![Page 1: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/1.jpg)
Etiológia, patogenéza,
epidemiológia, klinický obraz a
diagnostika tuberkulózy pľúc.
Klasifikácia tuberkulózy.
Mykobakteriózy.
Všeobecné lekárstvo
Ftizeológia, prednáška #1
![Page 2: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/2.jpg)
Z histórie
3200-2800 pr, n, l, - indiáni: „chradnutie“
400 pr, n, l, - Hippocrates: „Phthisis“
19, stor, - vrchol výskytu v Západnej Európe a v Severnej Amerike
1882 - identifikácia M, tuberkulózy - Koch
1920 - „sanatórna liečba“, kolapsoterapia, torakoplastika
1960 - chemoterapia
![Page 3: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/3.jpg)
Rod Mycobacterium
• >40 druhov (zväčša saprofyty)
• tuberkulózny komplex:
– M. tuberculosis
– M. bovis (reaktivácia u gerontov)
– M. africanum
– M. microti - nepatogénne okrem zvláštnych situácií
– BCG - nepatogénne okrem zvláštnych situácií
![Page 4: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/4.jpg)
Netuberkulózne mykobaktérie
(Runyonova klasifikácia) I. fotochromogénne –
pomaly rastúce, na svetle produkujú žlto-oranžový pigment
– M. kansasii – M. marinum – M. szulgai – M. asiaticum – M. simiae
II. skotochromogénne – žlto pigmentované na svetle aj v tme
– M. scrofulaceum – M. gordonae
III. non-fotochromogénne (svetlo nemení pigm.)
– M. avium-intracellulare – M. haemophilum
IV. rýchlo rastúce (<7 dní) – M. fortuitum – M. abscessus – M. chelonei
![Page 5: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/5.jpg)
Bakteriológia
• acido-, alkoholo-,
alkalorezistencia
• pomalý rast
• senzitívne voči teplu a
UV
• nepohyblivé
• nesporulujúce
![Page 6: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/6.jpg)
1/3 svetovej populácie je infikovaná
7-9 miliónov nových prípadov ročne
Ročná mortalita 1,3 milióna (2012)
Mortalita bez liečby: 70% mikroskopicky-pozitívnych do 10 rokov
2000-2020 miliarda ľudí sa nakazí
2000-2020 200 miliónov ľudí ochorie
2000-2020 35 miliónov ľudí zomrie
každú sekundu sa nakazí ďalší človek
![Page 7: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/7.jpg)
Incidencia vo svete, 1990–2012
![Page 8: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/8.jpg)
Juhovýchodná Ázia + Západný Pacifik = 58% nových prípadov (2012)
Incidencia vo svete 2012
![Page 9: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/9.jpg)
Mortalita vo svete, 1990–2012
![Page 10: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/10.jpg)
Mortalita vo svete 2012
![Page 11: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/11.jpg)
Najčastejšie príčiny úmrtia vo svete 2004
1. ICHS 7,2 12,2
2. Cerebrovaskulárne choroby 5,7 9,7
3. Infekcie DDO 4,2 7,1
4. CHOCHP 3,0 5,1
5. Hnačkové ochorenia 2,2 3,7
6. HIV/AIDS 2,0 3,5
7. Tuberkulóza 1,5 2,5
8. Karcinóm pľúc 1,3 2,3
9. Dopravné nehody 1,3 2,2
10. Nízka pôrodná váha a nezrelosť 1,2 2,0
mil. %
![Page 12: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/12.jpg)
Najčastejšie príčiny úmrtia vo svete 1990
![Page 13: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/13.jpg)
Vzťah medzi mortalitou a DALYs vo svete 1990
![Page 14: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/14.jpg)
Riziko infekcie Expozícia • zdieľanie domácnosti s
chorým • imigrácia z
endemických oblastí • expozícia v uzavretých
kolektívoch (väznica, zdravotnícke zariadenie...)
