Farmacología Clínica Aplicada a la Práctica Odontológica
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
Omar F. Carrasco
• Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicosa un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal.
– Diferente: • Forma farmacéutica. • Posología.
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
• Como se adaptan los principios activos y los excipientes para que un medicamento pueda ser administrado
Forma Farmacéutica
• Mezcla de uno o más fármacos con o sin aditivos, que presentan características físicas propias para su dosificación, conservación y administración
• Vías enterales – Oral – Rectal
• Vías parenterales – Por aplicación inyectable – Por aplicación superficial
Forma Farmacéutica
• Sólidas
• Semisólidas
• Líquidas
• Gases
Forma farmacéutica
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
Sistema de Liberación de Fármacos
• • • •
Inerte Biocompatible Confortable para el paciente Capaz de almacenar las cantidades de fármaco necesarias
• Evita liberación accidental • Simple de administrar y remover
•
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
1981
¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?
Ácido Poliláctico
Sistemas de Liberación
• Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicosa un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal.
– Farmacocinéticos.
– Farmacodinámicos.
Sistemas de Liberación
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Absorción Distribución Biotransformación Eliminación
Farmacocinética
Estudia la influencia que ejerce el organismo sobre el fármaco.
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Efectos bioquímicos Fisiológicos Mecanismo de acción de los fármacos
Farmacodinamia
Estudia la influencia de las sustancias sobre el organismo
Sistemas de Liberación
• Farmacocinética – Mejora de la biodisponibilidad
• Prolongacióndel tiempo de permanencia en el organismo
– Mejora de la biodistribución.
• Farmacodinamia – Mejora en la eficacia terapéutica – Reducción de la toxicidad
Sistema de Liberación de Fármacos
• Microesferas, Liposomas • Implantes • Farmacosomas • Nanopartículas • Polímeros • Sistemas de liberación local
Sistemas de Liberación
Marca Molécula Año aprobación
Abelcet AnfotericinaB 1995 (2000Méx)
Runabicon Daunorrubicina 1995 (2000Méx)
DepoDur® Morfina 2004
• Liposomas y Complejos lipídicos
Marca Molécula Año aprobación
LucrinDepot Leuprolide 1989 (1990 Méx)
Nutropin®Depot Somatropina 1999
Risperidal® Consta Risperidona 2003 (2002Méx)
Marca Molécula Año aprobación
Abraxane® Paclitaxel 2004
Micropartículas
Nanopartículas
Marca Molécula Año aprobación
Myelotarg IgG4 CD 33 2005
Bioconjugados
Liberación Tradicional vs Liberación Controlada
• Inmediata
• Modificada – Acelerada – Diferida o Retardada – Prolongada o extendida – Controlada (sistemas inteligentes)
• Sistema terapéutico – Programados pasivos – Preprogramados – Autoprogramados
Sistema de Liberación del Fármaco
• Factores Biológicos – Vida media – Absorción
• Activa vs Pasiva • Tiempo de tránsito Gastro Intestinal ‐
– Sistemas flotatorios – Bioadhesivos – Promotores de penetración
– Metabolismo
Administración Oral
• Factores Fisicoquímicos – Tamaño de la Dosis (0.5 – 1.0 g) – Ionización, pKa y solubilidad acuosa
• Solubilidad menor a 0.01 mg/ml (Digoxina, Griseofulvina)
– Coeficiente de partición – Estabilidad
Administración Oral
• Inyectables – Soluciones – Microesferas – Nanopartículas – Liposomas
• Implantes • Dispositivos de Infusión
– Bombas osmóticas – Bombas de baterías
Sistemas de Liberación Parenteral
• Membrana permeable • Adhesivo Dispersión ‐• Difusión de Matriz • Disolución de micro reservorio ‐
Sistemas de Liberación Transdémico
• Ventajas – Posibilidad de cinética de orden cero – Variación de liberación por tipo de polímero
• Desventajas – Mal desempeño en compuestos de alto peso molecular
– Costo – Posibles efectos tóxicos si el sistema falla.
Sistemas de Difusión por Reservorio
• El fármaco se dispersa de forma homogénea en una matriz de polímeros; se disuelve y se difunde a través de la matriz.
• Ventajas: – Más fácil de producir. Libera fármacos de mayor peso molecular
• Desventajas: – No puede tener cinética de orden cero
Sistemas de Matriz
• Compuesto de diferentes capas y recubrimientos que controlan la liberación
Sistemas de disolución controlada
Sistemas Biodegradables
9 semanas 16 semanas
Sistemas osmóticos
Sistemas de liberación en Odontología
Sistemas con aplicaciones Odontológicas
• La cantidad de fármaco que pasa a través de la membrana por unidad de tiempo: – Área de interfase – Gradiente de concentración – Constante de permeabilidad del sistema
• La mayoría de los fármacos se comporta como electrolitos débiles: – Ionización parcial
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
• Fármaco – Características físico químicas ‐– Unión a proteínas
• Organismo – Gasto cardiaco – Circulación sanguínea regional
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
Cambios Fisiológicos relacionados con la edad: • ( ) la acidez gástrica ‐• ( ) vaciamiento gástrico ‐• (+) porcentaje de grasa corporal • ( ) porcentaje de agua corporal ‐• ( ) la circulación hepática ‐• ( ) filtración glomerular ‐
Factores que afectan la elección de un sistema de liberación
Desarrollo de un Fármaco
Conclusiones
• Sistemas de Liberación:
– Efecto terapéutico ideal
• Mejora los parámetros farmacocinéticos
• Mejora los parámetros farmacodinámicos – Mejora de la eficacia – Reducción de la toxicidad