PARKINSONISMO Alteración neurológica progresiva relacionada al movimiento
muscular, se caracteriza por rigidez, bradicinesia, temblor distal e inestabilidad postural
Afección neurológica más común en la tercera edad, la mayor parte en mayores de 65 años
Se relaciona con una disminución de la actividad inhibidora de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra y el cuerpo estriado (estructuras que forman parte del sistema de ganglios basales del cerebro y que tienen por función el control motor)
El parkinsonismo más común es el idiopático, pero también puede ser secundario a una encefalitis viral, a lesiones vasculares o fármacos como la fenotiacina
El la enfermedad de parkinson se pierden las neuronas dopaminérgcas en la sustancia nigra
ANTIPARKINSONIANOS
ESTRATEGIA FARMACOTERAPEUTICA . Potenciación de la actividad dopaminérica central (D2) Directa: levodopa Indirecta: inhibidores de la MAO . Bloqueo de la función colinérgica
FÁRMACOS
ANTICOLINERGICOS Puros: biperideno, cicrimina Con actividad antihistaminica:
benzatropina, difenhidramina, orfenadrina
AGONISTAS Y ACTIVADORES DOPAMINERGICOS derivados ergoticos: bromocriptina,
pergolida Amantadina, apomorfina Pramipexol, ropirinol PRECURSORES DE
DOPAMINA levodopa INHIBIDORES DE LA
LAAD Carbidopa, benserazida
INHIBIDORES DEL CATABOLISMO DE LEVODOPA Y DOPAMINA Inhibidores de MAO-B:
selegilina Inhibidores de COMT:
tolcapona, entacapona
NEUROLEPTICOS ATIPICOS Clozapina, risperidona,
olanzapina, quetapina
Alivio temporal de los síntomas, no detienen ni revierten la degeneración neuronal
LEVODOPA Precursor de la dopamina Efectiva en la fase inicial de la enfermedad
MECANISMO DE ACCION La dopamina no puede
atravesar BHE, por lo que se administra su precursor inmediato, levodopa
La levodopa penetra con facilidad al SNC convirtiéndose luego en dopamina
Entonces se recuperan los niveles de dopamina en la sustancia nigra
CARVIDOPA La descarboxilación de la levodopa
también se da en tejidos periféricos, ocasionando efectos colaterales
La carbidopa, inhibe la DOPA-dexcarboxilasa y no atraviesa BHE
Por tanto disminuye el metabolismo de la levodopa en TGI y tejidos periféricos, incrementando la biodisponibilidad de levodopa en SNC
Además permite disminuir la dosis de levodopa
INTERACCIONES Piridoxina: incrementa el
metabolismo periférico de levodopa
Fenelcina (IMAO): crisis hipertensivas
CONSIDERACIONES EN US USO Se puede producir el fenómeno on-off, perdida repentina del efecto Los alimentos proteicos (AAs neutros) compiten con la levodopa mediante el
transporte en la BHE y durante la absorción intestinal Hay disminución de los efectos entre el tercero y quinto año de uso En psicóticos la levodopa exacerba los síntomas En pacientes con glaucoma eleva la PIO Precaución en pacientes con afecciones cardiacas
RAMS Periféricas: anorexia, nauseas, vómitos,
taquicardia, extrasístoles ventriculares, hipotensión, midriasis, discrasias sanguíneas, coloración café de orina y saliva
Centrales: alucinaciones visuales y auditivas, movimientos involuntarios anormales (discinesia), cambios del estado de ánimo, ansiedad
BROMOCRIPTINA
Alcaloide derivado de la ergotamina, agonista dopaminérgico
Efectos similares a los de levodopa, pero es más común el desarrollo de alucinaciones, confusión, delirio, nauseas, vómitos e hipotensión ortostática
A diferencia de la levodopa, provoca discinesia con menor frecuencia
La dosis se incrementa gradualmente durante dos a tres meses
Precaución en pacientes psiquiátricos, cardiacos, úlcera péptica
AMANTADINA Antiviral de utilidad en la
influenza con acción antiparkinsoniana
Incrementa la síntesis, liberación o recaptura de dopamina en las neuronas residuales
Poca acción sobre el temblor distal, pero es mas efectivo que los anticolinérgicos para controlar la rigidez y la bradicinesia
Menos eficaz que levodopa, mayor desarrollo de tolerancia
RAMS: inquietud, alucinaciones, psicosis, retención urinaria, edema periférico, sequedad de boca
SELEGILINA Inhibe selectivamente a la
MAO-B disminuyendo el metabolismo de la dopamina y por tanto incrementa los niveles de dopamina en SNC
Sinergiza las acciones de la levodopa
No ocasiona crisis hipertensivas, a diferencia de los inhibidores no selectivos e la MAO
ANTIMUSCARINICOS Son coadyuvantes en el tratamiento
del parkinsonismo, menor eficacia que la levodopa
Benzatropina, biperideno, trihexifenidilo: sus efectos son semejantes
RAMs: cambios de estado de animo, xerostomía, similares a los producidos por dosis altas de atropina No usar en personas con glaucoma,
hipertrofia prostática, estenosis pilórica
AGONISTAS DE DOPAMINA Pramipexol, ropirinol Son agonistas preferenciales D2, no son
derivados de la ergotamina Alivian los síntomas motores de los
pacientes que no se tratan con levodopa Pueden retrasar la necesidad de emplear
levodopa al inicio de la enfermedad y disminuir la dosis cuando esta avanzada
Provocan discinesias con menor frecuencia que la levodopa
RAMs: nauseas, alucinaciones, insomnio, mareaos, estreñimiento, hipotensión ortostática
TOLCAPONA
Inhibe de manera reversible y selectiva la COMT periférica y central
Coadyuvante de la levodopa y carbidopa La COMT metaboliza a la levodopa a 3-
O-metildopa, la cual compite con la levodopa por el transporte activo hacia el SNC
La tolcapona disminuye las concentraciones de 3-O-metildopa aumentando la captación central de levodopa y produciendo mayores concentraciones de dopamina en el SNC
Reduce la frecuencia del fenómeno on-off
Es frecuente la diarrea, además genera hepatotoxicidad lo que obliga a dejar su uso