Experiencia del Acetato de Ulipristal 5 mg (Esmya® 5 mg)
en el tratamiento repetido intermitente en miomas
Dr. Francisco Vázquez
Crítica de la razón pura
No hay duda de que todo nuestroconocimiento comienza con la experiencia
I.Kant, 1787
LISA PathfinderLaunched on 3rd December 2015
Paving the way for eLISA with LISA Pathfinder
• eLISA: The Mission• Gravity is the dominant force in the universe.
Desarrollo clínico del acetato de Ulipristalpara el tratamiento de los miomas uterinos
PEARL: Evaluación de la eficacia de PGL4001 (AUP) en la reducción de los síntomas debidos a leiomiomas uterinos
2005 - 2008 2010 2011 2012 2013 2014 2015
TratamientoPrequirúrgico
Fase IIa
Fase IIb
Fase III PEARL I
Fase III PEARL II
PEARL III + Extensión
PEARL IVTratamiento intermitentede repetición a largo plazo
PEARL III Extensión II
Miomas sintomáticos y calidad de vida
Paradigma actual: Opciones de tratamiento
Investigación y miomas: MBE
ECAs: Estudios PEARL
Cambio de paradigma
Miomas sintomáticos y calidad de vida
Paradigma actual: Opciones de tratamiento
Investigación y miomas: MBE
ECAs: Estudios PEARL
Cambio de paradigma
AINEs
Mifepristona
Progestágenos
Ácido tranexámico
Danazol
DIU de levonorgestrel(anomalías uterinas congénitas o adquiridas,como miomas si estos deforman la cavidad uterina)
Análogos GnRH
Miomas sintomáticos y calidad de vida
Paradigma actual: Opciones de tratamiento
Investigación y miomas: MBE
ECAs: Estudios PEARL
Cambio de paradigma
EDITORIAL
Uterine Fibroids and Evidence-Based Medicine— Not an Oxymoron
Elizabeth A. Stewart, M.DN Engl J Med 2012; 366:471-473
February 2, 2012
Miomas sintomáticos y calidad de vida
Paradigma actual: Opciones de tratamiento
Investigación y miomas
ECA: Estudios PEARL
Cambio de paradigma
This publication was a landmark in the investigationof myomas. It created a new gold standard for
myomas treatment.
Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al.N Engl J Med 2012;366:421−32
– Control de sangrado• Disminuye rápidamente el sangrado
– Reducción de miomas• Reduce el tamaño de los miomas
– Anemia• Mejora la anemia
– Efectios adversos• No presenta los efectos adversos
de los Análogos de la GnRH• Buena tolerancia
PEARL II CONCLUSIONES PEARL II
Elizabeth A. Stewart, M.DN Engl J Med 2012; 366:471-473
PEARL III Y PEARL III EXTENSION :USO INTERMITENTE DE AUP UPA 10 MG
BélgicaEspañaAustriaPolonia
Pacientes con miomas uterinos sintomáticosAUP 10mg: 4 ciclos secuenciales de 12 semanas
CADA CICLO SEGUIDO DE 10 días de NETA vs placebo (doble-ciego)
NETA, norethindrone acetate;AUP ulipristal acetate
AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg
PEARL III&
Extension I
PEARL III ExtensionPEARL III ExtensionPEARL IIIPEARL III
UPA 10 mg (abierto)Gestágeno o placebo (doble-ciego)
ReglasBiopsias (requeridas; voluntarias)
Fertil Steril. 2014 Mar 12.
Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate☆Donnez J, Vázquez F, Tomaszewski J et al.
Reglas
PEARL EXTENSION II: ESTUDIO ABIERTO CON TRATAMIENTOINTERMITENTE CON AUP A LARGO PLAZO 4 CICLOS DE 12SEMANASPaciente 4501
14 sep 2010 4 CICLOS DE 12 SEMANAS 27 may 2014
AUP 10 mg
– 4 ciclos de 12 semanas de tratamiento con AUP– Pacientes procedentes del Pearl III extension ya tratadas
durante 4 ciclos.– 90 pacientes en estudio
AUP 10 mg
AUP 10 mg AUP 10 mg AUP 10 mg
PEARL IIIExtension
II
Diseño del estudio
AUP 5 mg o 10 mg (doble ciego)Menstruación
UPAUPA
PEARL IV - Parte IIPEARL IV - Parte II
UPAUPA UPAUPA UPAUPA
PEARL IV - Parte IPEARL IV - Parte I
4 Ciclos de 12 semanas de tratamiento con AUP
AUP, acetato de ulipristal
● Pacientes 18-50 años con menorragia (PBAC>100) debida amiomas uterinos (al menos uno, 3-12 cm).FSH<20mUI/ml
● Ciclos menstruales regulares, volumen útero ≤ 16 semanas.
