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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Básicas: Farmacología
Titulo de la Sesión: Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de:
Broncodilatadores
Antitusígenos
Expectorantes
Docente: Dr Teodoro Julio Oscanoa Espinoza
Nombre de la asignatura:
Farmacología
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Broncodilatadores
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FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL1. Asma bronquial2. Broncodilatadores: Beta 2 agonistas ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Xantinas3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS) Corticoides inhalados Estabiloizadores de Mastocitos Agentes Antileucotrienos Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
Broncodilatadores
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Fármacos para Asma Bronquial
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Fármacos para Asma Bronquial
![Page 6: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/6.jpg)
Tono del Músculo liso bronquial
Receptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos
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Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo
¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?
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Parasimpatico
Broncoconstriccion
b2 Broncodilatacion
EPI
Recordar:
AChM
Ach: acetilcolina M: muscarinico
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Musculo liso Bronquial
Pulmones(bronquios)
M3
$2
Antagonista
Agonista
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b2 agonistasM antagonista
Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo?
¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?
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Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergico mediado
M
b2
Antagonista muscarinico: Ipratropio
Broncodilatacion
Agonista b2: salbutamol
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Beta 2 agonistas
Broncodilatadores
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Beta 2 agonistas
Broncodilatadores
Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP) Salmeterol Formoterol
Acción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)Salbutamol o Albuterol TerbutalinaFenoterol
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AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)
Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
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β2 agonistas de acción corta (SABAs)
Salbutamol o albuterol (Inhalador)
Farmacodinámica Efecto pico broncodilatación: 30min-2 horas. Duración: 3-4h
Farmacocinética Vida media inhalatorio: 3.8h
Indicaciones:1. Asma bronquial
2. EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva cronica).
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Salbutamol o albuterol (Inhalador)
Precauciones: Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.RAMs Raro en Adm. Inhalatoria Forma oral contraindicado en adultos mayores. CV: Taquicardia. Medio interno: hipokalemia GI: Xerostomia, decoloracion dientesINTERACCIONES Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino. Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas,
dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane).INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Evitar o limitar cafeina (estimulación SNC) Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina
(estimulación SNC)
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β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)
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BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP)
Salmeterol Formoterol
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Salmeterol (inhalatorio)
FARMACOCINETICA Unión a proteinas: 94-98% Metabolismo: niveles sistemicos
son bajos o no detectables, extensa hidroxilación a nivel hepatico.
FARMACODINAMICA Inicio de broncodilatación: 10-20
min. Efecto maximo: en 3 h. Duración: 12h.
INDICACIONES:
1. Asma bronquial: Prevencion de asma persistente moderada y severa
2. EPOC: Terapia de mantenimiento.
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Salmeterol (inhalatorio)PRECAUCIONES: No usar en asma aguda (usar β2 agonistas de acción corta como
salbutamol) Usar con precaución en: DM, Hipertrofia benigna de prostata,
hipertiroidismo y antecedentes de convulsiones, enfermedad coronaria e HTA.
RAMs <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subita (FDA: Noviembre
2005 alerta). >10%: cefalea, faringitis. 1-10%: taquicardia, tremor, insomnio.INTERACCIONES Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta. Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y antidepresivos
triciclicos.
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β2 agonistas de acción prolongada (LABAs)
![Page 22: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/22.jpg)
Salmeterol y el estudio SMART 2006The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2)
β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad
![Page 23: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/23.jpg)
FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs)
Safety Announcement[02-18-2010]
![Page 24: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/24.jpg)
1) Queda contraindicado el uso de estos fármacos en el tratamiento del asma en pacientes de todas las edades sin tratamiento de fondo concomitante, como un corticoide inhalado.
2) Si es posible, se debe detener su uso una vez se ha conseguido controlar la enfermedad y se debe mantener una medicación de tratamiento de fondo, como corticoide inhalado.
3) Se recomienda no usar estimulantes ß-adrenérgicos de acción prolongada en pacientes con asma bien controlada con una dosis baja o media de corticoide inhalado.
