N >ste dis#oni1ilă ca ormă armaceutică+o $ariantă de #roteină oarte similară cudistrofna. *ceastă alternati$a sintetică#oartă numele de utrofna.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
25/30
N *#roimati$ 3 dintre #acientii cudistrofe musculară au muta,ii non+sens la ni$elul genei care codifca#entru distrofna& acest lucru duc-nd lasintea unei #roteine trunc%iate(incom#lete)& neunc,ionale. * ostdesco#erită o moleculă (numită
7TC3) care actioneaă la ni$elul*78m al genei distrofnei mutante&#ermi,-nd sintea unei #roteineintegrale și unctionale.
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
26/30
Pacien,i cu 1oalaDuc%enne:
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
27/30
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
28/30
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
29/30
Bi1liografe :
Curs: Genetica mană;Materialele #relegerilor;Internet:
OOO.1imogeum.uco.comOOO.reemedicalEournals.comOOO.ree1oos9doctors.comOOO.Oii#edia.org
http://www.bimogeum.ucoz.com/http://www.freemedicaljournals.com/http://www.freebooks4doctors.com/http://www.wikipedia.org/http://www.wikipedia.org/http://www.freebooks4doctors.com/http://www.freemedicaljournals.com/http://www.bimogeum.ucoz.com/
-
8/20/2019 Dmd Proiect123
30/30
Mul,umesc #entru aten,ie.