1
EPILEPSZIEPILEPSZIÁÁK K GYGYÓÓGYSZERES KEZELGYSZERES KEZELÉÉSESE
OPNI EPILEPSZIA KÖZPONT
Dr Halász Péter
PHENOBARBITAL(Sevenal)BROM
Első szerek
Klasszikus szerek (4)PRIMIDON(Sertan)FENITOIN(Diphedan)CARBAMAZEPIN(Stazepin)VALPROINSAV(Convulex)
1910-1920 1938-1970 hetvenes évek
BenzodiazepinekDiazepam(Seduxen)Clobazam(Frizium)Clonazepam(Rivotril)1970 jelenleg
Tartós hatású formákCARBAMAZEPIN(NeurontinTegretolTimonil)
VALPROINSAV(DepakinConvulexOrfiril)
Uj szerek (7)VIGABATRIN(Sabril)LAMOTRIGIN(LamictalLamolepLamitrin)FELBAMAT(Taloxa)GABAPENTIN(NeurontinGordius)OXCARBAZEPIN(Trileptal)TOPIRAMAT(Topamax)LEVETIRACETAM(Keppra)
1980-jelenkor
AZ EPILEPSZIA GYÓGYSZEREI
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
2
Epilepszia gyEpilepszia gyóógyszeres kezelgyszeres kezeléése: cse: cééloklok
nn TovTováábbi rohamok bbi rohamok kivkivééddéése,tartse,tartóós s roham mentessroham mentesséég g biztositbiztositáásasa, , mellmelléékhatkhatáások nsok néélklküül, a beteg l, a beteg szociszociáális integrlis integráácicióójjáának nak biztositbiztositáássáával val ill. fenntartill. fenntartáássáávalval
nn A jelenlegi A jelenlegi „„AEAE--okok”” nem nem antiepileptogenantiepileptogen szerek! Kontrollszerek! Kontrollááljljáák k a betegsa betegsééget de nem get de nem gygyóógyitjgyitjáákk
0
2 500 000
5 000 000
7 500 000
10 000 000
12 500 000
15 000 000
17 500 000
20 000 000
22 500 000
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
top
oxcb
gabapentin
felb
lam
vgb
osp
CBZ
valp
sux
hyd iv.
hyd
prim
phb
Országos antiepileptikum felhasználás (1994-2002)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
3
Topiramat2%
Gabapentin1%
Oxkarbazepin3%Vigabatrin
1%
Felbamat0.1% >
Karbamazepin62%
Valproat13%
Fenitoin7%
Clobazam6%
Lamotrigin5%
AE-ok felhasználásának megoszlása 2004-ben Magyarországon
Az új szerek* aránya az egész antiepileptikum felhasználás százalékában
0.991.76
3.7
5.416.54
9.23
0.410
2
4
6
8
10
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002* Lamotrigin, Gabapentin, Vigabatrin, Felbamát, Topiramat, Oxkarbazepin
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
4
1 3 10 21 2987
36
166
333
667
252
674
345
1035
596
1180
0100
200300400
500600700800
90010001100
1200Év
i köl
tség
(az
alac
sony
dóz
isú P
HB-
hez
visz
onyi
tva
egys
égek
ben)
Phen
obar
bita
l
Phen
itoin
Carb
amaz
epin
Val
proá
t
Lam
otrig
in
Vig
abat
rin
Gab
apen
tin
Top
iram
at
Az antiepileptikumok viszonylagos költségei (Shorvon nyomán)
Alacsony Magas
Régi antiepileptikumok uj antiepileptikumok
Növekvő költségek
• Egy gyógyszer felfedezése, kifejlesztése átlagosan12- 14 évet vesz igénybe
• Egy új termék kifejlesztésének költsége cca 600millió Euró vagy több
• 12 gyógyszerből csak 1 lesz olyan, amelyténylegesen forgalomba kerülhet
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
5
Az AE kiprAz AE kipróóbbáálláás fejls fejlőőddéésese((preklinikai preklinikai ffááziszis))
nn Akut epilepsziAkut epilepsziáás (s (mehanizmus mehanizmus ffüüggetlen) roham ggetlen) roham modelekmodelekPentylentetrazolPentylentetrazol (PHT) rohamok(PHT) rohamokMaximalMaximal//minimalminimal ES ES modelmodel
nn Epilepszia Epilepszia modelekmodelekTLE:TLE:kindlingkindling, , electrical stimulation of limbic electrical stimulation of limbic structuresstructures, , kainkaináátt, , pilocarpinpilocarpinIGE:genetikus IGE:genetikus absence modelek absence modelek ((Wistar Wistar patkpatkáány, ny, WAG/WAG/Rij Rij patkpatkáány, ny, tottering mousetottering mouse ), GHB k), GHB kéémiai miai modelmodel
Akut roham Akut roham modelek modelek éés epilepszias epilepszia
nn Nem Nem nyujtjnyujtjáák k a visszata visszatéérrőő rohamok (lokrohamok (lokáális v. lis v. kiterjedt epilepszikiterjedt epilepsziáás ms műűkkööddéészavar) szavar) modeljmodeljéétt
nn Ami vizsgAmi vizsgáálhatlhatóó ááltaluk: ltaluk: -- trigger mehanizmusok trigger mehanizmusok -- roham terjedroham terjedéés s --roham groham gáátltlóó hathatáás s -- postparoxizmpostparoxizmáális lis ttüüneteknetek
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
6
A krA króónikus parcinikus parciáális epilepszia lis epilepszia ááltalltaláános nos modeljemodelje –– kezelkezeléési si startegistartegiáákk
Inditóesemény
Strukturális-funkcionális változásokModulátorok
Genetika
Kor
Rohamok
Epilepszia
Tüneti kezelés(jelen)
A betegség kialakulásánakbefolyásolása
(jövő)
Epilepszia gyEpilepszia gyóógyszeres kezelgyszeres kezeléése: se: alapelvekalapelvek
nn TipusTipus ill. szindrill. szindróóma specifikus kezelma specifikus kezeléés (a s (a szindromatolszindromatolóógiagia éés a s a hathatáásmehanizmussmehanizmusismeretismeretéét feltt feltéételezi)telezi)
nn Az AEAz AE--ok terok teráápipiáás lehets lehetőősséégeinek geinek kihasznkihasznáálláása (sa (famakokinetikafamakokinetika, a beteg , a beteg metabolikusmetabolikus sajsajáátstsáágai, interakcigai, interakcióók, k, ismeretismeretéével, optimvel, optimáális vlis véérszint rszint bebeáállitllitáássáávalval))