4) Con el fin de garantizar la observancia del tratamiento concomitante de fondo, para pacientes pediátricos y adolescentes que necesiten ambos fármacos se recomienda usar un producto que contenga una combinación a dosis fija de un estimulante ß-adrenérgico de acción prolongada y un corticoide."
FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs)[02-18-2010]
![Page 25: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/25.jpg)
Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006RECOMENDACIONES
No usar como monoterapia.
No usar como terapia de “rescate”. Los pacientes deben seguir usan los beta 2 agonista de acción corta de acuerdo a necesidad.
No usar en asma aguda.
No usar a cambio de corticoides inhalados. Los pacientes deben tomar optimas dosis de corticoides antes de iniciar β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)
Prescribir solo a las dosis minima efectiva.
![Page 26: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/26.jpg)
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios)
Bromuro de Ipratropium
![Page 27: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/27.jpg)
AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)
Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
![Page 28: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/28.jpg)
Parasimpatico
Broncoconstriccion
b2 Broncodilatacion
EPI
Recordar:
AChM
Ach: acetilcolina M: muscarinico
![Page 29: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/29.jpg)
Musculo liso Bronquial
Pulmones(bronquios)
M3
$2
Antagonista
Agonista
![Page 30: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/30.jpg)
Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergic mediado
M
b2
Antagonista muscarinico: Ipratropio
Broncodilatacion
Agonista b2: salbutamol
![Page 31: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/31.jpg)
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
Anticolinergico, antagonista de los receptores muscarinicos bronquiales.
Bloqueo de la acción de la Acetilcolina a nivel de receptores muscarinicos (mu 2) causando broncodilatacion
Disminucion de secrecion mucosa bronquial.
![Page 32: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/32.jpg)
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
FARMACOCINETICA Distribución: 15% de dosis
llega a vias aereas FARMACODINAMICA
Inicio de broncodilatación: 1-3 min.
Efecto maximo: en 1.5 – 2 h. Duración: 4-6h.
INDICACIONES:
1. Prevencion de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica
2. Asma bronquial
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ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
PRECAUCIONES: Uso con precaución en Glaucoma de
angulo cerrado, hiperplasia benigna de prostata y obstrucción de cuello vejiga.
No indicado para tratamiento inicial de broncoespasmo agudo.
RAMs Tos paroxistica Xerostomia: sequedad de boca.
![Page 34: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/34.jpg)
Fármacos para Asma Bronquial
![Page 35: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/35.jpg)
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
XANTINAS Oral o parenteral. Teofilina anhidra Teofilina etilendiamina
![Page 36: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/36.jpg)
Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo
Mecanismo de Acción: Xantinas
![Page 37: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/37.jpg)
Mecanismo de Acción: Xantinas Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo) Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15) Aumenta liberación de interleukin Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine) Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-) Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear) Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa Aumento de apoptosis Incremento de actividad de histone
deacetylase (HDACs), aumentando la eficacia de corticoides.
Definition of abbreviations: NK-B, nuclear factor-B; TNF- tumor necrosisfactor-.
![Page 38: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/38.jpg)
BRONCODILATADORES
XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.
FARMACOCINETICAAbsorción: 98% por via VO.Metabolismo: Hepático por demetilación. Vida media: adultos no fumadores (3-15h) fumadores 1-2paq/dia (4-5h). Geriatricos: 7-9h ICC: 18-24h Cirrosis hepatica: 29h
FARMACODINAMICAMecanismo de Acción: Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de
los niveles de AMPc Bloqueo de receptores A1 de adenosina, Inhibición de la liberación de calcio y de
catecolaminas. Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema
submucoso de la respuesta tardía
INDICACIONES:
1. Prevención de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica
2. Asma bronquial
![Page 39: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/39.jpg)
BRONCODILATADORES
XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.