• trvalý pobyt v oblastiach s vysokým výskytom
Vnímavosť • HIV+ & PPD > 5 mm • drogová závislosť • vyšší vek • konverzia tuberkulínovej reakcie (nárast > 10
mm za 2 roky vo veku < 35 alebo > 15 mm > 35 rokov)
• tuberkulín > 10 mm vo veku < 15 rokov • komorbidity (+ tuberkulín > 10 mm):
– silikóza – váha < 90% náležitej – chronická renálna insuficiencia – diabetes mellitus – protrahovaná kortikoterapia
![Page 15: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/15.jpg)
Riziko infekcie
skupina
ročné riziko
HIV
3-10%
konverzia tuberkulínu
2-5%
abnormálny RTG 2-4%
diabetes mellitus
0,3%
bez rizikových faktorov
0,01-0,1%
![Page 16: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/16.jpg)
Prevalencia HIV u nových prípadov tuberkulózy 2012
![Page 17: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/17.jpg)
Zastúpenie HIV infekcie medzi
osobami s tuberkulózou [mil.]
4,2% 8,4% 13,9% 12,6%
![Page 18: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/18.jpg)
Spôsob infekcie
• Inhalačná cesta – kvapôčková infekcia
– suchá cesta (prach) - virulentné BK prežívajú niekoľko týždňov
• Priamy kontakt – kožný
– slizničný (tbc jazyka, ...)
• Deglutinačná cesta – mlieko, mliečne výrobky, infikované
potraviny
![Page 19: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/19.jpg)
Priebeh tuberkulóznej infekcie
Expozícia
infikovaní
(30%)
neinfikovaní
(70%)
primárna TBC
(5%)
HIV+
(~40%)
konverzia Mantoux
(95%)
HIV+
(~60%)
reaktivácia TBC
(5%)
HIV+
(2-10%/year)
doživotné nosičstvo
(90%)
HIV+
(?)
![Page 20: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/21.jpg)
Primárna infekcia
• osoby bez špecifickej imunity
• fagocytóza AM
• epiteloidná transformácia, granulómy, obrovské bb.
• primárna lézia (Ghonovo ložisko)
• tendencia k centrálnej kolikvácii a k nekróze bb.
• lymfatické šírenie, výrazná lymfadenomegália
• transport do krvného obehu – možná hematogénna disseminácia
![Page 22: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/22.jpg)
Primárna infekcia
• čím mladší vek, tým vyššia
pravdepodobnosť závažného priebehu,
miliárnej disseminácie a
meningoencefalitídy
• po 3 týždňoch až 3 mesiacoch – špecifická
imunita (konverzia Mantoux)
• zhojenie primárnej lézie (jazva,
kalcifikácie)
![Page 23: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/23.jpg)
Primárna infekcia - komplikácie
• progredujúce ochorenie (kaverny)
• tuberkulóm
• lymfadenomegália
• obštrukčná ATK
• pleuritída
• hematogénna disseminácia (miliárna TBC)
![Page 24: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/24.jpg)
Postprimárna TBC • 3-5 rokov po primárnej infekcii
• následok primárneho hematogénneho rozsevu (reinfekcia???)
• lokalizácia: pľúca, kosti, LU
• výraznejšia celulárna imunitná odpoveď
• menšia tendencia ku kazeifikácii
• menšia odpoveď LU
• menej často hematogénna disseminácia
• výraznejšia fibroproliferácia
• postihnutie priedušiek („suché bronciektázie“)
• na začiatku – malé nepravidelné pneumonické ložisko
• priebeh individuálny podľa stavu imunity
![Page 25: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/25.jpg)
Príznaky postihnutia
respiračného systému
• kašeľ
• bolesť na hrudi
• dýchavica
• zachrípnutie
![Page 26: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/26.jpg)
Celkové príznaky • teplota
• potenie
• únava, slabosť
• strata chuti do jedenia, pokles váhy
• poruchy chodu stolice
• palpitácie
• poruchy menštruačného cyklu
• nodózny erytém
• flyktenulárna konjuktivitída
![Page 27: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/27.jpg)
Diagnostika
• anamnéza (epidemiologická,
sociálna, abúzy, komorbidity)
• fyzikálne vyšetrenie
• zobrazenie (RTG, CT...)
• tuberkulínová reakcia
• bakteriológia
![Page 28: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/33.jpg)
Tuberkulínová reakcia
• 2 TU v 0,1 ml (Mantoux II) intradermálne!
• Odčítanie po 72 h. (indurácia v mm)
• Problémy interpretácie:
• predchádzajúca vakcinácia
• hodnotená populácia
• európska populácia:
• <5 mm = negatívna
• <10 mm = postvakcinačná pozit.
