Download - Farmacología de la insuficiencia cardiaca. UD IV FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RENAL
Farmacología de la insuficiencia cardiaca.
UD IV FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y
RENAL.
• IC: cuando el corazón es incapaz de mantener un volumen minuto adecuado en relación con el retorno venoso y las necesidades tisulares de cada momento.
Insuficiencia cardiaca• Causas:
1. Arteriopatía o cardiopatía coronaria (estrechamiento de vasos coronarios, que suministran sangre y O2 al corazón)
2. Miocardiopatías.3. Cardiopatía congénita4. Ataque cardiaco5. Valvulopatía cardíaca6. Arritmias
• Efectos:– Acumulación de líquido en
pulmones, hígado, tracto GI, brazos y piernas = Insuf. Card. Congestiva.
Mecanismos compensatorios
• Activación de sistemas neurohumorales , y predominan los que producen vasoconstricción arteriovenosa (ayuda a mantener una presión arterial adecuada y redistribuye el flujo sanguíneo (aumenta a nivel cerebral y coronario, y disminuye a nivel renal y esplácnico))– Hipertrofia Ventricular Izquierda (aumenta la
contractilidad )– Retención hidrosalina– Efectos proliferativos (sistema nervioso
simpático(aumenta la frecuencia cardíaca), sistema renina- angiotensina–aldosterona, vasopresina y endotelinas).
• A largo plazo:– Vasoconstricción arteriovenosa aumenta la pre y
poscarga– Retención hidrosalina facilita la aparición
de edemas y signos de congestión pulmonar– Aumento de la frecuencia cardíaca genera la aparición
de taquiarritmias e incrementa las demandas miocárdicas de O2 y la isquemia cardíaca, que es la principal causa de insuficiencia cardíaca.
Todos estos efectos deprimen aún más la función ventricular y la perfusión cardíaca.
Tratamiento NO farmacológico• Restricción de la ingesta de sal. • Control del peso corporal. • Eliminar habito de fumar. • Limitar ingesta de
alcohol. (contraindicado ante la sospecha de una miocardiopatía alcohólica)
• Realizar ejercicios físicos aeróbicos (puede mejorar la capacidad funcional). Evitando esfuerzos violentos e isométricos.
• Evitar medicamentos que retengan Na+ y H2O.
• Evitar el Stress.
Tratamiento farmacológico
• Tratamiento sintomático y actualmente impiden empeoramiento. – Ayudar a que el corazón bombee mejor.– Evitar formación de coágulos.– Bajar nivel de colesterol.– “Abrir” los vasos sanguíneos o disminuir
frecuencia cardíaca– Restitución de potasio.– Eliminación de exceso de líquido y sodio.
Tratamiento farmacológico• Fcos. que aumentan la contractilidad
(inotrópicos positivos)• F. que mejoran el rendimiento
hemodinámico cardíaco por reducir la precarga (diuréticos y vasodilatadores venosos) y/o la poscarga (vasodilatadores arteriales).
• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), Digoxina, -bloqueadores, antagonistas del R para angiotensina, vasodilatadores directos
GLUCÓSIDOS DIGITALICOS Y IONOTROPICOS
Fármacos que actúan sobre el MIOCARDIO:DIGOXINA
CARDIOTÓNICOS
• Cardiotónicos o digitálicos: – Aumentan energía contráctil y eficiencia
mecánica del miocardio• digitales púrpurea o digitales lanata• Conocidos como glucósidos cardíacos
(estructura esteroidal)• Efectos básicos:– Inotrópico positivo (estimulan la fuerza de
contracción miocárdica)– Cronotrópico negativo (disminuyen el ritmo
cardíaco)
Efecto inotrópico positivo
• Efecto directo sobre cardiomiocitos.
• Aumentan Ca+2 intracelular -> influencia sobre proteínas contráctiles
• Útiles en IC asociada a reducción de función sistólica.
- Aumento gasto cardiaco- Disminución tamaño
cardiaco- Reducción de presión
pulmonar, resistencia arterial y tono venoso.
Efecto cronotrópico
1. Efecto directo sobre el corazón disminuyendo velocidad de conducción auriculoventricular
2. Aumento del tono vagal
3. Inhibición de la actividad simpática de origen reflejo
Alteran automatismo cardiaco, generando cambios en ECGPequeño efecto diurético que ayuda a disminuir edemas
Clases de glucósidos según duración de la acción
Prolongadadigitoxina• Absorción casi
total independiente de la vía de administración (oral)
• Se une a prot. plasmáticas
• Vida media: 5-6 días
• Por vía IV latencia de 40 min.
BreveDigoxina
(glucósido cardiotónico)
• Absorción del 70% desde tabletas, 85% desde elixir.
• Poca unión a prot. Plasmáticas
• Excreción casi sin transformación por orina (75-80%)
• Vida media: +36 hrs • Por vía IV latencia de
20 min, oral 30-90 min
• Vd 4-7 L/Kg (atraviesa BHE y placenta)
MUY BREVEOUBAINA Y DESLANÓSICO C
P parenteral (IV) Muy poca unión a
prot. Plasmáticas. Vida media 21 y
33 hrs respectivamente.
Latencia: 4 y 5 min luego de administración.
