FARMACOCINÉTICA#ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS
FÁRMACO
ABSORÇÃO
FÁRMACO NO PLASMADISTRIBUIÇÃO
FÁRMACO NOS TECIDOS METABOLISMO METABÓLITOS
ELIMINAÇÃO OU EXCREÇÃOFÁRMACO OU METABÓLITOS NA URINA, FEZES, BILE
ABSORÇÃO
PASSAGEM DA DROGA DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA A CIRCULAÇÃO
# MENBRANAS BIOLÓGICAS# PROPRIEDADES FÍSICO-QUIMICA DAS DROGAS#MECANISMOS DE ABSORÇÃO#LOCAL DE ABSORÇÃO
1-MEMBRANA CELULAR
2-PROPRIEDADE FÍSICO-QUÍMICA
#LIPOSSOLUBILIDADE#HIDROSSOLUBILIDADE#ESTABILIDADE QUÍMICA#PESO MOLECULAR#POLARIDADE#IONIZAÇÃO#pH do meio#FORMA FARMACÊUTICA
Efeito do pH do meio e ionização # A MAIORIA DAS DROGAS SÃO ÁCIDOS OU BASES FRACAS;# APRESENTAM UMA PARTE IONIZADA E NÃO IONIZADA, QUE É
INFLUENCIADA PELO Ph DO MEIO;
BASE FRACA ACIDO FRACO
FORMA NÃO IONIZADA= É MAIS LIPOSSOLÚVEL, SENDO MAIS FACILMENTE ABSORVIDA.
BH B + H- AH A + H-
FORMA FORMANÃO IONIZADA IONIZADA
FORMA FORMANÃO IONIZADA IONIZADA
pH 3
ESTOMAGO
p H 7.4
PLASMA
p H 8
URINA
ÁCIDO FRACO
BASE FRACA
IONIZAÇÃO
IONIZAÇÃO
MORAL DA HISTÓRIA
DROGAS ÁCIDAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO ÁCIDO
DROGAS BÁSICAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO BÁSICO
3-MECANISMO DE ABSORÇÃO
# PROCESSO PASSIVO= SEM GASTO DE ENRGIADIFUSÃO SIMPLES- É O PROCESSO MAIS FREQUENTE, AS MOLÉCULAS DE SOLUTO SE
DISTRIBUEM PELO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO.- AS MOLÉCULAS DEVEM SER: APOLAR, LIPOSSOLÚVEL E PESO MOLECULAR
COMPATÍVEL COM A BICAMADA LIPÍDICA.- AS HIDROSSOLÚVEIS DIFUNDEM PELOS CANAIS OU POROS DA MENBRANA
FILTRAÇÃO- TANTO O SOLUTO QUANTO O SOLVENTE SE MOVIMENTAM- SOLVENTE, NO GERAL É A ÁGUA E TRANSPORTA MOLÉCULAS
HIDROSSOLÚVEIS DE PEQUENO TAMANHO
- EX: GLOMÉRULO RENAL
# PROCESSO ATIVO= POSSUI GASTO ENERGÉTICO E INTERFERENCIA DA MENBRANA
DIFUSÃO FACILITADA
- NÃO TEM GASTO ENERGÉTICO;- PRECISA DE UM TRANSPORTADOR;- GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO;- PROCESSO SATURADO.
TRANSPORTE ATIVO- DESPENDE ENERGIA- CONTRA GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO- PROCESSO SATURADO
EX: GLICOSE EPITÉLIO INTESTINAL
SANGUE
SNC
PINOCITOSE E FAGOCITOSE- PROCESSO DE INVAGINAÇÃO;- DESPENDE DE ENERGIA;- LEVA FORMAÇÃO DE VESÍCULAS;- A PRÓPRIA MENBRANA FAZ O TRABALHO.
4- LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS4.1 TRATO GASTRO INTESTINAL- MUCOSA BUCAL- MUCOSA GÁSTRICA- MUCOSA INTESTINO- MUCOSA RETAL
4.2 PELE4.3 REGIÕES SUBCUTÂNEA E INTRAMUSCULAR4.4 MUCOSA DA CONJUNTIVA4.5 PERITÔNIO4.6MEDULA ÓSSEA
4.7 TRATO RESPIRATÓRIO- MUCOSA NAZAL- MUCOSA TRAQUEAL E BRONQUICA- ALVÉOLOS PULMONARES
4.8 MUCOSA GENITOURINÁRIA- MUCOSA VAGINAL- MUCOSA URETRAL- MUCOSA VESICAL
DISTRIBUIÇÃOA DROGA SOFREU ABSORÇÃO E AGORA E TRANSPORTADA PELO
SANGUE E OUTROS FLUIDOS A TODOS OS TECIDOS DO CORPO
NO SANGUE A DROGA SUBDIVIDE:
- LIVRE: DISSOLVIDA NO PLASMA, ATIVA, PRODUZ EFEITOS;
- LIGADA A PROTEINAS PLASMÁTICAS: FRAÇÃO DE RESERVA DAS DROGAS, SE TORNA ATIVA NO MOMENTO EM QUE SE CONVERTE EM LIVRE.