nn LehetLehetőősséég szerint g szerint monotermonoteráápiapia (kiv(kivéételek telek a a malignusmalignus epilepsziepilepsziáás s encephalopencephalopááthithiáákk) )
nn „Ú„Újj”” éés s „„rréégigi”” szerek kiegyensszerek kiegyensúúlyozott lyozott hasznhasznáálatalata
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
7
Antiepileptikumok hatásmehanizmusa
AED Na+
csatorna
gátlók
T-tipusú Ca2+
csatorna blokád
nem-T-tipusú Ca2+
csatorna blokád
GABA mimetikus
szerek
Antiglutamát hatás
Vesiculáris membrán
SP2 fehérje
Phenytoin (PHT) +++ + +
Phenobarbital (PB)/(Primidone(PRM)* ++ + ++ ++
Carbamazepin (CBZ) +++ + +
Oxcarbazepin (OCB) +++ + +
Valproat (VPA) ++ + ++ +
Ethosuximid (ESM) +++
Clonazepam (CZP)/Diazepam (DZP) + + +++
Lamotrigin (LTG) +++ +
Vigabatrin (VGB) +++
Gabapentin (GBP) + ++ +
Felbamat (FBM) + + + ++
Topiramat (TPM) ++ ++ ++
Levetiracetam (LEV) + +++
* Phenobarbital a primidon legfőbb metabolitja.Kérdéses, hogy a primidon maga mennyire vesz részt a hatásban.
+++ jól dokumentált hatás,az antiepilepsziás hatás lényeges összetevője; ++ valószinüleg klinikai jelentőségű hatás; + kérdéses, vagy csak nagy dózisban érvényesülő hatás.
Na csatorna blokkoló szerek:
PhenitoinKarbamazepinLamotrigin
OxkarbazepinValproat (más hatással gátolja a repetitiv kisüléseket)
PhenobarbitalBenzodiazepinek
TopiramatZonisamid
A repetitiv neuronális kisülések használat függő gátlásaa refrakter periodus meghosszabbitásával
Valamennyien hasonlóképen hatnak, mégis ha dózis ( s igy a hatás) nem fokozható a mellékhatások miatt, eltérő mellékhatású, azonos hatású szer fokozhatja a hatást
Csak statusnál adott nagy dózisban
?
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
8
A A gygy óógyszerelgyszerelééss megvmegváálasztlasztáássáának szempontjainak szempontjai
nn RohamtipusRohamtipus éés s ttüünetegynetegyüüttesttesnn KKóóreredet reredet nn EEG eltEEG eltéérréés s nn FarmakokinetikaiFarmakokinetikai jellemzjellemzőőkkA beteg biolA beteg biolóógiai giai éés pszichols pszicholóógiai giai
jellemzjellemzőőiinn Orvosi jOrvosi jáártassrtassáág g nn RendelkezRendelkezéésre sre áállllóó szerekszereknn GyGyóógyszerkgyszerkööltsltséégg
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
9
AntiepileptikumokAntiepileptikumok mellmelléékhatkhatáásaisai
nn Heveny adagfHeveny adagfüüggggőő mméérgezrgezéési si ttüüneteknetek
nn Heveny idioszinkrHeveny idioszinkrááziazia
nn IdIdüülten kialakullten kialakulóó szervszerv--specifikus specifikus mellmelléékhatkhatáások (sok (kognitivkognitiv, , endocrinendocrin, , metabolikus stbmetabolikus stb))
nn TeratogTeratogéénn kockkockáázat (zat („„nnőői epilepsziai epilepszia””))
IdIdüült melllt melléékhatkhatáások (barbitursok (barbituráát, t, phenitoinphenitoin, , primidonprimidon):):
nn Idegrendszer:Idegrendszer:nn (a) (a) encephalopathiaencephalopathia ((kognitivkognitiv deficit tdeficit tüünetek, netek,
magatartmagatartáászavar)szavar)b) b) cerebellcerebelláárisris ttüünetek (netek (cerebellcerebellááris atrophiaris atrophia))c) perifc) perifééririáás s neuropathianeuropathia (ENG)(ENG)
nn BBőőrröön: n: acnacnéékk, , hirsutismus hirsutismus nn VVéérkrkéépzpzőő rendszer:rendszer:megaloblastos anaemiamegaloblastos anaemia, ,
thrombocytopeniathrombocytopenia,,lymphomalymphomann Immunrendszer:Immunrendszer:IgAIgA hihiáány ny –– LEDLEDnn Csontrendszer: Csontrendszer: osteoporosisosteoporosis (D(D--vitamin)vitamin)nn KKööttööszszöövetvet: : foginyburjfoginyburjáánznzááss ((phenitoinphenitoin), ),
Dupuytren kontraktDupuytren kontraktúúrráákk, arcvon, arcvonáások eldurvulsok eldurvuláásasa
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
10
AntiepileptikumokAntiepileptikumok kkööltsltséégei (gei (ShorvonShorvon)) Dozis
(alacsony/magas) Dozis
(mg/naponta) Évi költség
(alacsonydózisu PHB-hoz viszonyitva, egységekben)
HB alacsony magas
60 180
1 3
PHT alacsony magas
200 400
10 21
CBZ alacsony magas
600 1800
29 87
VPA alacsony magas
600 2000
36 166
LTG alacsony magas
200 400
333 667
VGB alacsony magas
1500 4000
252 674
GBP alacsony magas
1200 3600
345 1035
TPM alacsony magas
300 600
596 1180
A monoterápia előnyei
• A legtöbb ujonnan diagnosztizált beteg roham mentessé válik az első monoterápiára
• A mellékhatások kockázata, beleértve a teratogen hatást is, csökken monoterápiában
• A potenciális interakciók kikerülhetők
• Az adott gyógyszer hatását jobban meg lehet itélni
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
11
Monoterapia verzus biterapia
PHT50 bt
CBZ50 bt
50 btTovább rohamozott
Alternativmono-terápia
33 btfolytattaa rohamokat
33 btCBZ+PTH
5 (15%)Rohammentes
Hakkarainen, 1980
Biterápia alternativ monoterápia után nem hozott sok hasznot
Mit adjunk?Mit adjunk?
