FARMACOS CORTICOESTEROIDESSUPRARRENALES Y SUS ANTAGONISTAS
EQUIPO 8:MIGUEL ANGEL RDZ RDZALEXANDRA MAYORGA CAMACHOMAYRA ALICIA DE LEON ALFARODANIELA MICHELLE LIZARDI HERRERAADRIAN MIZAEL OCHOAMARIO HERNANDEZ
CORTICOESTEROIDES• Esteroides producidos y secretados por la corteza suprarrenal.
CORTICOESTEROIDES
NATURALES SINTETICOS
DX Y TX DE TRANSTORNOS DE LA FUNCION RENAL
TRANSTORNOS INFLAMATORIOS E INMUNITARIOS
ESTEROIDES HORMONALES
GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ADROGENICA Y ESTROGENICA
CORTISOL ALDOSTERONA DEHIDROEPIANDROSTERONA
GLUCOCORTICOIDES NATURALES
CORTISOL• HIDROCORTISONA • COMPUESTO F
EFECTOS FISIOLOGICOS• Regulación del metabolismo• Función cardiovascular• Crecimiento • Inmunidad
CORTISOLFARMACOCINÉTICA
• Se sintetiza a partir de colesterol• En adulto normal se secreta de 10-20 mg de cortisol al día en
ausencia de estrés.• En el plasma esta unido a proteínas circulantes la globulina
transportadora de corticoesteroides (CBG)
CBG• Embarazo• Administración de estrógenos• Hipertiroidismo
CORTISOLSemivida 60-90 min
• Hidrocortisona• Estrés• Hipotiroidismo• hepatopatía
FARMACODINAMICAHsp90
GENES RECEPTORE DE CORTICOESTEROIDES
• GR: receptor de glucocorticoides
• MR: receptor de mineralocorticoides
EFECTOSFISIOLOGICOS METABOLICOS CATABOLICOS
Y ANTIANABOLICOSANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES
• Musculo liso• Vascular
• Respuestas impolíticas
CarbohidratosProteínasGrasas
Síntesis de glucógeno
Liberación de aminoácidos
Síntesis de RNA
Síntesis de proteínas en el hígado
Hueso (osteoporosis)
Adelgazamiento
Niños: disminuye el crecimiento
Aumento de neutrófilos
Inhibición de macrófagos
Disminución de celulas en el sito de inflamación
Disminución de prostaglandinas y leucotrienos
Corticoesteroides Sintéticos
Corticoesteroides sintéticos
Los glucocorticoides son fármacos importantes para el tratamiento de trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos que ha llevado el desarrollo de esteroides sintéticos con actividad antiinflamatoria e inmunitaria.
Farmacocinética:
Origen:Suelen sintetizarse a partir del acido cólico obtenido del ganado o de sapogeninas
de esteroides vegetales.
Disposición:Se absorben en su totalidad y con rapidez si se administra por vía oral. Se
transportan y metabolizan de manera similar a los esteroides endógenos.
Las modificaciones de las moléculas de glucocorticoides influyen en su afinidad por los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides, así como en la unión de proteínas, estabilidad de la cadena latera, tasas de eliminación y productos metabolitos.
Farmacodinamia
Las acciones de los esteroides sintéticos son similares a las del cortisol.
Se unen a los receptores intracelulares específicos proteínicos y producen los mismos efectos, pero tienen diferentes razones de potencia de glucocorticoide a mineralocorticoide.
Corticoesteroides SintéticosFARMACOLOGIA CLINICA
A)Dx y Tx de las alteraciones de la función suprarrenal • 1.- Insuficiencia corticosuprarrenal
-Crónica (enfermedad de Addison)-Agudo
• 2.- Hipofunción e Hiperfunción corticosuprarrenal-Hiperplasia suprarrenal congénita-Síndrome de Cushing-Síndrome de Chrousos-Aldosteronismo
3.- Uso de los glucocorticoides para fines diagnósticos.
B) Corticoesteroides y trastornos no suprarrenales.
TRASTORNOREACCIONES ALERGICAS
VASCULARES DE LA COLAGENA
ENFERMEDADES OCULARES
ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES
HEMATOLOGICOS
INFLAMACION SISTEMICA
INFECCIONES
INFLAMATORIOS DE HUESOS Y ARTICULACIONES
TRASTORNONEUROLOGICOS
TRANSPLANTE DE ORGANOS
ENFERMEDADES PULMONARES
RENALES
CUTANEAS
ENFERMEDADES TIROIDEAS
TOXICIDAD
A) Efectos Metabólicos
• Sx. De Cushing yatrógeno
B) Otras complicaciones
• Ulcera péptica• Infecciones
bacteriana y micóticas
• Psicosis aguda• Hipertensión
intracraneal benigna
C) Supresión suprarrenal
Contraindicaciones y precauciones
A) Precauciones especiales• En cuanto a la aparición de hiperglucemia, glucosuria, retención de
sodio por edema, hipertensión, hipopotasemia, ulcera péptica, osteoporosis e infecciones ocultas.
