仙台市立病院医誌 22,103-108,2002 索引用語 進行肝細胞癌(Vp3) 肺転移リザーバー動注low dose FP療法
動注リザーバーを用いたlow dose FP療法が奏効した
肺転移を伴う進行肝細胞癌(Vp3)の1例
矢枝及
志
史
初
敦
岸
崎山宮
はじめに
島
ーー~
進行肝細胞癌は門脈腫瘍栓を認めることが多
く,門脈本幹又は一次分枝に進展したVp3症例の
予後は極めて不良である。しかし,近年皮下植え
込み式リザーバー1)を用いたlowdose cisplatin
(CDDP),5-fiuorouracil(5-FU)動注療法(以下
low dose FP療法)がVp3症例の予後を改善する
との報告が注目を集めている2)3)。進行肝細胞癌に
おいては遠隔転移が一方で問題となる。本例は19
歳と若年であり,両側肺転移があるにもかかわら
ず積極的治療をせざるをえなかった。肝原発病変
と遠隔転移巣に対するリザーバー動注low dose
FP療法の効果について報告する。
症 例
患者119歳,男性
主訴:右肩痛
家族歴:母親がHBVキャリアー,兄は6歳時
に肝芽腫で死亡している。
既往歴:1歳時に肝炎
現病歴二平成13年1月頃より腹部腫瘤に気が
付いていたが放置していた。平成13年5月に右肩
の痛みが出現し近医(整形外科)を受診し処置受
けるも軽快せず。右腹部にかけて硬い腫瘤を触れ
るため前医を受診した。超音波検査,CT検査にて
肝細胞癌および肺転移を認めた。実家近くの病院
での精査加療を希望したため当科紹介となった。
入院時現症:体温は36.9℃で,脈拍は72/分,整
孝
一
信
誠
橋
平
高大
ハ リ
昭
基
樹
義幸秀
仙台市立病院消化器科
*同 放射線科
であった。眼球結膜に貧血および黄疸は認めな
かった。体表リンパ節は触知せず,脾臓も触知し
なかった。前胸部にクモ状血管腫は認めずまた手
掌紅斑も認めなかった。右季肋部に約4横指の硬
い腫瘤を触知した。下腿浮腫は認めなかった。
入院時検査成績(表1)末梢血では血小板がIL9
万/Pt L低下していたが,総ビリルビン0.7 mg/dl,
アルブミン4.2g/d1,プロトロンビン活性84%,と
肝予備能は十分に保たれていた。ウイルスマー
カーはHBs抗原陽性, Hbe抗体陽性, HBV-
DNAはTMA法で3.7 LGA/ml以下であった。
腫瘍マーカーはAFPが42,647 ng/ml, PIVKAII
857AU/mlと著明に上昇していた。
入院時CT所見:腫瘍は肝右葉の殆どを占拠し
肝左葉内側区まで及んでいた。また右門脈枝は描
出されず(Vp3),門脈左枝は腫瘍による圧排所見
を認めた。また残肝部にも多数の肝内転移巣を認
めた(図1)。胸部CTでは両側下肺野に肺転移巣
を散在性に認めた(図2)。肝癌取扱い規約による
Stage IV-Bと判断された。
入院時血管造影所見:腹腔動脈よりの造影所見
では巨大な腫瘍濃染とその周囲に肝内転移巣を認
めた(図3a)。上腸間膜動脈よりの造影では門脈右
枝は造影されず,左枝にも腫瘍による圧排所見を
認めた,Vp3と診断された(図3b)。
入院後経過:肝癌取り扱い規約によるStage
IV-Bと診断されたが,患者の年令も考慮して動
注リザーバーを用いたlow dose FP療法を施行
することにした。胃十二指腸動脈への投げ込み法
によるカテーテル留置術を施行した(図3c)。5-
FU 250 mg, CDDP 5 mgを5日間の連続投与後2
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表1.入院時検査成績
Peripheral blood
WBC RBC Hb
Ht
Platelet
Coagulation test
PT
APTT Fib
X・iiruS n-1arker
HBsAg HBeAb
HBVDNA HCVAbTumor marker
AFP
PIVKA
7,000/μL
520×104/、μL
14.8g/dL
44%]1.9×IO9/μL
84%
34.5sec
3/1mg/dI
(+)
(+)
<3.7LGA/mL(一)
42,64711g/rnL
857mAU/lnl
Blood chemistry
GOT GPT
LDH ALP γGPT
T-BIL
TP AIb
BUN Cr
Na
K
Cl
571U/L
571U/L
6741U/L
2161U/L
2741U/L
O.8mg/dL
6.79/dL
4.29/dL
gm9/dL
O.8mg/dL
140mEq/L4.O mEq/L
104mEq/L
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図1.入院時腹部CT所見 動脈相で濃染する巨大な腫瘍性病変が描出されている。外側区と後下区のみが免れているが,それぞ
れに肝内転移巣が認められる。横隔膜下(a),胃噴門部レベル(b),門脈左枝レベル(c),膵レベル (d)
日間休薬し,4週間を1クールとした。また1クー
ル毎に2週間の休薬期間を設けた。
1クール終了時には右肩の痛みは消失し,右季
肋部の腫瘤も確実に縮小していった。
CT所見の推移を図4に示す。クールを重ねる
毎の腫瘍の縮小傾向が明らかである。左門脈膀部
の位’置を経時的に見ていくと,治療前は椎骨の左
縁まで圧排されていたものが,4クール終了後に
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図2.入院時胸部CT所見 両側下肺野に散在性に肺転移巣を認める。
図3.腹部血管造影所見とカテーテルの留置 腹腔動脈造影では,巨大な腫瘍濃染像とその周囲に肝内転移
巣を認める(a)。上腸問膜動脈よりの門脈造影では門脈右枝は完全に途絶しており,左枝も圧排され
ている(b)。総肝動脈~胃十二腸動脈にかけては腫瘍により右上方より圧排されている。→は胃十二
腸動脈に留置されたカテーテル先端を示す(c)。