nn ParciParciáális epilepszia: CBZlis epilepszia: CBZnn IdiopathiIdiopathiááss generalizgeneralizáált epilepszia: lt epilepszia:
VALP (fiatal szVALP (fiatal szüüllőőkkéépes npes nőő: LAM): LAM)nn KivKivéételek: telek:
-- LGS:VALP LGS:VALP ++ LAM/LEV/FBMLAM/LEV/FBM-- WEST: VGBT/WEST: VGBT/SteroidSteroid-- LKS/ESES:CLOB, LKS/ESES:CLOB, SteroidSteroid
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
12
MonoterMonoteráápiapia úúj j antiepileptikumokkalantiepileptikumokkal
nn Egyik Egyik úúj szer sem volt j szer sem volt hathatéékonyabb a konyabb a karbamazepinnkarbamazepinnééll! ! ((BrodieBrodie etaletal 1995, 1995, KalvianinenKalvianinen etet alal 1995, 1995, ReunanenReunanen etet alal 1996, 1996,
TanganelliTanganelli andand RegestraRegestra 19961996))
nn Az Az úúj szerek viszont j szerek viszont kevesebb mellkevesebb melléékhatkhatáást st mutattak mutattak éés ezeket jobban s ezeket jobban tolertolerááltltáákk
A monoterápia korlátai
• A betegek egyharmada a legmagasabbtűrhető dozisban sem vált roham mentessé
• Csak kis hányaduk vált kontrollálhatóváalternativ monoterápiára
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
13
A „racionális” kombinációs kezelés jelöltjei
• Széles hatás-spektrumú szerek
• Szerek interakció nélkül
• Kevés mellékhatást mutató szerek
• Különböző hatásmehanizmusú szerek
Az Az úúj j éés rs réégi gi antiepileptikumokantiepileptikumok kombinkombináácicióója ja farmakodinfarmakodináámimiááss hathatáásuk alapjsuk alapjáánn
GEP
PE
inter-akció
Hatásmehanizmus
CBZ+CLOB
-
++
-
Na csat+CL csat (GABA-erg gátlás növelése)
VALP+ETOS
++
-
-
GABA, NA csat+T-CA csat
VALP+LAM
++
+
+
GABA, NA csat+GLUT csök.
CBZ+ VGB
-
++
-
Na csat+GABA-T blokk
VGB+ LAM
?
++
-
GABA -T block+ Na csat+GLUT csök.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
14
Ajánlatok a kombinációs kezelés biztonságosabb alkalmzására
• Csak a monoterápia kudarca esetén alkalmazzuk• Válasszunk különböző hatásmehanizmusu szereket• Használjunk olyan kombinációt amelynek kedvező
interakciója bizonyitott (e.g. VALP+SUX)• Ne használjunk átfedően toxikus szereket
(e.g. kölcsönösen szedativ szerek)• Figyeljünk a kedvezötlen interakciók lehetőségére
(tájékozódás szerum szint mérésekkel)• Nem kellő terápiás hatás vagy toxicitás esetén
módositsuk a dózist vagy menjünk vissza monoterápiára
• Amennyiben lehetség vegyük el az eredeti szert ha jó választ kapunk egy új szer hozzáadására.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
15
A kombinációs kezelés potenciális jelöltjei
GabapentinVigabatrinOxcarbazepinEthosuximidLevetiracetam
LamotriginValproatCarbamazepinTopiramat
PhenytoinPhenobarbitonFelbamat
Széles terápiás index –Kevés interakció
Széles terápiás index –Némi interakció
Magas interakciós kockázatés/vagy szűk terápiás index
Az első gyógyszer kudarcának lehetséges okai
• A gyógyszerválasztás az epilepsziás szindróma szemontjából inadekvát volt
• A dózis elégtelen volt (szerum szint)
• A dózis autoindukció következtében elégtelenné vált (egy-két hónap)
• Tolerancia alakult ki (pár hónap)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
16
Az első kudarc után – mi a következő lépés?
• A betegek közel fele rohammentessé az első AE bevezetése után (Mattson et al 1992, Beydoun 1997, Kwan és Brodie 2000)
• Mi legyen a többivel? Másik monoterápiáraváltsunk,vagy adjunk az előzőhöz egy másik szert?
• Habár a monoterápia az elsődleges, az uj AE-ok sokkal jobban kombinálhatók
Mi lehet a második választás? (A szindróma és a sex szerepe a választásban)
IGE/ABS: 1. valproat, IGE2. lamotrigin, 3. valproate+lamotrigin
IGE/JME :1.nőknél:lamotrigin, férfiaknál: valproate
2. valproat v. lamotrigin, 3. valproat+lamotrigin
IGE /AWGTC: 1. nőknél: lamotrigin,
férfiaknál: valproate, 2. valproat v. lamotrigin, 3. valproat +lamotrigin
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
17
Mi lehet a második választás? (A szindróma és a sex szerepe a választásban)
PE/TLE clobazamCarbamazepin valproat
carbamazepin +valproat
PE/ETLECarbamazepin valproat lamotrigin
carbamazepine gabapentin lamotrigin levetiracetam
valproate carbamazepine lamotrigin topimarate+
valproate
lamotrigin carbamazepine lamotrigin
„konzervativ” „optimista”„sikerhajhász” „maximalista”
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
18
A clobazam hosszútávú hatása TLE-ben (n=55)
01020304050607080
1 2.5 6 12 24 42
hónapok
%
rohammentesség
25-75%-osrohamfrekvencia.csök.
Barcs, Halász 1996
Az új AE-ok előnye?
+++
+++
0
0
+++
+++
+++
+++
+++
+++
?!