EX: ALBUMINA.
- EQUILÍBRIO PARTE LIVRE E PARTE LIGADA
# A LIGAÇÃO AS PROTEINAS PLASMÁTICAS DEPENDE:
- AFINIDADE ENTRE DROGA E PROTEINA PLASMÁTICA;- CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEA DA DROGA;- CONCENTRAÇÃO DE PROTEINAS.
# APESAR DA FACILIDADE COM QUE AS DROGAS SE DISTRIBUEM, EXISTEM ÁREAS DE DIFÍCIL PENETRAÇÃO:
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA BARREIRA PLACENTÁRIA
Distribuição materno -fetal
_________________________________________ Mãe feto
Droga polar
Droga não –polar
Metabólito polar
Droga não – polar
Metabólito polar
BIOTRNANSFORMAÇÃOPROCESSO COMPLEXO DE INTERAÇÃO ENTRE DROGA E
ORGANISMO.
A DROGA MODIFICA SUA FUNÇÃO ORGÂNICA (EFEITO) E O ORGANISMO TRANSFORMA A DROGA (METABOLISMO).
FINALIDADE:
TORNAR A DROGA MAIS POLAR; MAIS SOLÚVEL A ÁGUA;
A BIOTRANSFORMAÇÃO ACONTECE ATRAVES DE REAÇÕES
ESTAS REAÇÕES PODEM GERAR:
METABÓLITOS MENOS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS IGUALMENTE ATIVOS A DROGA METABÓLITOS MAIS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS TÓXICOS.
LOCAIS ONDE OCORREM AS REAÇÕES: FÍGADO RIM PULMÕES PELE
MUCOSA INTESTINALPLASMA SANGUÍNEO
AS REAÇÕES QUE OCORREM NA BIOTRANSFORMAÇÃO SÃO GOVERNADAS POR
ENZIMAS OU SISTEMAS ENZIMÁTICOS EXISTENTES NOS ORGÃOS E TECIDOS.
ENZIMAS CATALIZADORAS DAS DROGAS PARA QUE UMA REAÇÃO OCORRA PRECISO DA :
ENZIMA E SUBSTRATO
ENZIMAS MICROSSOMAIS: LOCALIZAM PARTE LISA DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO DAS CÉLULAS; (CITOCROMO P450) FÍGADO
ENZIMAS NÃO –MICROSSOMAIS: LOCALIZAM MITOCÔNDRIA, LISOSSOMA, CITOPLASMA E PLASMA SANGUÍNEO;
ENZIMAS DA FLORA-INTESTINAL: ELABORADAS PELAS BACTÉRIAS.
SÃO CATALIZADORES DE NATUREZA PROTÉICA
É A DROGA
CLASSIFICAÇÃO DAS REAÇÕESFASE I: PERMITEM QUE GRUPAMENTOS SEJAM ADICIONADOS
OU SUBTRAÍDOS DO FÁRMACO. A MAIORIA ENVOLVE O SISTEMA P-450.
FASE II: ENVOLVE CONJUGAÇÃO DA DROGA OU METABÓLITO A UMA SUBSTÂNCIA ENDÓGENA
REAÇÕES: OXIDAÇÃO REDUÇÃO HIDRÓLISE
GERAM PRODUTOS: < ATIVOS > ATIVOS INALTERADO
REAÇÕES: GLUCURONIDAÇÃO ACETILAÇÃO METILAÇÃO SULFATAÇÃO CONJUGAÇÃO COM GLICINA CONJUGAÇÃO COM GLUTATIONA TRANSSULFURAÇÃO
GERAM PRODUTOS: MAIORIA INATIVAS TÓXICOS
FASE I E FASE II
FÁRMACO
CITOCROMO P 450
é um sistema enzimático que ocorre na maioria das células, é são abundantes no fígado.
ISOENZIMAS DO CITOCROMO P 450:
FASE I < ATIVOS> ATIVOSINALTERADOS
MAIORIA INATIVOSTÓXICOS
FASE II
Cito P 450
CYP1A1CYP1A2CYP2A6CYP2C9
CYP2C19CYP2D6CYP2AE1CYP3A7
CYP3A4CYP3A5CYP4A_
CYP3A4
- RESPONSÁVEL PELA BIOTRANSFORMAÇÃO DE 60% DE TODAS AS DROGAS
- CORRESPONDE A 28% DO CITO P 450
- A INGESTÃO DO SUCO “ GRAPEFRUIT” REDUZ A EXPRESSÃO DESTA ENZIMA.
FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO
- IDADE- SEXO- GENÉTICA- PESO- NUTRIÇÃO- TEMPERATURA- VIA DE ADMINISTRAÇÃO- DOENÇA PRESENTE NO FÍGADO- GRAVIDEZ- COMPETIÇÃO PELO SISTEMA ENZIMÁTICO.
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
FÍGADO PRINCIPAL ORGÃO DO METABOLISMO DAS DROGAS.
APÓS ADMINISTRAÇÃO ORAL, DROGAS SOFREM ABSORÇÃO INTESTINAL E MUITAS PASSAM
INTACTAS E SÃO CARREADAS PELO SISTEMA PORTA ATÉ O FÍGADO, ONDE SOFREM
METABOLISMO.
COMO EVITAR EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
MUDANDO A VIA DE ADMINISTRAÇÃO
- SUBLINGUAL- RETAL: PORÇÃO INFERIOR- TRANSDÉRMICA- PULMONAR: EFEITO PRIMEIRA PASSAGEM
PULMONAR
EXCREÇÃODEPOIS QUE AS DROGAS FORAM ABSORVIDAS,
DISTRIBUIDAS E METABOLIZADAS, AGORA SERÃO EXCRETADAS.
NO PROCESSO EXCREÇÃO AS DROGAS OU SEUS METABÓLITOS VOLTAM PARA A CORRENTE
SANGUÍNEA E SÃO EXCRETADAS PELOS
RINS, PULMÕES, BILE,
SUOR, LÁGRIMAS, SALIVA, LEITE, SECREÇÃO NASAL...
VIA RENAL
A PRINCIPAL VIA DE EXCREÇÃO
REALIZADA POR PROCESSOS:
FILTRAÇÃO GLOMERULAR SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
- PROCESSO FÍSICO PASSIVO - DEPENDE
EX: PESSOA PROBLEMA CARDÍACO
- DEIXAR PASSAR DROGAS
FLUXO SANGUÍNEO DO GLOMÉRULOPRESSÃO INTERNAPRESSÃO OSMÓTICA
PESO MOLECULAR BAIXO LIVRES E NÃO LIGADAS A PROTEINAS LIPOSSOLÚVEIS
pH DA URINAAUMENTA OU DIMINUI A EXCREÇÃO DAS DROGAS
EX: PLASMA TEM pH: 7.4 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
O GLOMÉRULO FILTRA AS DUAS PARTES, O NORMAL DA URINA É ÁCIDA, ASSIM A PARTE IONIZADA DIMINUI E A PARTE NÃO-IONIZADA AUMENTA, COMO ELA É LIPOSSOLÚVEL , SÉRA REABSORVIDA, VOLTANDO PARA A CIRCULAÇÃO.
SE ALCALINIZARMOS A URINA, A IONIZAÇÃO DO ÁCIDO AUMENTA, COM ISSO DIMINUI A REABSORÇÃO E AUMENTA A SUA EXCREÇÃO.
99,9% IONIZADO
0.01% NÃO-IONIZADA
EX:INTOXICAÇÃO POR FENOBARBITAL - É UM ÁCIDO FRACO.
- SE ALCALINIZARMOS A URINA COM BICARBONATO DE SÓDIO VAMOS PROVOCAR MAIOR EXCREÇÃO DO FENOBARBITAL.
- O FENOBARBITAL SENDO ÁCIDO, QUANDO ENCONRA MEIO ALCALINO, SE IONIZA MAIS. IONIZANDO SE TORNA MAIS HIDROSSOLÚVEL E MENOS LIPOSSOLÚVEL. NÃO PODENDO SOFRER REABSORÇÃO E É ELIMINADO.
SECREÇÃO TUBULAR- AS DROGAS QUE NÃO SÃO FILTRADAS, ATINGEM O NEFRON
PELA SECREÇÃO TUBULAR, ONDE ATRAVESSAM O EPITÉLIO TUBULAR PARTIR DO PLASMA SANGUÍNEO.
- É UM PROCESSO ATIVO, ENVOLVE GASTO DE ENERGIA- DEPENDE DE TRANSPORTADORES
CINÉTICA DE SATURAÇÃO- SOFRE SECREÇÃO TUBULAR
FÁRMACOS LIGADOS A PROTEINAS PLASMÁTICASALTO PESO MOLECULARIONIZADOS ( NÃO TEM LIPOSSOLUBILIDADE)
REABSORÇÃO TUBULAR- PODE OCORRER EM TODA EXTENSÃO DO TÚBULO E
COLETOR;
# SOFRE INFLUÊNCIA pH LIPOSSOLUBILIDADE FÁRMACO
BOA NOITE, PESSOAL...