PEARL IV
Scre
enin
gSc
reen
ing
-Vis
ita d
e se
guim
ient
o-V
isita
de
segu
imie
nto
VisitasVisitas
Efficacy and safety of repeted use of ulipristalacetate in uterine fibroids.Donnez J et al. Fertil Steril 2015;103:519-527
PEARL IV
Estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego parainvestigar la eficacia y la seguridad de la administración de 4 ciclos de 12semanas de 5 mg o 10 mg diarios de acetato de ulipristal (AUP) en el
tratamiento a largo plazo de los miomas uterinos sintomáticos
2º estudio fundamental en la indicación del empleo intermitente yrepetido de AUP
PEARL IV
PACIENTES CON SANGRADO CONTROLADO AL FINAL DECADA CICLO DE TRATAMIENTO
Paci
ente
s (%
)Porcentaje de pacientes con sangrado controlado (FAS1)
N, Número de pacientes con evaluaciones completas de controldel sangrado AUP, acetato de ulipristal
N=205 N=197 N=199 N=191 N=197 N=191 N=202 N=192
P = NS
PEARL IV
EFICACIA: REDUCCIÓN DELVOLUMEN DELOS MIOMAS
80%
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
aVolumen combinado de los 3 miomas más grandes* Después del ciclo de tratamiento + 1 sangradoN, número de pacientes con evaluaciones completas; AUP, acetato de ulipristal
Pacientes con reducción clínicamente significativa del volumen de losmiomasa (≥25%) [FAS1]
N=207
N=206
N=198
N=200
N=189
N=193
N=166
N=170
N=173
N=177
N=160
N=159
N=158
N=160
PEARL IV
EFICACIA: REDUCCIÓN DEL VOLUMENDE LOS MIOMAS
60%
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
Pacientes con reducción clínicamente significativa del volumen de los
miomasa (≥50%) [FAS1]
N=207
N=206
N=198
N=200
N=189
N=193
N=166
N=170
N=173
N=177
N=160
N=159
N=158
N=160
PEARL IV
CONCLUSIONES DE EFICACIA
Control del sangrado
*Control del sangrado con rapidez en más del 73% de las pacientes.
*En las pacientes que cumplieron todo el protocolo, el control del sangrado fue superior al
90%, al final del 4º ciclo.
*Reducción significativa (> 25%) del volumen del mioma en un 80% y reducción > 60% en un 80% de laspacientes al final del 4º ciclo.
*La mediana de reducción del vol de los 3 miomas más grandes fue de 67% con 5 mg al final del 4º ciclo
*Mejoría significativa del dolor y de la calidad de vida (McGill /UFS, QofL).
PEARL IV
CONCLUSIONES DE SEGURIDAD– El perfil de seguridad de AUP fue confirmado a gran escala
– El número de EART notificados durante los ciclos detratamiento 2, 3 y 4 fue inferior al notificado durante el ciclo 1
– Asimismo, tras ciclos de tratamiento sucesivos, un menornúmero de pacientes presentaron un grosor endometrial >16 mm
– Todas las pruebas obtenidas hasta la fecha indican que losCEAP son inocuos y que revierten en poco tiempo
FDT, fin del ciclo de tratamiento 2; CEAP, cambios endometrialesasociados a los moduladores del receptor de la progesterona; AUP,acetato de ulipristal
PEARL IV
On 23 April 2015, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP..
PEARL IV
NUEVA INDICACIÓN TERAPÉUTICA
ESMYA® ACETATO DE ULIPRISTAL 5 MG:
EL ACETATO DE ULIPRISTAL ESTÁ INDICADO PARA EL TRATAMIENTOPREOPERATORIO DE LOS SÍNTOMAS MODERADOS Y GRAVES DE MIOMASUTERINOS EN MUJERES ADULTAS EN EDAD REPRODUCTIVA.
EL ACETATO DE ULIPRISTAL ESTÁ INDICADO PARA EL TRATAMIENTOINTERMITENTE REPETIDO DE LOS SÍNTOMAS MODERADOS Y GRAVES DELOS MIOMAS UTERINOS EN MUJERES ADULTAS EN EDAD REPRODUCTIVA
http://www.ema.europa.eu/ema/
Miomas sintomáticos y calidad de vida
Paradigma actual: Opciones de tratamiento
Cambio de paradigma
eLISA is a joint effort of eight European countries – Denmark, France, Germany, Italy, The Netherlands,
Spain, Switzerland and the UK – supported by our colleagues in the US.
Paciente con sangrado abundante
Paciente que rechaza cirugía
Paciente perimenopáusica
Paciente en lista de espera
Paciente con deseo de descendencia