Etiologie van myopie en de Etiologie van myopie en de MYopie STudie (MYST)MYopie STudie (MYST)
V.J.M. Verhoeven1,2, J.R. Polling1,3, C.C.W Klaver1,2
Afdeling Oogheelkunde, Erasmus MC, Rotterdam1
Afdeling Epidemiologie, Erasmus MC, Rotterdam2
Hogeschool Utrecht3
Myopie refereeravond 30-08-2010Myopie refereeravond 30-08-2010
Huidige inzichtenHuidige inzichten
Hypothese: Hypothese:
Groei van het oog wordt Groei van het oog wordt getriggered door een getriggered door een visueel opgewekte visueel opgewekte ‘signaalcascade’, die ‘signaalcascade’, die begint in de retina, door begint in de retina, door het choroid gaat en tot het choroid gaat en tot vervorming van de sclera vervorming van de sclera leidtleidt
ComplexComplex Genetische factorenGenetische factoren OmgevingsfacotrenOmgevingsfacotren
ErfelijkheidErfelijkheid
Genetische aanleg bepaalt Genetische aanleg bepaalt 50-90% van het 50-90% van het ziektebeeldziektebeeld
TweelingstudiesTweelingstudies Ouder-kind studies Ouder-kind studies
(familie aggregatie)(familie aggregatie)
Genen grotendeels Genen grotendeels onbekendonbekend
Aantal genen/loci bekend, Aantal genen/loci bekend, maar geen harde bewijzenmaar geen harde bewijzen
Farbrother et al 2004; n = 296 high Farbrother et al 2004; n = 296 high myopic probandsmyopic probands
Onderzoekvragen ErasmusMCOnderzoekvragen ErasmusMC
Welke genen bepalen refractieafwijkingen in Welke genen bepalen refractieafwijkingen in
algemene bevolking?algemene bevolking?
Wat is het moleculaire mechanisme bij myopie?Wat is het moleculaire mechanisme bij myopie?
Zijn er aanknopingspunten voor behandeling?Zijn er aanknopingspunten voor behandeling?
Studiepopulatie ErasmusMC en King’s CollegeStudiepopulatie ErasmusMC en King’s College
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
RS-I RS-II RS-III ERF TwinsUK
Myopia Emmetropia Hypermetropia
55+55+ 55+55+ 45+45+ 18+18+ 18+18+Age (yrs)Age (yrs)
Validation cohortsDiscovery cohort
Materiaal en methoden Materiaal en methoden
Oogheelkundig onderzoekOogheelkundig onderzoek
o.a. auto-refractie, visus, keratometrie, oogdruk, o.a. auto-refractie, visus, keratometrie, oogdruk,
perimetrie, fundusfoto’s, HRA, HRT, OCTperimetrie, fundusfoto’s, HRA, HRT, OCT
Testen van 2,5 miljoen genetische markers per persoonTesten van 2,5 miljoen genetische markers per persoon
Statistische analyseStatistische analyse
Vergelijken frequentie genetische varianten in myopen Vergelijken frequentie genetische varianten in myopen
versus controlesversus controles
Resultaten (1)Resultaten (1)
Mensen met een genetische variant op chromosoom 15 hadden een Mensen met een genetische variant op chromosoom 15 hadden een
hogere kans op myopiehogere kans op myopieSignificante P waarde chrom 15q14
Resultaten (2)Resultaten (2)
2 kandidaatgenen in de
chromosoom 15 regio
Signaaloverdracht
Modulatie sclera
Publicatie Nature Genetics
OmgevingsfactorenOmgevingsfactoren
Lezen en nabijwerkLezen en nabijwerk
EducatieEducatie
(Weinig) buitenspelen(Weinig) buitenspelen
(Stadse) woonomgeving(Stadse) woonomgeving
Onderzoeksvragen MYopie STudie (MYST)Onderzoeksvragen MYopie STudie (MYST)
Wat zijn de oorzaken van hoge myopie? Wat zijn de oorzaken van hoge myopie?
Zijn er aanknopingspunten van behandeling?Zijn er aanknopingspunten van behandeling?
