FARMACOLOGIA DO CICLO SONO-VIGÍLIA
HIPNÓTICOS
TRATAMENTO DA INSÔNIA
CONCEITO DE SONO FISIOLÓGICO
O SONO É UM ESTADO DE CONSCIÊNCIA ONDE HÁ AUMENTO DO LIMIAR DE EXCITABILIDADE CORTICAL COM IMPORTANTE
REDUÇÃO DAS INTERAÇÕES COM O MEIO AMBIENTE.
FACILMENTE REVERTIDO POR ESTÍMULO. OBEDECE À UMA ARQUITETURA
HIPNÓTICO – DEVE REPRODUZIR O SONO FISIOLÓGICO SEM INTERFERÊNCIA NA SUA ARQUITETURA
TRANSMISSORES DO SONO E DA VIGÍLIA
SONO N-REM
ADENOSINA
GALANINA
GABA
VIGÍLIA
GLUTAMATO
ACETILCOLINA
SONO REM
MELATONINA
NORADRENALINA
OREXINA
HISTAMINA
SEROTONINA
DOPAMINA
N1 N2 N3
CARACTERÍSTICAS DE UM HIPNÓTICO IDEAL
• NÃO INTERFERIR DE FORMA SIGNIFICATIVA COM A ARQUITETURA DO SONO, ESPECIALMENTE NÃO COMPROMETER O SONO REM
• TER MEIA VIDA CURTA OU OTIMIZADA
• NÃO PRODUZIR SONOLÊNCIA DIURNA (EFEITO “RESSACA”)
• NÃO PRODUZIR INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COM DROGAS DEPRESSORAS DO SNC
• NÃO INTERFERIR COM A MEMÓRIA, COGNIÇÃO E COORDENAÇÃO MOTORA
• NÃO PRODUZIR TOLERÂNCIA NEM DEPENDÊNCIA QUÍMICA.(A tolerância inviabiliza o uso por mais de um mês, sendo um problema no tratamento da insônia crônica. A dependência química está relacionada ao aparecimento de insônia de rebote, caso a medicação seja descontinuada, o que induz o paciente ao retorno ao uso da medicação, reforçando a necessidade do sono induzido quimicamente)
• NÃO PRODUZIR FEITOS COLATERAIS IMPORTANTES NAS DOSES HIPNÓTICAS.
FÁRMACOS HIPNÓTICOS
OBSOLETOS
(1903 – 1956)
BARBITÚRICOS ANTI-HISTAMÍNICOS MEPROBAMATO
TALIDOMIDA HIDRATO DE CLORAL
1960- DIAZEPÍNICOS
1985 – DROGAS “Z”
OUTROS NOVOS
• MELATONINÉRGICOS
• BLOQUEADORES DE OREXINAS
• NOVOS ANTI-HISTAMÍNICOS
HIPNÓTICOS
MECANISMOS DE AÇÃO CARACTERÍSTICAS INDIVIDUAIS
EFEITO GABAMIMÉTICO – HIPNÓTICOS QUE AUMENTAM A ATIVIDADE DO GABA NO RECEPTOR GABA-A
BARBITÚRICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
DROGAS “Z”
PROPOFOL E ETOMIDATO
GABOXADOL (RECEPTOR
GABA-A EXTRASSINÁPTICO)
SÍTIOS DE AÇÃO NO RECEPTOR GABA-A
RECEPTOR GABA-A
RECEPTORES SUBSINÁPTICOS INIBIÇÃO FÁSICA DO SNC
RECEPTORES EXTRASSINÁPTICOS INIBIÇÃO TÔNICA DO SNC
ALFA1 GAMA 2 SUBSINÁPTICO
INIBIÇÃO FÁSICA EFEITO
HIPNÓTICO SENSÍVEL AOS
BZDs E DROGAS Z
ALFA2,3 GAMA 2 SUBSINÁPTICO
INIBIÇÃO FÁSICA EFEITO
ANSIOLÍTICO SENSÍVEL AOS
BZDs
ALFA 4,6 , DELTA RECEPTOR
TÔNICO EXTRASSINÁPTICO
SENSÍVEL AO GABOXADOL
PRINCIPAIS SUBTIPOS DE RECEPTORES DE GABA-A
GABA NO RECEPTOR GABA-A
LIGAÇÃO DO GABA AO RECEPTOR GABA-A
ABERTURA DO CANAL DE CLORO
ENTRADA DE CLORO NA CÉLULA
HIPERPOLARIZAÇÃO
INIBIÇÃO SINÁPTICA
RECEPTOR GABA-A
BARBITÚRICOS BARBITÚRICOS
AUMENTAM O TEMPO DE ABERTURA DO CANAL DE CLORO
• PRODUZEM TODOS OS GRAUS DE DEPRESSÃO DO NEUROEIXO E TECIDOS EXCITÁVEIS
• NÃO SÃO USADOS NO TRATAMENTO DA INSÔNIA
• BAIXO INDICE TERAPÊUTICO
• GRANDE MEIA VIDA
• INDUÇÃO ENZIMÁTICA CYP HEPÁTICO