+++
GBP
LEV
+++++++++++++OXCBZ
++++++++++++LTG
!!+++++++++++VGB
Lináriskinetika
Hosszabbfélidő
Kevesebbmetabolit
Kevesebbinterakció
Kevesebb mellékhatás
Célzott hatás
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
19
Az „új” antiepileptikumok előnyei –hogyan használjuk őket?
nn OXCARBAZEPIN:OXCARBAZEPIN:•• HatHatéékony kony fokfokáálislis epilepsziepilepsziáákbankban•• A A karbamazepinhezkarbamazepinhez kkéépest pest kevesebb interakcikevesebb interakcióó
•• Nincs toxikus Nincs toxikus epoxidepoxid metabolitmetabolit
••A A karbamazepintkarbamazepintőőll ffüüggetlen ggetlen ujuj vegyvegyüület, egylet, együütt is adhattt is adhatóóvelevele
Az „új” antiepileptikumok előnyei –hogyan használjuk őket?
nn LAMOTRIGIN:LAMOTRIGIN:•• HatHatéékony kony idiopathiidiopathiááss generalizgeneralizáált lt
epilepsziepilepsziáában (elsban (elsőősorban) sorban) éés s fokfokáálislisepilepsziepilepsziáákbankban
•• BizonyitottBizonyitott hathatéékonyskonysáága van egyes ga van egyes „„terteráápia pia rezisztensrezisztens”” formformáákban (GEP,PE kban (GEP,PE éés s LennoxLennox--GastautGastaut szindromaszindroma) )
•• Alkalmas a Alkalmas a phenitoinphenitoin kivkivááltltáássáárara•• InterakciInterakcióó VPAVPA--valval (VPA g(VPA gáátolja a LTG tolja a LTG
metabolizmusmetabolizmusáát) hatt) hatéékony kony biterbiteráápipiáásskombinkombináácicióó
•• Nagyon lassan kell bevezetni (kiNagyon lassan kell bevezetni (kiüüttéés!!!)s!!!)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
20
Az „új” antiepileptikumok előnyei –hogyan használjuk őket?
nn FELBAMATE:FELBAMATE:•• Nagy hatNagy hatéékonyskonysáág, egyedi g, egyedi
hathatáásmehanizmussmehanizmus ((glutamglutamááttreceptor?)receptor?)
•• HatHatéékony kony LennoxLennox--GastautGastautszindrszindróómmáábanban
•• Gondos laboratGondos laboratóóriumi ellenriumi ellenőőrzrzéést st igigéényel specinyel speciáális lis hepatohepato-- éés s haemopoetikushaemopoetikus toxicittoxicitáása miattsa miatt
Az „új” antiepileptikumok előnyei – hogyan használjuk őket?
nn GABAPENTIN:GABAPENTIN:•• Nagyon kevNagyon kevéés mells melléékhatkhatáás, nincs s, nincs
interakciinterakcióó, fogamz, fogamzáásgsgáátltláást nem st nem akadakadáályozza lyozza
•• FeltFeltéételezhettelezhetőően a en a fokfokáálislis epilepsziepilepsziáák k minden formminden formáájjáában hatban hatéékony kony –– „„elselsőőnek nek vváálasztandlasztandó”ó” szer szerepkszer szerepköörréére esre eséélyeslyes
•• IdeIdeáális szer az idlis szer az időősek szsek száámmáárara•• A rA röövid felezvid felezéési idsi időő hháátrtráányt jelent (napi nyt jelent (napi
hhááromszori alkalmazromszori alkalmazáás szs szüüksksééges)ges)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
21
Az „új” antiepileptikumok előnyei – hogyan használjuk őket?
nn TOPIRAMATTOPIRAMAT••SzSzééles terles teráápipiáás spektrum s spektrum ––nagy hatnagy hatéékonyskonysáág generalizg generalizáált lt éés s fokfokáálisepilepszilisepilepsziáákbankban éésLGSsLGS--benben
••Nem sok interakciNem sok interakcióó••MellMelléékhatkhatáások:sok:
•• ssúúlyvesztlyvesztéés (els (előőnynyöös/els/előőnytelen)nytelen)•• A frontA frontáális funkcilis funkcióókat deprimkat deprimááljalja
••Fokozatos lassFokozatos lassúú bevezetbevezetééss
• LEVETIRACETAM
- alacsony mellékhatás profil
- magas hatékonyság
- tartós hatékonyság
- nincs interakció
- széles hatásspektrum
- unikális hatásmehanizmus
Az „új” antiepileptikumok előnyei –hogyan használjuk őket?