DIGOXINA – MECANISMO DE ACCIÓN
• Se une de forma específica, saturable y con alta afinidad a la subunidad α de la enzima Na+/K+ -ATPasa dependiente (bomba de Na+)
• Inhibiendo la hidrólisis del ATP.• Deteriorando de el transporte activo de Na+ y
K+( El bloqueo de la enzima conduce a un incremento progresivo de la concentración intracelular de Na+, y a una reducción de la concentración intracelular de K+).
• Resultado: aumento de la [Ca2+] a la altura de las proteínas contráctiles durante la sístole, aumentando la contractilidad cardíaca.
Intoxicación digitálica
• Relativamente frecuente (digoxina tiene estrecho margen terapéutico)
• Reacciones adversas cardiacas:– Arritmia
• Reacciones extra-cardiacas:– Gastrointestinales– Neurológicas– Visuales– endocrinas
Efectos adversos• Toxicidad cardíaca:
– Trastornos en el ritmo cardíaco (arritmias) como bloqueo A-V, bradicardia sinusal, extrasístoles, bigeminismo, fibrilación auricular, ventricular y muerte.
• Toxicidad extracardíaca. – En el tracto gastrointestinal: anorexia, náuseas,
vómitos, diarreas.– En el sistema nervioso central: puede producir
cefalea, fatiga, debilidad, estupor, afasia, confusión, alucinaciones, convulsiones, delirio, dolores en diferentes lugares del cuerpo.
– Efectos oculares: fotofobia, visión borrosa, sensaciones de centelleo, deslumbramiento, trastornos de la visión de colores, observándose todos los colores verdes y amarillos, cualquiera que sea el color real.
– Efectos endocrinos: ginecomastia y galactorrea.
Frente a una intoxicación digitálica:
• Suprimir Digoxina• Administrar K+ (inhibe interacción Digoxina-R e
inhibe bloqueo de bomba Na/K ATPasa)
• Evaluar dosis para edad, peso y FUNCIÓN RENAL (suprimir diuréticos hipokalémicos)
• Taquiarritmia ventricular: tratar con lidocaína (no deprime nodos SA y AV y mínimo efecto sobre miocontractilidad)
• Bradicardia marcada o bloqueo SA o AV: Atropina, bloquea el aumento del tono vagal que produce Digoxina
Interacciones• Antiácidos, espasmolíticos, neomicina, fenobarbital
o fenitoína reducen la absorción de digoxina en más del 25 %. La administración de digoxina 2 horas antes que estos fármacos minimiza la disminución de la absorción de digoxina.
• Antiarritmicos, succinilcolina y simpaticomiméticos aumentan el riesgo de arritmias. Diuréticos aumentan el riesgo de hipopotasemia.
• Bloqueadores de los canales de Calcio provocan bradicardia sinusal severa y disminución de la conducción auriculoventricular.
VASODILATADORES
IECA – Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
IECA• Inhiben competitivamente la Enzima
convertidora de Angiotensina (I a II) → vasodilatación arteriovenosa (ppalmente coronario, renal, cerebral y muscular esquelético)
• Reduce [plasmática] de AT II y aldosterona:– Vasodilatación– ↓[noradrenalina] y [vasopresina]– ↑ volumen minuto, flujo sanguíneo, síntesis de
prostaglandinas renales– ↑ diuresis y natriuresis
Reacciones adversas IECA
• Tos• Hipotensión• Angioedema• Insuficiencia renal• Hiperpotasemia• Erupción cutanea• Disgeusia• Trombocitopenia
En insuficiencia cardiaca sintomática
• En pacientes tratados con diuréticos y digoxina, IECA:– Disminuyen síntomas y activación
neurohumoral–Mejoran situación hemodinámica,
tolerancia al ejercicio y calidad de vida– Retrasan progresión de la enfermedad– Reducen morbi-mortalidad y N° de
ingresos al hospital.
- BLOQUEADORES
Receptores -adrenérgicos
• 1– Efectos inotrópicos y cronotrópicos
positivos• 2– Relajación de musculatura lisa, esfinter
urinario, vejiga, tracto GI, útero)– Vasodilatación arterial– Glucogenólisis y gluconeogénesis– Liberación de renina
• – Lipólisis
Bloqueadores -adrenérgicos en IC
• Deben usarse junto con IECA + diurético + digoxina
• Mejoran hemodinamia (↑fracción de eyección, tolerancia al ejercicio, clase funcional) y aumentan supervivencia
• Iniciar tratamiento a dosis mas baja posible (mucho menor que hipertensión) y aumentar hasta tener beneficio hemodinámico
• Adecuado para: Pacientes con IC asociada a isquemia, hipertensión y/o taquiarritmias, con sospecha de activación simpática.
Efectos sobre el miocardio
• Inotropismo negativo. • Disminución del volumen sistólico. • Disminución FC. • Disminución gasto cardiaco y del
consumo de oxígeno. • Disminución de la velocidad de
conducción.
Efectos sobre el flujo coronario
• Suprimen la vasodilatación. • Disminución del flujo coronario,
aunque hay redistribuón del flujo. • Aumenta el flujo en áreas
isquémicas.
Efectos sobre los vasos
• Aumento resistencia periférica.• Disminución de la liberación de
renina.
EFECTOS FUERA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Favorecen el broncoespasmo • Producen hipoglucemia en diabetes.
FARMACO BETA BLOQUEADORES
• Cardioselectivos: atenolol, metoprolol, acebutolol, celiprolol, bisoprolol y esmolol.
• No cardioselectivos: propanolol, oxprenolol, labetalol,
sotalol, nadolol y carvedilol.