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図4.肝病巣の縮小経過 上段は胃噴門部レベル,中段は門脈左枝のレベル,下段は膵のレベルでの腹部CT所見を示す。クー ルを重ねる毎に明らかな腫瘍の縮小傾向を示す。4クール終了時点で,腫瘍は前区域を中心に残存して
いる。
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図5.4クール終了後の血管造影所見 腫瘍により右上方より圧排されていた総肝動脈~胃十二腸動脈は本来の走行に復している。前区域を
中心に濃染像が残存している。後ド区に肝内転移巣が1ヶ所見られる(a)。門脈右枝のほぼ全体が開通 し,左枝の圧排所見は消失している(b)。
は椎骨の右縁まで腫瘍の縮小により移動してい
る。
4クール終了後の血管造影では,腫瘍濃染は著
しく減少しており,また巨大な腫瘍により右上方
より圧排されて直線化していた総肝動脈~胃十二
指腸動脈は本来の走行に復していた(図5a)。門脈
造影では門脈右枝のほぼ全体が開通していた(図
5b)。
肺転移巣は4クール終了後も治療前と比較して
殆ど変化を認めなかった。
入院時,AFPは42,647 ng/mlであったのが,4
クール終了後には1,413 ng/mlまで減少した。目
下のところ化学療法に伴う副作用は殆ど認めてい
ない。発症より7ヵ月が経過した現在,5クール目
を継続中であるが,患者は無症状で外泊を繰り返
している。今後も完全寛解(CR)が達成されるま
で治療を継続する予定である。
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考 察
進行肝細胞癌は門脈腫瘍栓(Vp因子)や遠隔転
移を伴い予後不良となる。特に門脈本幹あるいは
一次分枝に腫瘍栓が及んだVp3症例の予後は
3ヵ月以内とされる。近年,リザーバー動注low
dose FP療法によりVp3症例の予後が著しく改
善するとの報告がみられる2)3)4)。
77例の進行肝細胞癌に対するリザーバー動注
low dose FP療法について報告した田中らの報告
では,1クール終了後のCR率13%,部分寛解を含
めての奏効率45%であっ一方で,遠隔転移巣を有
した7例では動注化学療法だけでは遠隔転移巣が
明らかに改善した症例はなかったとしている4)。
また,遠隔転移の有無での生存率の比較では,遠
隔転移(一)群の1生,2生,3生はそれぞれ60%,
32.1%,21.9%であったが,遠隔転移(一ト)群では
28.6%,0%,0%であった。このことより本治療法
は肝臓における肝細胞癌の進展による癌死の回避
に有効ではあっても,遠隔転移の制御には無効で
あったとしている。
遠隔転移の有無での予後の比較をした河ら5)の
報告では,遠隔転移(+)群17例において,遠隔
転移が直接の死因となったのは脳転移症例のみで
あったとしている。肝臓自体がcritical organで
あるので,原発巣に対する治療を積極的に行なう
ことが予後改善につながるとした。Stage IV-B
症例においては,本治療法が肝原発巣の制御に有
効であってもいずれは遠隔転移巣の進展によって
予後は規定されることになる。田中らの報告にお
いて,遠隔転移(+)群で2年生存率0%の所以
である。
しかし,最近では全身投与されたlow doseFP
療法が肝細胞癌に奏効したとする報告がある6)。
また,我々自身,リザーバー動注low dose FP療
法が右副腎転移に有効であった症例を経験してい
る7)。本例では患者の年令,そして,患者の兄がや
はりHBV保菌者状態からの発癌で6歳時に死亡
しているという特殊性を考慮してStage IV-B症
例に対して本治療法を施行することとした。
初回治療時(1クール終了時)において,画像所
見,腫瘍マーカーの変動より明らかな効果が認め
られた。肝予備能が十分に保たれていたこと,ま
た若年であったことより,その後もクールを重ね
ることができ,確実に腫瘍は縮小した。化学療法
に伴う副作用は極めて軽微であったので,明らか
な増悪が認められるか,副作用のために治療の継
続が困難になるまでクールを重ねる予定である。
AFP{ng/ml)
60000
50000
40000
30000
20000
10000
7/2
[コ )OW dese FP療法
[:::] [Il::コ
=
Ht3/6〆15 7/11 8/6 8/14 10/23
図6.腫瘍マーカー(AFP)の推移 クールを重ねる毎に確実にAFPは低下していった。
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)1
)2
)3
文 献
荒井保明 他:皮下植え込み式リザーバー使用
による動注化学療法.癌と化学療法12:270-277,
1985
柳 泉 他:肝細胞癌に対する5-FU, CDDP
持続動注療法の検討.癌と化学療法21:2207-
2210, 1974
Ando E et al:A novel chemotherapy for
advanced hepatocellular carcinoma with
tumor thrombosis of the main trunk of the
potal vein. Cancer 79:1890-1896,1997
4)田中正俊他:肝細胞癌に対する肝動注化学療
法.消化器病セミナー80:137-144,2000
5) 河 相吉 他:肝細胞癌遠隔転移の臨床的検討.
癌の臨床36:2012-2016,1990
6)平田幸一他:5-FUのBiomedical modula-
tionについて一低容量CDDPの応用一.癌と化
学療法26:467-475,1999
7)大西康他:動注リザーバーを用いたlow dose CDDP,5-FU反復動注療法で完全寛解した
右副腎転移をともなう,進行肝細胞癌(Vp3)の
一例.日消誌98:1089-1094,2001
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