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
22
Az epilepszia gondozAz epilepszia gondozáásasa
nn Egy beteg Egy beteg –– egy orvos elveegy orvos elvenn A gondozA gondozáás tervezett tevs tervezett tevéékenyskenyséég:g:
-- feltfeltéételezi az orvostelezi az orvos--beteg egybeteg együüttmttműűkkööddééstst-- „„hhááziorvosiziorvosi”” tevtevéékenyskenyséég szakorvosi g szakorvosi szektorbanszektorban-- megelmegelőőzi zi éés ritks ritkáábbbbáá teszi a kteszi a kóórhrháázi zi kezelkezelééstst
nn FelvFelváállalja a pszichollalja a pszicho--szociszociáális lis éés eduks edukáácicióós s vonatkozvonatkozáásokat is (sokat is (pszichologuspszichologus,szoci,szociáális lis munkmunkáás,s,””epilepsy nurseepilepsy nurse”” segitssegitsééggéévelvel))
A krA króónikus betegsnikus betegséég g ––orvoslorvosláás s --ttáársadalomrsadalom
nn MedikMedikáálislis ellellááttáás els eléégtelensgtelenséégegenn A korlA korláátozott egtozott egéészsszséég tg téényeznyezőőinek inek
meghatmeghatáározrozáása (betegssa (betegséégkarrierek gkarrierek ––stigma v. varistigma v. variáácicióó))
nn PszichoedukPszichoedukáácicióónn BetegegyesBetegegyesüületi leti éérdekkrdekkéépviseletpviseletnn TTáársadalom tolerancirsadalom toleranciáája ja ééss
befogadbefogadóókkéépesspesséége (gazdasge (gazdasáági gi éés s mormoráális tlis téényeznyezőők)k)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
23
AntiepileptikumokAntiepileptikumok hasznhasznáálata nlata nőőknknéél l kküüllöönnöösen a sen a gesztgesztáácicióóss periperióódusbandusban
FertilitFertilitáás:s:nn Az AEAz AE--okkal kezelt nokkal kezelt nőők fertilitk fertilitáása sa
cscsöökken (ovulkken (ovuláácicióós rendellenesss rendellenesséégek gek éés szocis szociáális okok)lis okok)
nn ValproatValproat kezelkezeléés s valvalóószinszinűűsithetsithetőőkapcsolata a kapcsolata a polycystpolycystááss ovováárium rium szindrszindróómmáával (val (hyperandrogenizmushyperandrogenizmus, , emelkedett emelkedett testosterontestosteron szint, szint, hirsutismushirsutismus, , ovarialis cystovarialis cystáákk))
AntiepileptikumokAntiepileptikumok hasznhasznáálata nlata nőőknknéél l kküüllöönnöösen a sen a gesztgesztáácicióóss periperióódusbandusban
FogamzFogamzáásgsgáátltláás:s:nn Enziminduktor szerek (DPH, CBZ, TPM, Enziminduktor szerek (DPH, CBZ, TPM,
OXCBZ enyhOXCBZ enyhéén) n) gyorsitjgyorsitjáákk az az oestrogenoestrogenlebontlebontáássáát a mt a máájban (optimjban (optimáális nem lis nem enziminduktor alkalmazenziminduktor alkalmazáása)sa)
nn Ilyenkor Ilyenkor magasab oestrogenmagasab oestrogen tartalmtartalmúú(0,05(0,05--0,10mg) fogamz0,10mg) fogamzáásgsgáátltlóó szszüüksksééges ges ((éés AE s AE vvéérszintellenrszintellenőőrzrzééss) ) ––thromboembolithromboemboliááss kockkockáázat nzat nöövekszik!vekszik!
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
24
AntiepileptikumokAntiepileptikumok hasznhasznáálata nlata nőőknknéél l kküüllöönnöösen a sen a gesztgesztáácicióóss periperióódusbandusban
TeratogTeratogéénn kockkockáázat (elszat (elsőő trimestertrimester):):nn Az AEAz AE--ok a nok a néépesspesséég g ccacca 3%3%--osos magzati magzati
malformmalformáácicióóss kockkockáázatzatáát 6t 6--7%7%--rara nnöövelik velik ((monotermonoteráápiapia))
nn GyGyóógyszerspecifikus malformgyszerspecifikus malformáácicióókk::FenitoinFenitoin::nyulajknyulajk,,szszáájpadhasadjpadhasadéékkValproatValproat: 1: 1--2% vel2% velőőcscsőő zzáárróóddáási zavar si zavar ((áátlagntlagnéépesspesséég:0,2g:0,2--0,5%)0,5%)KarbamazepinKarbamazepin: 0,5: 0,5--0,9% vel0,9% velőőcscsőő zzáárodrodáásisizavarzavarValproatValproat--CBZ CBZ ––PHB egyPHB együüttes hasznttes hasznáálata slata súúlyosan lyosan kkáárositrositóó
AntiepileptikumokAntiepileptikumok hasznhasznáálata nlata nőőknknéél l kküüllöönnöösen a sen a gesztgesztáácicióóss periperióódusbandusban
nn A kezelA kezeléés optimalizs optimalizáálláásasa fogamzfogamzáás s elelöötttt(tervezett gravidit(tervezett graviditáás!):s!):
A szindrA szindróóma specifikus ma specifikus éés egys egyéénileg bevnileg beváált kezellt kezeléés s folytatfolytatáása sa
-- MonoterMonoteráápiapia az optimaz optimáális, rohammentesslis, rohammentessééget get biztositbiztositóó legkisebb dlegkisebb dóózisbanzisban
-- Pozitiv familiaris anamnezisPozitiv familiaris anamnezis esetesetéén VALP, CBZ n VALP, CBZ lehetlehetőősséég szerinti kizg szerinti kizáárráása sa
-- FFóólsavlsav profilaxis (napi 4 mg) profilaxis (napi 4 mg) -- vvéérszint ellenrszint ellenőőrzrzéés minden s minden trimesterbentrimesterben éés s sz.e.dsz.e.dóózisnzisnöövelvelééss
-- SzSzüülléést megelst megelőőzzőően Ken K--vitamin (1mg/kg) vitamin (1mg/kg) magzatnak magzatnak éés anys anyáának nak KonakionKonakion 2x10 mg 2x10 mg terminus terminus elelöött mmáár2 hr2 hééttelttel
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
25
AntiepileptikumokAntiepileptikumok hasznhasznáálata nlata nőőknknéél l kküüllöönnöösen a sen a gesztgesztáácicióóss periperióódusbandusban
nn LaktLaktáácicióó:AE:AE--ok mellett szoptatok mellett szoptatáás s lehetslehetsééges! Sges! Sőőt t kivkiváánatosnatos!!A placenta keringA placenta keringéésen keresztsen keresztüül a l a magzat a graviditmagzat a graviditáás egs egéész tartama sz tartama alatt ralatt réészesszesüült AElt AE--banbanA laktA laktáácicióó,majd term,majd terméészetes szetes ablaktablaktáácicióó idejidejéén fokozatosan vonjuk n fokozatosan vonjuk meg a magzatotmeg a magzatot
AntiepileptikumokAntiepileptikumok hasznhasznáálata nlata nőőknknéél l kküüllöönnöösen a sen a gesztgesztáácicióóss periperióódusbandusban
nn MultidisciplinMultidisciplináárisris egyegyüüttmttműűkkööddééss::szszüülléész sz –– neurolneurolóógus/gus/epileptolepileptolóógusgus ––genetikus genetikus ––neonatolneonatolóógusgus egyegyüüttmttműűkkööddéése se szszüüksksééges :ges :-- fertilitfertilitáás fenntarts fenntartáásasa-- teratogenteratogen kockkockáázat minimalizzat minimalizáálláásasagraviditgraviditáás alatti rohamvs alatti rohamvéédelem (egyben delem (egyben magzatvmagzatvéédelem)delem)-- biztonsbiztonsáágos szgos szüüllééss-- ujszujszüüllöötttt jjóólléétetebiztositbiztositáássáárara
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
26
AEAE--ok hasznok hasznáálata idlata időőskorbanskorban
nn Az idAz időőskori fokozott gyskori fokozott gyóógyszergyszeréérzrzéékenyskenyséég g miatt: miatt:
-- alacsonyabb kezdalacsonyabb kezdőő ddóóziszis-- lasslassúú bevezetbevezetééss-- fokozott figyelem a fokozott figyelem a mellmelléékhakhaáásokrasokra
nn IdIdőősek nagyobb msek nagyobb méértrtéékben roham kben roham mentesithetmentesithetőőkk,de a mell,de a melléékhatkhatáások sok gyakoribbak (gyakoribbak (úúj szerek idej szerek ideáális alanyai!) lis alanyai!)