Materiaal en methodenMateriaal en methoden
600 cases met hoge myopie600 cases met hoge myopie Brilsterkte Brilsterkte ≤ ≤ -6 dpt-6 dpt Leeftijd Leeftijd ≥ ≥ 25 jaar25 jaar Cataractextractie of refractiechirurgie geen bezwaarCataractextractie of refractiechirurgie geen bezwaar
600 emmetrope controles600 emmetrope controles Brilsterkte -1,5 dpt tot +1,5 dptBrilsterkte -1,5 dpt tot +1,5 dpt Leeftijd Leeftijd ≥ ≥ 25 jaar25 jaar Cataractextractie ondergaan geen bezwaar (mits Cataractextractie ondergaan geen bezwaar (mits
daarvoor emmetroop)daarvoor emmetroop) Leesbril geen bezwaarLeesbril geen bezwaar
Onderzoeksprotocol MYST (1)
IOPIOP
Aslengte van voor- en Aslengte van voor- en
achtersegment, corneadikte en achtersegment, corneadikte en
lensdikte (Lenstar)lensdikte (Lenstar)
Deel 1
Autorefractor met keratometrieAutorefractor met keratometrie
Best gecorrigeerde visusBest gecorrigeerde visus
Onderzoeksprotocol MYST (2)Onderzoeksprotocol MYST (2)
Beoordeling pigmentepitheel (auto-Beoordeling pigmentepitheel (auto-
fluorescentie, HRA)fluorescentie, HRA)
Deel 2: na toedienen mydriaticaDeel 2: na toedienen mydriatica
Fundusfoto’s macula/papilFundusfoto’s macula/papil
Perifeer oogspiegelenPerifeer oogspiegelen
Onderzoeksprotocol MYST (3)Onderzoeksprotocol MYST (3)
Dikte van de zenuwvezellaag Dikte van de zenuwvezellaag
(HRT)(HRT)
Anatomie van de retina (OCT)Anatomie van de retina (OCT)
Vragenlijst Vragenlijst
OmgevingsfactorenOmgevingsfactoren
ErfelijkheidErfelijkheid
Bloedafname voor DNA-Bloedafname voor DNA-
onderzoekonderzoek
PlanningPlanning
Start: januari 2010, looptijd: +/- 2 jaar
1 uur per deelnemer Onderzoeksdagen: maandag en vrijdag
Locatie
ERGO onderzoekscentrum, Rotterdam Ommoord
Dataverzameling tot nu toeDataverzameling tot nu toe
Totaal: 252 deelnemers
Langst gemeten oog: 31,97 mm (refractie: -21,25 D)
Aantal Leeftijd
(jr)
% ♂ Aslengte
(mm)
Refractie
(D)
SE
(D)
Cases 163 46,3 37 28,3 -7,4 -8,0
Controles 89 46,8 36 23,5 +0,2 -0,1
WervingWerving Opticiens, huisartsen, perifere oogartsen, refractieklinieken in Rotterdam en omstreken
worden actief benaderd
Myopen uit eigen kliniek
Cases wordt gevraagd een niet-verwante controle mee te nemen
www.myopiestudie.nl
Wij vragen om uw medewerking!Wij vragen om uw medewerking! Wij vragen of u hoog myope klanten wilt attenderen op onze studie
Aanmelden via website: www.myopiestudie.nl
Aanmelden via de de folder of via [email protected]
Financiele steunFinanciele steun
Netherlands Organisation of Scientific Netherlands Organisation of Scientific Research (NWO)Research (NWO)
Erasmus MC/Erasmus UniversityErasmus MC/Erasmus University
Netherlands Organization for the Netherlands Organization for the Health Research and Health Research and Development (ZonMw)Development (ZonMw)
Research Institute for Diseases in the Research Institute for Diseases in the Elderly (RIDE)Elderly (RIDE)
Ministry of Education, Culture and Ministry of Education, Culture and Science/HealthScience/Health
Ministry of Welfare and SportsMinistry of Welfare and Sports
European Commission (DG XII)European Commission (DG XII)
Municipality of RotterdamMunicipality of Rotterdam
Netherlands Genomics Initiative Netherlands Genomics Initiative (NGI)(NGI)
Lijf en LevenLijf en Leven
MD FondsMD Fonds
Henkes StichtingHenkes Stichting
Oogfonds NederlandOogfonds Nederland
Stichting Nederlands Oogheelkundig Stichting Nederlands Oogheelkundig OnderzoekOnderzoek
Swart van EssenSwart van Essen
Bevordering van VolkskrachtBevordering van Volkskracht
BlindenhulpBlindenhulp
LSBSLSBS
Rotterdamse Vereniging voor Rotterdamse Vereniging voor BlindenbelangenBlindenbelangen
OOGOOG
ANVVBANVVB
Rotterdam Eye Hospital Research Rotterdam Eye Hospital Research Foundation Foundation
Laméris Ootech BVLaméris Ootech BV
Topcon Europe BVTopcon Europe BV
Heidelberg EngineeringHeidelberg Engineering
Caroline Klaver
Oogarts
Projektleider
Virginie Verhoeven
Arts
Promovenda
Corina Brussee
Verpleegkundige
Onderzoeksassistente
Riet Bernaerts
Secretaresse
Planning
Martine Snabel
Optometrist
Onderzoeksassistente
Ada Hooghart
Verpleegkundige
Onderzoeksassistente
Robert Kuijpers
Oogarts
Adviseur
Hans Vingerling
Oogarts
Adviseur
MYST TEAM