B) Contraindicaciones• En pacientes con ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con
insuficiencia cardiaca.• Pacientes con varicela y tuberculosis, diabetes y osteoporosis
Mineralocorticoides
Adrián Ochoa
• Aldosterona: mineralocorticoide mas importante en los seres humanos. Sin embargo, también se sintetizan y secretan pequeñas cantidades de DOC (desoxicorticosterona).
• Fludrocortisona (sintético): hormona prescrita con mayor frecuencia con efecto de retención de sales.
Origen, biosíntesis y regulación…
Se forma en la zona glomerular de la corteza suprarrenal mediante la
oxidación de la corticosterona.
La biosíntesis y secreción diaria de aldosterona es de 30-150 μg.
El estímulo mayor es la angiotensina II formada por la
acción de la renina sobre el angiotensinógeno y la posterior
acción de la enzima convertidora.
Activación del ciclo de fosfoinosítidos, activación de la desmolasa y la
conversión de la corticosterona en aldosterona.
La regulación de la secreción de aldosterona depende muy
directamente de los factores que regulan la secreción de renina.
Acciones
• Facilita la reabsorción de Na y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y calcio.
• Reduce la concentración de Na+ y aumenta la de K+ tanto en la saliva como también en el sudor.
Farmacocinética
• Se fija poco a las proteínas del plasma y tiene un t1/2 de 15-20 min.
• DOC se administra por vía parenteral, su tl/2 es de unos 70 min.
• La Fludrocortisona tiene una semivida biológica que permite administrarla una vez al día.
Reacciones Adversas
• Retención de sodio y agua, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda.
• Alcalosis hipopotasémica, parálisis musculares.
Aplicaciones terapéuticas
• Insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica.• Fludrocortisona oscila entre 0,05 y 0,1 mg/día.
Hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.
Mineralocorticoides indirectos
• El ácido glicirrícico, su derivado, el glicirretínico y la carbenoxolona.
• Inhiben la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Andrógenos suprarrenales
Adrián Ochoa
DHEA…• Funciona como precursor de las hormonales sexuales. • Los niveles de esta hormona en el cuerpo comienzan a disminuir
después de los 30 años. • Otras causas de disminución:
Enfermedades renales Diabetes tipo 2 SIDA Insuficiencia suprarrenal
Inhibidores de la síntesis
Aminoglutetimida
• Impide la conversión del colesterol en pregnolona, disminución de la síntesis de los esteroides
• Dexametasona o hidrocortisona = C. Mamario
• Metirapoma o Ketoconazol= Sx de Cushing y C. corticosuprarrenal
• 1 g/ día • Letargo y exantemas
Ketoconazol
• Inhibidor, no selectivo de suprarrenales y gonadales
• Px con sx de Cushing• 200 a 1200mg /día• Hepatotoxicidad
Metirapona
• Inhibidor selectivo de la 11- hidroxilacion , cortisol y corticoesterona
• Embarazadas con Sx de Cushing • 0.25mg/ 12h o 1 mg/ 6h ↓
cortisol hasta cifras normales • Mareo transitorio y alteraciones
gastrointestinales• Pruebas de función suprarrenal
(plasmáticas 11 –desoxi-cortisol, excreción urinaria 17-hidroxicorticoesteroides)
Trilostano
• Inhibidor de la deshidrogenasa de 3B – 17- hidroxiesteroides , interfieren con la síntesis de hormonas suprarrenales y gonadales
• Gastrointestinales 50 % con aminoglutetimida
Abiraterona
• Bloquea a la 17ahidroxilasa y la 17,20- ligasa
• ↓síntesis de cortisol y esteroides gonadales
• Cáncer prostático resistente
Mifepristona (RU-40)• Antagonista farmacológico del
receptor de esteroides • Intensa actividad contra los
progestágenos , anticonceptivo y abortivo
• Inhibición de la activación del receptor de glucocorticoides
• Semivida de 20 hrs• Secreción ectópica de ACTH o
carcinoma suprarrenal
Mitotano
• Tiene una acción citotóxica no selectiva sobre la corteza suprarrenal
• V.O 12 g/d • 33% carcinoma suprarrenal ↓de masa tumoral • Diarrea, nauseas, vomito, depresión,
somnolencia y exantemas.
Antagonistas de los mineralocorticoides
• Antagonista farmacologico de la aldosterona en TC• Aldosteronismo 50 a 100mg/d, • Hirsutismo femenino 50 a 200mg/d• E. A .- hiperpotasemia, arritmias cardiacas, anomalias
menstruales, ginecomastia.
Espironolactona
• Antagonista de aldosterona • Hipertension 50 a 100mg/d , hiperpotasemia leve
Esplerenona
• Progestageno anticonceptivo
Drospirenona