AEAE--ok hasznok hasznáálata idlata időőskorbanskorbannn JelentJelentőősséége az idge az időőskori epilepszia skori epilepszia
gyakorisgyakorisáága miatt nagy (epidemiolga miatt nagy (epidemiolóógiai giai adatok)adatok)
nn IdIdőőskori vskori vááltozltozáások, befolysok, befolyáásoljsoljáák az AEk az AE--ok hatok hatáássáát:t:-- mmááj tj töömege,keringmege,keringéése csse csöökken.kken.-- proteinszintproteinszintéézis zis éés anyagcsere css anyagcsere csöökkenkken-- cscsöökken a a mkken a a máájj-- éés veses vese--clearenceclearence
nn CsCsöökken az AEkken az AE--ok fehok fehéérjekrjekööttéése, se, éés s lebontlebontáása (DPH,CBZ, OXCBZ)sa (DPH,CBZ, OXCBZ)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
27
„„TerTeráápia rezisztenspia rezisztens”” esetek kezelesetek kezeléésese
A nem tA nem téényleges ternyleges teráápia rezisztencia okaipia rezisztencia okainn Az epilepszia Az epilepszia tipustipus hibhibáás s megitmegitéélléésesenn Nem adekvNem adekváát gyt gyóógyszervgyszerváálasztlasztáássnn Nem adekvNem adekváát kombint kombináácicióók alkalmazk alkalmazáásasann PszichogenPszichogen nem epilepszinem epilepsziáás rohamoks rohamoknn ÚÚj j antiepiepileptikumokantiepiepileptikumok neglignegligáálláásasann Nem kellNem kellőően tervezett en tervezett éés cs cééltudatos terltudatos teráápia pia
vezetvezetééssnn ComplianceCompliance problprobléémmáákknn „„mműűttééti esetti eset”” gygyóógyszeres kezelgyszeres kezeléésnek ersnek erőőltetltetéésese
Az epilepszia kezelésének várható jövőbeli irányai
• Ténylegesen antiepileptogen szerek kifejlesztése• Különböző agyi rendszerekben specifikusan ható szerek kialakitása • Antiepilepsziás és neuroprotektiv hatással egyaránt rendelkező szerek kifejlesztése• Roham előrejelzésselműködő helyi drog-pumpák alkalmazása
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
28
Antiepileptikumok – történeti áttekintés
Elavult szerek:BromPHB
Klasszikus szerek:PRIMDPHCBZVPA
BDZ szerek:DiazepamClobazamClonazepam
1910-1920
1938-1970
1970 – jelenleg is
Antiepileptikumok – történeti áttekintés
Retard forms:CBZVPA
New drugs:VGBLAMFELBGBPOXCARBTPMXLEV
Yet not established:ZonisamidHarkoseridStiripentolEsliCARB
Nyolcvanas évek
1980-jelenkor
Jövő
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
29
MMŰŰTTÉÉTI KEZELTI KEZELÉÉSS
MIKOR KEZELHETMIKOR KEZELHETŐŐ MMŰŰTTÉÉTTEL TTEL AZ EPILEPSZIA ?AZ EPILEPSZIA ?
DrDr HalHaláász Psz Pééter, OPNIter, OPNI
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
30
Tudnunk kell az agy melyik részéről indulnak a rohamok Ennek megállapitásához minimum a rohamok video-monitorozására és MRI vizsgálatra van szükség, egyes esetekben koponyán belüli elektródák használata esetleg SPECT ill. PET, vagy funkcionális MRI vizsgálat is szükséges
•Tudnunk kell, hogy ha a rohamok kiinduló területét eltávolitjuk, ezzel nem sértünk fontos idegrendszeri működéseket (beszéd, mozgás, látás, emlékezet stb) Ennek megállapitásához minimum neuropszichológiai vizsgálat szükséges
A MŰTÉTI KEZELÉS FELTÉTELEI
MMűűttééti kezelti kezelééssMellette szMellette szóóll
nn MegszMegszüüntetheti a ntetheti a rohamokat (rohamokat (éés a s a gygyóógyszerszedgyszerszedéést?)st?)
nn ÚÚj j éélet lehetlet lehetőősséége Vge Vééget get vethet megelvethet megelőőzheti) a zheti) a ttáársadalmi hrsadalmi háátrtráányoknaknyoknak
Ellene szEllene szóóll
nn Nem mindenkinNem mindenkinéél l lehetslehetséégesges
nn Nem 100%Nem 100%--banban sikersikerüüllnn Lehetnek kedvezLehetnek kedvezőőtlen tlen
kköövetkezmvetkezméényei, amik nyei, amik ujujbajokat tbajokat táámasztanak?masztanak?
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
31
beszéd
látás
beszédmegértés
mozgás
moz
gás
halántéklebenyi= műtét
• A rohamok közötti időben is villámlik az a terület. Ezek a villámok az EEG-ben látható „tüskék”
• Ha sikerül felvenni EEG alatt a rohamot látjuk, melyik agyterületről indul ki és hova terjed
• Ha sikerül SPECT vizsgálattal felvenni a rohamot látjuk melyik területen fokozódik a vérátáramlás (ott ugyanis több oxigénre van szükség a fokozott működéshez)
• Ha valamilyen agyi szerkezeti eltérés okozza az epilepsziát (nem mindig), azon a helyen MRI eltérés (lézió) lesz.
