Download - Duchenne muscular dystrophy (DMD)
Duchenne muscular dystrophy(DMD)
Arndís Auður Sigmarsdóttir
DMD
Versnandi myopathia sem leiðir til vöðvarýrnunar og veikleika
X - tengd víkjandi stökkbreyting í DMD geni
Vöntun á dystrophin prótíni 1:3500 lifandi fæddum drengjum
– Til í stúlkumTurner46XY stúlkur
Becker MD er vægari útgáfa– Galli á dystrophin prótíni
Meingerð
Genagalli á Xp21 sem tjáir fyrir dystrophin prótíni í vöðvum
Dystrophin er hluti af stórum glýkóprótín complex í frumuhimnu vöðvafruma– Stöðgar complexinn og vöðvafrumuhimnuna– Ver fyrir niðurbroti af völdum proteasa
Mjög stórt gen– De novo stökkbreytingar algengar
Meingerð Erfðafræðin
Stórar úrfellingar– 50-70%
Stórar tvöfaldanir– 5-10%
Litlar úrfellingar Innskot Nt breytingar
De novo breytingar– Oogenesis
stórar úrfellingar– Spermatogenesis
Nt breytingar
Frameshift stökkbreytingar
Innskot eða brottfall á hluta af basaröðinni sem ekki er deilanleg með þremur
– Lesrammi táknans verður annar– Breyting á þýðingu erfðaefnisins– Önnur amínósýruröð eftir stökkbreytinguna– Röng prótínafleiða myndast
Meingerð Dystrophin
Tjáð í – Beinagrindavöðvum – Sléttum vöðvum– Hjartavöðva– Sumar heilataugar
MeingerðDystrophin
Tengir vöðvafíbrur við extracellular matrix gegnum prótín complex
Ef vantar þá kemst Ca inn í sarcolemma súrefnisradikalar í
ofmagni sarcolemma skemmist meira Ca kemst inn að lokum deyr fruman nekrósa - fita -
bandvefur
DMD - einkenni
Einkenni oft lítil fyrstu 2-3 árin– Helmingur byrjar þó að ganga seint
Fyrstu einkenni fyrir 4 ára aldur– 95% greinast fyrir 6 ára aldur
Detta oft, hafa vaggandi göngulag
Einkenni
Erfiðleikar með að– hlaupa– ganga upp tröppur– stökkva
Gower´s sign þegar standa upp af gólfi– Kraftleysi og
vöðvarýrnun í réttivöðvum mjaðma og um hné
Einkenni
Kraftleysið færist niður eftir fótleggjum– Seinna í axlargrind, bol og
handleggjum Pseudohypertrophia á
vöðvum– Fita og bandvefur sest í
rýrnandi vöðva Smám saman rýrna allir
meginvöðvar líkamans– Flestir hjólastólabundnir 12 ára
Önnur einkenni
95% hafa hjartaeinkenni– Primary dilated cardiomyopathy– Leiðslutruflanir – Kemur fram á táningsaldri
Einkenni frá sléttum vöðvum eru sjaldgæf– Seinkuð magatæming og útvíkkun maga– Hægðatregða – Ileus– Blöðrulömun
Mismikil vitsmunaskerðing– 1 staðalfrávik neðan meðalgreindar
Áhrif á öndun
Snemma áhrif á öndunarvöðvaVaxandi scoliosa
Sífellt grynnri öndun leiðir að lokum til öndunarbilunar
Greining
SagaSkoðun Hækkun CKEKG breytingarEMG breytingarBiopsia Genetískt próf
Meðferð
Einkennameðferð Snemmgreining til að fyrirbyggja
fylgikvilla og lengja líf– Bólusetningar– Hjartastarfsemi– Lungnastarfsemi – Tryggja sterk bein– Sjúkraþjálfun – Bæklunarskurðaðgerðir
Meðferð
Sterar– Auka styrk, vöðvavirkni og lungnavirkni– Fylgjast þarf vel með aukaverkunum
Framtíðin– Genalækningar– Amínóglýkósíð– PTC124 meðferð– Kreatín– Deacetylase inhibitorar– Stofnfrumur
Horfur
Genetic lethal conditionLifun hefur batnað
– Öndunaraðstoð Flestir sjúklingar deyja seint á
táningsárum eða um tvítugt– Öndunarbilun – Hjartabilun– Sýkingar
Takk fyrir