• >14 mm = postinfekčná pozit.
• severoamerická hispánci a
afroameričania
• >5 mm = pozit.
• HIV+
• každá reakcia (aj erytém) = pozit.
![Page 34: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/34.jpg)
Tuberkulínová reakcia - problémy
Falošná pozitivita Falošná negativita
Celkové príčiny:
• malnutrícia
• imunodeficit
• malignita
• renálne zlyhanie
• hepatálne zlyhanie
• IBD
• starnutie
Lokálne príčiny:
• starnutie kože
• vážne choroby kože
(erytrodermia...)
• atopická koža
• boost-efekt
• netuberkulózna
mykobakterióza
Pozitívna anergia
Negatívna anergia
![Page 35: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/35.jpg)
Mikrobiologická diagnostika • mikroskopia
– nízka senzitívnosť ≈ 34-62%
(10000 / 1 ml)
– rýchla
– falošná pozitívnosť
• kultivácia – zlatý štandard
– vyššia senzitívnosť (100 / 1 ml)
– testovanie citlivosti na lieky
– časovo náročná
![Page 36: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/36.jpg)
Rádiometrická kultivácia (BACTEC)
• kyselina palmitová
značená 14C
• produkcia
rádioaktívneho CO2
• rádiometrická
detekcia
• 4-12 dní
![Page 37: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/37.jpg)
Diagnostika latentnej TBC infekcie IGRA (Interferon Gamma Release Assay)
• detekcia aktivovaných T-ly
• vzorka obsahujúca T-ly
• inkubácia so špecif. Ag MTBC
(ESAT-6, CFP 10, TB 7.7)
• detekcia IFN-γ
• 1 deň!
• detekcia infekcie (nie choroby)
![Page 38: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/38.jpg)
Indikácie IGRA
• dif. dg. abacilárnej tuberkulózy
• dg. latentnej tuberkulóznej infekcie
• vyšetrenie rizikových skupín pre
tuberkulózu
• indikácia biologickej liečby (anti-TNF:
ifliximab, etanercept, adalimumab)
![Page 39: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/39.jpg)
DNA sondy
–druhovo-špecifická DNA
–hybridizácia s rRNA z bakterií
–značenie esterom akridínia
–meranie luminometrom
–2 h
–jednoduchá, žiadne špeciálne prístroje
–nie pre všetky druhy mykobaktérií
–nemožnosť diferenciácie medzi M. tuberculosis,
M. bovis, M. bovis BCG, M. africanum a M.
microti
![Page 40: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/40.jpg)
PCR-sekvencovanie
–zlatý štandard
–PCR amplifikácia mykobakteriálnej DNA
–sekvencovanie amplikónov
–identifikácia porovnaním sekvencie nukleotidov
s referenčnou sekvenciou
–obvyklý cieľ – gén kódujúci 16S rRNA
–nemožnosť diferencovať medzi členmi M.
tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú
sekvenciu s nepatogénnymi druhmi
![Page 41: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/41.jpg)
DNA microarray (DNA čip, biočip)
–sondy značené 82
jedinečnými 16S rRNA
sekvenciami (rozlíšenie 54
mykobakter. druhov),
kovalentne naviazané na
pevný povrch
–hybridizácia fluorescenčne
značených amplikónov s DNA
–4 h
![Page 42: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/42.jpg)
Priama detekcia MTBC –
nucleic acid amplification (NAA)
• detekcia živých aj mŕtvych MTBC
• nenahrádza mikroskopiu a kultiváciu
• nedetekuje netuberkulózne mykobaktérie
• Enhanced M. TB Direct Test (E-MTD) – DNA sonda, detekcia rRNA
– 3,5 h
– senzitívnosť podobná ako kultivácia
• Amplicor Mycobacterium tuberculosis Test – PCR
– fotometria
– 6,5 h
– menej senzitívna než kultivácia
![Page 43: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/43.jpg)
Biologický materiál používaný
na diagnostiku TBC • spútum
• indukované spútum
• laryngeálny výter
• žalúdočná šťava
• BALT
• pleurálny punktát
• moč
• periférna krv
• cerebrospinálny likvor
• stery z fistúl
• stolica
• menštruačná vložka
• prostatický sekrét
• ascitická či perikardiálna tekutina
• synoviálna tekutina
• biopsie
![Page 44: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/44.jpg)
Diagnostika HIV
• WHO: test na HIV u každého
pacienta s podozrením na
tuberkulózu
![Page 45: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/45.jpg)
Bronchoskopia
![Page 46: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/46.jpg)
Histologický obraz
![Page 47: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/47.jpg)
Infiltratívna tuberkulóza pľúc
• infiltratívny proces
• značná exsudácia
• sklon k rýchlej
kazeifikácii
• podkľúčová
oblasť, event.