Miből tudjuk, hogy honnan (melyik agyi területből) keletkeznek a rohamok?
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
32
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
Rohamok közötti mindkét oldali halántéklebenyi tüskézés
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
33
Bal halánték lebenyi epilepsziás tüske-kisülés EEG térképe
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
34
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
35
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
EpilepsziEpilepsziáához kapcsolhoz kapcsolóóddóó MRI eltMRI eltéérrééseksek
T1 IR PD T2
Bimbo Zoltan fig 3(a) & 3(b).tif
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
36
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
Memóriát mérő tesztek és vizsgálatok
téri- navigációs feladatok
arcfelismerési feladatok
elvont mintázatokfelidézése komplex ábra kódolása és előhívása
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
37
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
Roham alatti SPECT Roham alatti SPECT vizsgvizsgáálalatt
Roham alatt Rohamkezdet
Roham nélkül Roham alatt Roham után
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
38
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
Halántéklebeny epilepszia West szindróma
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
39
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétalati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
40
EPILEPSZIAEPILEPSZIASEBSEBÉÉSZETSZET
Mütétallati
vizsgálátok
Subduráliselektródák
Neuro-
pszichológiaSP
EC
TPET
Neuroradiológia
VideoEEG
EE
Gki
vzsg
álát
ok
Műtét közben a nem halántéklebenyi esetekben, elsősorban fejlődési rendellenességekkel járóepilepsziában az EEG regisztrálása segithet a műtendő terület kijelölésében
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
41
A leggyakoribb epilepszia műtétØGyógyszerekkel kevéssé kezelhető (a hippocampus sclerotikus elváltozása mellett csak a beteg mintegy 20 %-a tehető roham mentessé)ØNagyon jó eredménnyel operálható (a betegek mintegy 70%-a roham mentes lesz)
Halánték lebenyi epilepszia műtéti kezelése
MMüüttéétiti eredmeredméények (TLE) nyek (TLE) (1989(1989--2001 OPNI)2001 OPNI)
75%
22%
3%
68%
6%
20%
6%
rmentes – gyógyszerrel rmentes-gyógysz nélk javult Nem javul
35%
41%
9%
15%
1. év (N=75) 2. év (N=64) 5. év (N=33)
16%
33%
24%
7%
8%
12%Eltérés nélkül
Hippocampus sclerosis
Kis jóindulatú daganat
Fejlődési rendellenesség
Cavernoma
Egyéb eltérés
Kórokok
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
42
Egy speciális, főleg súlyos féltekei károsodással járó gyermekkori epilepsziákban szóba jövő műtéti eljárás: az egyik félteke”lekapcsolása”(összeköttetéseinek átmetszése)
• Amikor tudjuk, hogy az epilepszia csak az egyik féltekében, de ott több helyen v. nagyon kiterjedten van• Amikor annak a féltekének a működései súlyosan károsodottak (féloldali bénulás, minimális kézhasználat)•Amikor tudjuk, hogy a károsodott félteke „nem beszél”, vagy a beszéd még átépülhet (5 éves kor alatt)
A funkció kimélő Morrell műtét
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
43
Roham kimenetel Roham kimenetel temportemporáálislis mműűttéétek tek ututáánn
((2. 2. InternationalInternational CongressCongress ofof Epilepsy SurgeryEpilepsy Surgery, , 19931993))•• Min 2Min 2 éév kv köövetvetéés:s:
•• 3,579 standard 3,579 standard elelüülslsőő temportemporáálislis lobectomialobectomia•• -- roham mentesroham mentes 67,9 %67,9 %
-- javultjavult 24%24%-- vvááltozatlanltozatlan 8,18,1 %%
•• 44413 413 amygdaloamygdalo--hippocampectomiahippocampectomia-- roham mentesroham mentes 68,8%68,8%-- javultjavult 22,322,3 % % -- vvááltozatlanltozatlan 9 %9 %
HosszHosszúúttáávvúú kimenetel kimenetel temportemporáálislis mműűttéétek tek ututáánn
(5 (5 ééves kves köövetvetéés: 1995 s: 1995 BerkovicBerkovic))nn A kA kéét t éév utv utááni rohammentessni rohammentesséég g valvalóószinszinűűsséégege: : --„„idegen szidegen szöövetvet””:: 80 % 80 % -- MTS:MTS: 62 % 62 % -- normnormáál szl szöövet:vet: 36 %36 %
nn 5 5 éév roham mentessv roham mentesséég utg utáán:n:--””idegen szidegen szöövetvet””:: 69 % 69 % -- MTS:MTS: 50% 50% -- normnormáál szl szöövet:vet: 21 %21 %
nn A 30 hA 30 hóónapon belnapon belüüli visszaesli visszaeséések mind az sek mind az MTS csoporthoz tartoztak!!!!MTS csoporthoz tartoztak!!!!