CONTRAINDICACIONES Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado,
antec de arritmia (puede empeorar o precipitar)PRECAUCIONES: Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC
RAMs: relacionado a concentración serica
Rango terapeútico: 10-20 20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos,
nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor. 25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles
ocasionales. >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones
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BRONCODILATADORES
XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Aumenta concentración serica teofilina: ranitidna,
eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona, carbamazepina, INH.
Disminuye concentración serica teofilina: ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.
FARMACO – ALIMENTOS Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion
brusca de formulaciones de accion prolongada: “dose-dumping”)
FARMACO – ENFERMEDADAumentan concentracion teofilina: Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en
enfermedades virales.
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Rango terapéutico
Respuesta farmacológica adecuada
Mayor: aumenta efectos tóxicos
Debajo: respuestas inadecuada
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Fármacos para Asma Bronquial
![Page 43: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/43.jpg)
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del receptor LTD4
MontelukastAbsorción: rápidaUnion a Proteina: 99%Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y
2C8/9Biodisponibilidad: tab 10mg Media:
64%Eliminación: heces (86%) y orina.
![Page 44: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/44.jpg)
MontelukastMecanismo
de Acción
AGENTES ANTILEUKOTRIENESAntagonistas del receptor LTD4
![Page 45: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/45.jpg)
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del receptor LTD4
MontelukastIndicaciones: Asma episódica frecuente con
marcado componente de asma al ejercicio.. Si no se puede administrar corticoides inhalatorios:
incumplimiento terapéutico efectos secundarios en la vía
aérea superior técnica de inhalación
defectuosa
RAMsCefalea (18%)
Precauciones No durante asma aguda. No monoterapia en
asma en ejercicio (acompañar de beta 2 agonistas.)
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Fármacos para Asma Bronquial
![Page 47: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/47.jpg)
Corticoides (cc) inhaladosMecanismo Accion
Efecto Genomico: disminuir la
inflamación aumentando la síntesis de proteínas antiinflamatorias
GR: receptor específico
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Corticoides (cc) inhaladosMecanismo Acción
Efecto NO Genomico: unión de la molécula de CC
con un receptor superficial (R). El receptor activado incrementa los valores de segundos mensajeros
como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc)
R: receptor específico
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FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
Beclometasona aerosol
FarmacocineticaAbsorción: en
Inhalación 10-25% alcanza tracto respiratorio.
Vida media: despues de inhalación es rapidamente hidrolizado por esterasa pulmonar previa a su absorción.
RAMs candidiasis orofaríngea,
disfonía y ocasionalmente infecciones graves a
pseudomonas u otros agentes infecciosos.
Niños: dosis bajas de esteroides inhalatorios
son efectivas, pero dosis >400 µg/día pueden producir supresión suprarrenal.
Dosis moderadas o altas en niños: disminución crecimiento aprox 1cm (aunque talla final no es alterada).
CONTRAINDICACIONES Status asmatico: En estos
casos se indica Corticoides sistemicos (Prednisona, metilprednisolona)
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FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
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SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS
Dosis < 1000 ug/d no tienen efecto sistémico: máximo efectos terapéuticos y menores reacciones adversas
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SEGURIDAD DE LOS
CORTICOIDES INHALADOS:
Dosis <400ug/dbeclometasona no alteran talla final
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Fármacos para Asma Bronquial
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Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
Farmacoterapia del asma
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Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)Mecanismo de Acción
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Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)Mecanismo de Acción
Omalizumab se une a la IgE y previene la unión de ésta al receptor de alta afinidad FCeRI, reduciendo así la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alérgica
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Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)Farmacocinética Administracion SC: biodisponibilidad 62% Cmáx a los 7–8días. Volumen de distribución aparente fue de 78 ± 32 ml/kg,
sugiriendo que se limita al plasma. Semivida de eliminación: 26 días
Coste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la más alta recomendada, administrada cada dos semanas, es de unas 14.500 libras al año (más IVA). El coste del tratamiento con 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas
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Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab): RAMs
Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de inyección, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente).
0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente epiteliales o de órganos sólidos), aunque es probable que no estén relacionadas al tratamiento.