inde
![Page 48: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/48.jpg)
Nodulárna tuberkulóza pľúc
• diseminované
formy
• klinický obraz
chudobný
• kašeľ, subfebrility,
únavnosť.
![Page 49: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/49.jpg)
Tuberkulózna pneumónia
• rozsiahla
pneumonická
infiltrácia celého
laloka
• prevaha
exsudatívnej zložky
• sklon ku kolikvácii a
rozpadu
![Page 50: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/50.jpg)
Tuberkulóza pľúc s rozpadom
(kavernózna)
• bakteriologicky závažná
• vyvíja sa z infiltrátu
kolikváciou kazeózneho
materiálu s následnou
elimináciou
• kašeľ, expektorácia spúta,
pleurálna bolesť, únava,
febrility, nočné potenie,
celková slabosť,
nechutenstvo, chudnutie aj
hemoptýza
![Page 51: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/51.jpg)
Miliárna tuberkulóza
• hematogénny rozsev
• uzlíky do 1 mm, rovnaká veľkosť
• vysoké teploty, dýchavica, cyanóza, tachykardia, pokles tlaku, zväčšená slezina (niekedy subfebrility)
• Mantoux negat. (anergia)
• možný dramatický priebeh s rýchlo prebiehajúcou hypoxémiou a ťažkou dýchavicou pripomínajúcou ARDS
![Page 52: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/52.jpg)
Najčastejšie klinické formy
• tyfózna
– septický stav, tachypnoe, tachykardiou, lymfocytózou
• pneumonická forma
– dýchavica, cyanóza
• meningitická
– neurologické príznaky
![Page 53: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/53.jpg)
Klasifikácia tuberkulózy MKCH 10
A15 Respiračná tuberkulóza potvrdená
bakteriologicky alebo histologicky
A16 Respiračná tuberkulóza nepotvrdená
bakteriologicky alebo histologicky
A17 Tuberkulóza nervovej sústavy
A18 Tuberkulóza iných orgánov
A19 Miliárna tuberkulóza
A31 Infekcie vyvolané inými mykobaktériam
B90 Neskoré následky tuberkulózy
![Page 54: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/54.jpg)
Mykobakteriózy
• ochorenie vyvolané netuberkulóznymi
mykobaktériami (Runyon I-IV)
• endemický výskyt:
– MAC – verejné vodné zdroje
– rýchlo rastúce M – bazény
– M. malmoense – vodné zdroje, Fínsko
– M. simiae – juhozápad USA, Kuba, Izrael
– M. xenopi – horúca voda, nemocnice,
západná Európa
– M. kansasii – USA, ostravsko
![Page 55: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/55.jpg)
Mykobakteriózy – klin. obraz
• klinické príznaky podobné tuberkulóze
• pľúcna forma
• netuberkulózna lymfadenitída
• postihnutie kože a mäkkých tkanív
• disseminovaná forma
![Page 56: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/56.jpg)
Mykobakteriózy – RTG obraz
• infiltráty s nodulmi či bez nich
• kaverny
• mikronodulácia
• multifokálne bronchiektázie
![Page 57: epidemiológia, klinický obraz a diagnostika tuberkulózy pľúc ......tuberculosis komplex, M. kansasii má identickú sekvenciu s nepatogénnymi druhmi DNA microarray (DNA čip,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050301/5f6a6b7baf06f07378620758/html5/thumbnails/57.jpg)
Mykobakteriózy – liečba
• podľa vyvolávateľa, napr.:
• MAC, M. fortuitum, M. chelonae –
makrolidy, EMB, rifabutin, aminoglykozidy
• M. kansasii – AT okrem PZA
• M. xenopi, M. malmoense – laritromycin +
RMP + EMB + STM
• často chinolóny