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
45
MŰTÉTI KIMENETEL
• ROHAM KIMENETEL
• NEUROPSZICHOLÓGIAI KIMENETEL
• PSZICHO_SZOCIÁLIS KIMENETEL (Életminőség)
• PSZICHIÁTRIAI KIMENETEL
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
47
Epilepszia sebEpilepszia sebéészeti program szeti program kköövetelmvetelméényeinyei
nn MultidisciplinMultidisciplináárisris szakember gszakember gáárdardaepileptolepileptolóógusgus--EEG szakember, EEG szakember, neuroimagingneuroimaging, , neuropszicholneuropszicholóógusgus, , idegsebidegsebéész, sz, neuropatholneuropatholóógusgus
nn MMűűszeres hozzszeres hozzááfféérhetrhetőősséég (g (videovideo--EEG, MR, SPECT, EEG, MR, SPECT, PET, PET, fMRfMR))
nn ETLE esetETLE esetéében gyakorlat az ben gyakorlat az intrakraniintrakraniáálisliselektrodelektrodáákkalkkal ttöörtrtéénnőő vizsgvizsgáálatokbanlatokban
nn NNöövvéérr--asszisztens teamasszisztens teamnn EpileptolEpileptolóógiaigiai bebeáágyazottsgyazottsáággnn EgyEgyüüttgondolkodttgondolkodáás szs szüükskséégegenn Minimum 2Minimum 200--40 m40 műűttéét t éévente vente –– 11--2 M felvev2 M felvevőő terterüületletnn RRáéáéppüüllőő kutatkutatááss
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
48
A leggyakoribb epilepszia műtétØGyógyszerekkel kevéssé kezelhető (a hippocampussclerotikus elváltozása mellett csak a beteg mintegy 20 %-a tehető roham mentessé)ØNagyon jó eredménnyel operálható (a betegek mintegy 70%-a roham mentes lesz)
Halánték lebenyi epilepszia műtéti kezelése
OPNI beteganyaga
1989 – 2002 OITI-ben és a MÁV Kórház Idegsebészetén az „Országos Ko-operativ Epilepszia Sebészeti Program” keretében műtött 157 beteg /122 utókövetése 10 éven át (minimum 1 éven túl, átlagosan 6-7 évig)
Kelemen A (PhD témája)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
49
Roham kimenetel Engel osztályozása szerint
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
1y, 2y, 3y, 4y, 5y, 6y, 7y, 8y, 9y, 10y,
Years
% o
f pat
ient
s
Engel 4Engel 3Engel 2Engel 1
TLE
TemporTemporáálislis lebeny seblebeny sebéészet szet ––nyitott knyitott kéérdrdééseksek
nn Sikertelen mSikertelen műűttéétekteknn VisszatVisszatéérrőő rohamokrohamoknn MMűűttééti szti szöövvőődmdméényeknyek
-- llááttóóttéér defektus r defektus --emlemléékezet zavar kezet zavar -- pszichipszichiáátriai sztriai szöövvőődmdméényeknyek
nn KKööltsltséégek, logisztikai kgek, logisztikai köövetelmvetelméények, szerveznyek, szervezéési si kkéérdrdééseksek((Csak magas mCsak magas műűttééti szti száám esetm esetéén keletkezik n keletkezik kellkellőő tapasztalattapasztalat) )
nn SzociSzociáális rehabilitlis rehabilitáácicióó
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
50
Műtéti sikertelenségek okai:
1. Hibás beteg szelekció – a műtét elötti kivizsgálás elégtelen hibás következtetésekre jutottak (pld.iktális EEG téves értékelése)
2. A kivitelezés hibái – elégtelen reszekció, téves lokalizációjubeavatkozás
3. Távoli v.addig nem roham keltő epileptogen area aktivációja az epilepsziás hálózatban (késői remissio)
A látósugárzás lokalizációjaA temporális
lebenyben
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
51
A mA műűttéét utt utááni lni lááttóóttéérkiesrkieséések sek éés ls lááttáási si panaszok gyakorispanaszok gyakorisáága (irodalmi adatok)ga (irodalmi adatok)
esetszesetszáám lm lááttóóttéérkiesrkieséés s szubjszubj. panasz. panasz
1.1. 1818 83%83% 0 0 2.2. 1616 19% 19% (gammak(gammakéés)s) 0 0 3.3. 1818 83%83% 004.4. 3333 52%52% nincs adatnincs adat
1.: 1.: QuenotQuenot M.,M.,DepDep..ofof FunctionalFunctional NeurosurgeryNeurosurgery, Lyon,1999, Lyon,19992.: 2.: RegisRegis J.J.StereotacticStereotactic andand FuncFunc..NeurosurgeryNeurosurgery, Marseille,2000, Marseille,20003.: 3.: KrolakKrolak--SalmonSalmon P.P.DepDep..ofof NeuroNeuro--ophthalmologyophthalmology Lyon , 2000Lyon , 20004.: 4.: TecomaTecoma ES, ES, DepDep..ofof NeurologyNeurology San San FrancisoFranciso 1993 1993
LLááttóóttéérkiesrkieséések kvantitatsek kvantitatíív meghatv meghatáározrozáása sa (N=74)(N=74)
nn 0. 0. 37 beteg37 beteg 50 %50 %nn 1.1. 7 beteg7 beteg 9,5 %9,5 %nn 2. 2. 10 beteg10 beteg 13,5 %13,5 %nn 3.3. 1 beteg1 beteg 1,4 %1,4 %nn 4.4. 13 beteg13 beteg 17,8 %17,8 %nn 5.5. 3 beteg3 beteg 4,1 %4,1 %nn 6. 6. 3 beteg3 beteg 4,1 %4,1 %
1. 2. 3. = 24% 1. 2. 3. = 24% 3. 4. 5. = 26%3. 4. 5. = 26%
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
52
MMűűttéét utt utááni memni memóória deficitria deficitnn DominDominááns ns temportemporáálislis lebenyi mlebenyi műűttéét utt utááni kockni kockáázat zat
verbverbáális lis éés s szubdominszubdomináánsns oldali vizuoldali vizuáális memlis memóória ria vesztvesztéésre sre ((CavazuttiCavazutti éés s mtsaimtsai 1980,1980,PowelPowel éés s mtsaimtsai 1985, 1985, GotmanGotman 1986, 1986, IvnikIvnik éés s mtsaimtsai 19871987--88, 88, HermannHermann éés s WylerWyler 1988)1988)
nn A A szubdominszubdomináánsns oldali moldali műűttéétek uttek utáán a kockn a kockáázat zat kisebb kisebb éés kevs kevéésbsbéé konzekvens konzekvens ((IvnikIvnik etet alal 1987, 1987, NaugleNaugle etet alal1993)1993)
nn A kockA kockáázat a dominzat a dominááns oldali ns oldali memoriamemoria vesztvesztéésre a sre a mműűttéét t elelööttitti hippocampushippocampus kkáárosodrosodáás ars aráánynyáával val éés a s a kiindulkiindulóó memoriamemoria zavar fokzavar fokáával arval aráányos nyos ((HermannHermann etet alal1992,1992, RauschRausch etet alal 1993)1993)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com