Teóricamente, omalizumab podría inducir anticuerpos contra el fármaco, pero no se han observado condiciones patológicas derivadas de ese fenómeno.
El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo de acción de IgE podría alterar la repuesta a infecciones por parásitos; aunque no se han detectado problemas en lo referente, podría ser motivo de preocupación en poblaciones específicas.
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Early Communication about an Ongoing Safety Review of Omalizumab (marketed as Xolair)7/16/2009La FDA está analizando los resultados de toxicidad del estudio EXCELS (Evaluating the clinical effectiveness and Long-term safety in patients with moderate to severe asthma) sobre omalizumab en el tratamiento del asma, que mostró una mayor incidencia de
cardiopatía isquémica, arrítmias, insuficiencia cardíaca, hipertensión pulmonar, accidente vascular cerebral y otros en el grupo tratado con omalizumab respecto del grupo control.Omalizumab está autorizado en adultos y adolescentes con asma moderada-grave, con pruebas de alergia positivas para reactividad a alergenos perennes, y cuyos síntomas no se alivian de manera adecuada con corticoides.La FDA no recomienda modificar el tratamiento en pacientes que ya reciben y toleran el fármaco y esperar la confirmación de los resultados de toxicidad evaluados del ensayo EXCELS. .
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FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOSESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Cromoglicato disódico aerosol
FarmacocineticaAbsorción: en Inhalación 85% alcanza tracto
respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos inhalacion.
Indicación: Prevención ataques en niños 5-12 años.
RAMs Sabor
desagradable en la boca.
CONTRAINDICACIONES
Durante ataque agudo de asma.
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ASMA BRONQUIAL
Trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas:
hiperreactividad bronquial, obstrucción de vías aéreas
(broncoconstricción generalmente reversible).
remodelación de las vías aéreas
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Proceso deremodelación enASMA BRONQUIAL
A: mucosa bronquial normal
B: mucosa bronquial en asma (remodelación). Coloración Hematoxilina Eosina
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VIA DE ADMINISTRACION PORAEROSOL INHALADO
Tamaño de particula: >10um: depositan en boca y se absorben por via GI. Efectos sistemicos.< 0.5um: inhala y exhala. Elimina 1-5um: depositan en vias aereas. Efecto Terapeutico. Espaciador: disminuye llegada de
particulas > 10um y no es necesario coordinar la inhalacion con el disparo del inhalador
Porcentaje de llegada de particulas a vias aereas: 2-10%
Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40 veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es inactivo VO porque sufre 100% efecto de primer paso
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Via administracion: inhalatoria Biodisponibilidad
pulmones
Tracto GI
Circulationsistemica
Circulation sistemica = A+B
Boca yfaringe
Absorcion enpulmones(A)
InactivacionEn higado (metab“Primer paso”)
Fracciondeglutida
Absorcion enintestino
higado
Absorcion enintestino
(B)
10%
90%
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Lineamientos del manejo del Asma
Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos
Grado de severidad
Leve Moderada Grave
Control ambiental y educación
Inhalación de Agonistas ß2 PRN
Corticosteroides inhalados
Modificadores Leucotrienos
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CONTENIDO
I. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
A. ANTIINFLAMATORIOS
B.BRONCODILATADORES
ii. ANTITUSÍGENOSIII. EXPECTORANTES
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Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes
Tos: Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y
convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales.
Tipos de Tos Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para
proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impiden la circulación del aire.
Tos inútil: tos sin expectoración Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y
después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales). HEMOPTISIS
La TOS responde al placebo
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Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes
Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologías
Infección viral Asma Bronquitis crónica Neumonía Neoplasias Insuficiencia cardíaca Reflujo gastro-esofágico Infecciones respirat. altas Rinitis retronasal Fármacos Cuerpo extraño
Tratamiento etiologico de tos.
