LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Universidad Autónoma de SinaloaFacultad de Medicina
Ibarra Stone Karen AidaGrupo:III-1Inmunología Médica
Dra. María Guadalupe Ramírez Zepeda
El lupus eritematoso generalizado, es una enfermedad autoinmune en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios.
LES
DEFINICIÓN
Historia
Edad Media Rogerius, médico francés
utiliza el término “Lupus” por primera vez.
Siglo XII
Beteman, clasificó lesiones cutáneas de cara y nariz.
Siglo XIX
Biett, y sus colaboradores Cazenavel y Schedel, acuñaron el término “Lupus eritematoso”
1850( Francia)P E R O DI O C L Á S I C O
1846(Austria) Von Hebra
introdujo el símil de “ala de mariposa”
1872(Austria) Moritz Kaposi,
acuñó el termino de lupus eritematoso
discoide
1880(EUA) Hutchinson,
aludió la fotosensibilidad
1889(Londres) William
Ossler, estudió la naturaleza sistémica.
P E R I ODO CLÁSICON OE
Jodasshon, aludió la forma sistémica y discoide de la enfermedad
1904(Austria)
Deicher, Holdman y Kunkel, descubrieron los Acp anti-DNA, llamados anti-SM (siglas del primer paciente al que se lo encontraron Smith)
1956PERIODO MODERNO
Mediados de siglo XX Philip Showalter Hench,
descubrió la eficacia de los corticoesteroides en el tratamiento.
2004(España) Se declara el 10 de mayo como
el día mundial del lupus.
Epidemiología
SEXO MascúlinoFemenino
90%
10%
Mayor incidencia en sexo femenino,relación
mujer/varón de 9/1.Guía de práctica clínica, “Diagnostico y tratamiento de la nefropatía lúpica en pacientes mayores de 18 años de edad”http:/www.cenetec.salud.gob.mx
De 4 a 250 casos por cada 100 000
habitantesCon mayor
incidencia entre población hispana y
afroamericana.
Población en general
Prevalencia en México
Entre 116,980-389,933 en toda la republica en el año
2009, equivalente al o.1%-0.3% del total
de la población.
EtiologíaFactores que pueden participar en la patogénesis
de LESGENÉTICOS AGENTES INFECCIOSOS HORMONALES
-HLA II: DRB1*15 y 16, DR2,3,4,7,8 y 12, -Algunos virus -Estrógenos
DQ5,6,7 y 8, DQB1 y B8,DQA1. -DNA bacteriano -Anticonceptivos
-HLA III: que codifiquen C1q ,C2 y C4 FÁRMACOS
-IRF5(7q32) -Procainamida-ITGAM(16p.11.2) -Disopiramida-STAT5(2q32) -Propafenona-STAT4 y PTPN22(2q32 y 1q13) - Hidralazina-Alelos en cromosoma 1 que codifiquen -Inhibidores de la ECA receptores FC γ -Bloqueadores adrenérgicos beta -PropiltiouraciloAMBIENTALES -Clorpromazina-Tabaquismo -IFNs biológicos-Luz ultravioleta -Inhibidores de TNF
INMUNOPATOLOGÍA
Trastorno en la regulación inmune
MOS
FC R γ
IgG
IgG
AgDefecto en receptor
Activación de LT y LB
Cuerpos apoptóticos
Alteración en el control de los LT y LB por parte
de los LTreg y NK
Célula apoptótica
Trastorno de los Linfocitos
Célula Dendrítica
Auto-Ags
LT LB
Célula plasmática
Auto-Acps
Diversos órganos
Complejos Ag-Acp
Célula
+
Activación de complemento
C1qCélula
CélulaLiberación de Auto-Ags
IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNFα
Daño tisular
Rayos UV e IFNα
Célula Dendrítica
Epidermis
Rayos ultravioleta
Célula Dendrítica
DNA o RNA
Queratinocitos
Daño tisular liberación de LL37
DNA o RNA + LL37
TLR-9
TLR-7
Endosoma
IRF-7 IRF-7
IFN αIL-1
IL-12
IFN αIL-6
DNA
RNA
LT CD4
LT CD8
LB
Célula plasmática
Producción de Auto-Acps
+
Auto-DNA
Célula Dendrítica
Interferón Tipo 1
IFN α R
Neutrófilo
LL-37
Translocación de LL-37
Anti-LL-37
NETosis ymuerte celular
Núcleo
NET DNA+ LL-37
Circulación de Anti-LL-37 y Anti-
DNA
LB autorreactivo
BCRTLR-9
NET DNA+ LL-37
NET DNA+ LL-37
Anti-LL-37 Anti-
DNA
Activación de DCs por PMNs en LES
Auto-Acps en LES Acp Prevalencia %
ANAsAnti-ds-DNA
Anti-SmAnti-RNPAnti-RoAnti-La
Antihistona
Antifosfolípido
AntieritrocitoAntiplaquetario
AntineuronalAntirribosómico
98702540301070
60306020
50
Cutáneas
Musculoesqueléticas
Cardiopulmonares
Renales
Neuropsiquiátricas
Hematológicas
Gastrointestinales
Manifestaciones clínicas
Oculares
DIAGNÓSTICO
Criterios para clasificar el diagnóstico de LES
Eritema MalarEritema Discoide FotosensibilidadÚlceras bucales
ArtritisSerositis
Trastornos renalesTrastornos neurológicosTrastornos HematológicosTrastornos InmunitariosAnticuerpos antinucleares
Tratamiento
Conservador
Potencialmente letal
Experimentales
NSAID, bloqueador solar factor 15, antipalúdicos, glucocorticoides tópicos, ácido retinoico.
Dosis altas de glucocorticoides, citotóxicos, inmunosupresores.
Acps LJP394 contra CD40L, Proteína de fusión entre CTLA4-Ig, Acp contra el complemento C5, Acp contra CD20 y el trasplante de células hematopoyéticas.
-Vacuna neumocócica y contra gripe
-Reducir obesidad y estrés
-Evitar exposición a sol
-Descansar adecuadamente
-Hacer ejercicio
-Evitar toma de anticonceptivos
orales
PREVENCIÓN
CONTROL Pruebas para vigilar la
evolución:- Concentración de
hemoglobina, cuenta plaquetariq, de creatinina y albúmina.
- Concentración de anti-DNA, varios componentes del complemento y productos activados por el, e IL-2.
- Proteína 1 quimiotáctica de monocitos en orina.
GRACIAS