Tratamiento sintomatico de tos: solo en tos irritativa irritativa, no productiva que impide el descanso
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Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (↑bradiquinina) (causa
frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres) Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y desencadenar TOS
AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs aumentan LTs)
Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas oftalmicas)
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Fármacos antitusígenos
1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos
2. La tos puede también ser suprimida por : Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos. Indirectamente por ↓ de la secreción que actúa como elemento
estimulante, ↓ de broncoconstricción Facilitación de la expulsión de las secreciones.
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Fármacos antitusígenos
Clasificación antitusígenos1.Actúan sobre el centro de la tos: Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej
broncoscopías)3. Modifican factores mucociliares o actúan sobrerama eferente del reflejo de la tos Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
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Fármacos antitusígenos: Opiaceos: Codeína,dextrometorfán
Mecanismo de acción: Inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes µ y
κ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral. Dextrometorfano: es equipotente a codeína como antitusivo y
con menor posibilidad de dependencia. RAMs: gastritis, somnolencia Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d) Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica, mareos,
HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores
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Fármacos antitusígenos: Otros antitusigenos no opiáceos
No se sabe bien el mecanismo de acción de la mayoria de los denominados antitusigenos.
tipo anestésico local (periférica)
acción hipotética central
Antihistaminicos Anticolinérgicos.
• clofedianol• carbetapentano• clobutinol• butamirato• benzonatato• dimetoxanato• oxolamina• caramifeno….
No demostraron diferencias con el placebo en ECC
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Mucolíticos (disminuyen viscosidad de las secreciones)
Teoría: En el moco hay unas proteínas con
grupos disulfuros (átomos de S- a.a -S). La cadena polipeptídica se repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la proteína. Cadenas polipeptídicas, de Peso molecular más bajo y < viscosidad (en teoría más fácil de expectorar)
• Acetilcisteína• Carbocisteína• Bromhexina
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Mucolíticos
Pocos ECC publicados, se sospecha que muchos EC no hayan dado resultados satisfactorios, y por ello no se publicaron
Su eficacia no ha sido demostrada, se han retirado de la financiación de la Seguridad Social en España y otros países de Europa…
Efectos in vitro vsin vivo
ECC: ensayos clinicos controlados
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Mucolíticos
Mucolíticos azufrados N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros,
fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina. RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria,
acúfenos , cefalea, rinorrea. Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son inconstantes
Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)
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Expectorantes- Fluidificantes “Hay pacientes que les cuesta
expectorar y se les debería facilitar la expectoración” (¿?)
Lo más importante es la fluidificación del moco con la hidratación general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran pocotiempo - ½ h)
La viscoelasticidad de la secreción normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoproteínas o mucinas de alto PM.
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Expectorantes- FluidificantesExpectorantes- Ninguno aprobado por FDAYoduros: yoduro sódico y potásico Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl.
Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de un reflejo vagal gastropulmonar.
Eficacia no demostrada en ECC RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones
tiroideas (bocio) en administración crónicaGuayacolato de glicerilo (guayfenesina)Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción bronquial.No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas su
administración es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.
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Farmacología de losantitusígenos, mucolíticos yexpectorantes
Medicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en venta ($$)en el mundo!!
1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de U$S 40.800 40.800 mill mill.
La categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones, seguidos de los analgésicos $5.000 millones
EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill. Europa con 27% $10.900 millones, Países del Pacífico 19% $7.700 mill Latinoamérica con 9% $3.800 millones
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![Page 82: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/83.jpg)
PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA17 de enero de 2008
La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos para la tos y el resfriado de venta sin receta médica
1. Estos productos no se deben usar en niños menores de 2 años; la evaluación continúa en las poblaciones de mayor edad.
2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado, entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia cardíaca acelerada y disminución en los niveles de conciencia.
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INDICACION DE ANTITUSIVOSCODEINA IM Hemoptisis
DEXTROMETORFANO Tos no productiva y después de
cirugía oftálmica, post-cirugía de hernias abdominales
![Page 85: Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061605/55ce5117bb61eb30068b45d9/html5/thumbnails/85.jpg)
GRACIAS