• SEDAÇÃO RESIDUAL DIÚRNA
REDUZEM O SONO REM
• TOXICIDADE AGUDA
• POTENCIAL DE ABUSO
• TOLERÂNCIA
• INTERAÇÕES COM ÁLCOOL E OUTROS DEPRESSORES
BARBITÚRICOS
USADO NA INDUÇÃO ANESTÉSICA
USADO COMO ANTICONVULSIVANTE
BARBITÚRICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
RECEPTOR GABA-A
BZP GABA
GABA
BENZODIAZEPÍNICOS
MODULAÇÃO ALOSTÉRICA POSITIVA
DE RECEPTORES GABA-A
↑ freqüência de abertura do canal de Cl- na presença de GABA
Ação depressora do SNC
BENZODIAZEPÍNICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
DIAZEPÍNICOS
ATUAM NO SITIO ALOSTERICO DO RECEPTOR GABA-A AUMENTAM A AFINIDADE DO GABA PELO SITIO ATIVO GABA-A
SUBSINÁPTICO
APRESENTAM EFEITO TETO
ALTO ÍNDICE TERAPÊUTICO
NÃO INTERFEREM COM SONO REM DE FORMA CLINICAMENTE RELEVANTE
APRESENTAM EFEITO HIPNÓTICO, ANSIOLÍTICO, MIORRELAXANTE
PODEM PRODUZIR AMNÉSIA ANTERÓGRADA E ATAXIA
PODEM CAUSAR DEPENDÊNCIA QUÍMICA E TOLERÂNCIA
NÃO PODEM SER USADOS CONTINUAMENTE POR MAIS DE 01 MES
EFEITO “TETO” DOS BZD
Barbitúrico
BZD
DIAZEPÍNICOS HIPNÓTICOS – DURAÇÃO DO EFEITO
AÇÃO CURTA: 1-8 HORAS MIDAZOLAN (DORMONID)
TRIAZOLAN (HALCION)
AÇÃO INTERMEDIÁRIA 10 – 20 HORAS FLUNITRAZEPAN (ROHYPNOL)
TEMAZEPAN (RESTORIL)
ESTAZOLAN (NOCTAL)
AÇÃO PROLONGADA 20 – 50 HORAS DIAZEPAN
QUAZEPAN (DORAL)
FLURAZEPAN (DALMADORM)
BENZODIAZEPÍNICOS
TOLERÂNCIA
• AMNÉSIA ANTERÓGRADA • ATAXIA, INCOORDENAÇÃO
MOTORA • CONFUSÃO MENTAL
REAÇÕES ADVERSAS
DEPENDÊNCIA
PSÍQUICA FÍSICA BRANDA
ABSTINÊNCIA BRANDA
INTOXICAÇÃO AGUDA
RARA, PELO EFEITO TETO GERALMENTE ASSOCIADA
À ASSOCIAÇÃO COM ÁLCOOL OU OUTROS
DEPRESSORES
REVERSÃO DOS EFEITOS DOS BZD
ANTAGONISTA COMPETITIVO DA UNIDADE RECEPTORA DO BZD NO RECEPTOR GABA-A (ÁREA ALOSTÉRICA) ANTAGONIZA OS EFEITOS DOS BZD
INDICAÇÕES Overdose de BZD Para reverter a sedação por midazolan em
procedimentos curtos Encefalopatia hepática Coma alcoólico
1mg bolus – repetido a cada hora até 5 mg
FLUMAZENIL
DROGAS “Z”
DROGAS”Z”
• CICLOPIRROLINAS
ZOPICLONE (IMOVANE)
ESZOPICLONE (LUNESTA)
• IMIDAZOPIRIDINAS
ZOLPIDEN (STILNOX)
• PIRAZOLOPIRIDINAS
ZALEPLON (SONATA)
INDIPLON(INDIPLON IR) (INDIPLON MR)
DROGAS “Z”
LIGAM-SE SOMENTE ÀS SUBUNIDADES ALFA 1 e GAMA 2 . SÃO PORTANTO MAIS
ESPECÍFICAS PARA AS ÁREAS DO CONTROLE DO CICLO SONO/VIGÍLIA.
• NÃO PRODUZEM IMPORTANTE
TOLERÂNCIA, NEM DEPENDÊNCIA, NEM ABSTINÊNCIA
• SÃO AS DROGAS HIPNÓTICAS MAIS PRESCRITAS NA ATUALIDADE
• NÃO SÃO ANSIOLÍTICAS
ALFA1 GAMA 2 SUBSINÁPTICO
INIBIÇÃO FÁSICA EFEITO
HIPNÓTICO SENSÍVEL AOS
BZDs E DROGAS Z
DROGAS “Z”
DROGAS Z
1a ESCOLHA NO TRATAMENTO DA INSONIA
• MAIOR SELETIVIDADE PARA RECEPTORES ALFA 1 (ANTIGO ÔMEGA1)
• AGONISTAS PARCIAL
• MAIOR ESPECIFICIDADE PARA O EFEITO HIPNÓTICO
• AÇÕES CURTAS E BAIXA LATÊNCIA
• MENOR EFEITO RESSACA
• MENOR ACÚMULO COM USO CRONICO
• MENOR POTENCIAL ABUSIVO
• MENOR ABSTINENCIA/TOLERANCIA
• MENOR INSONIA DE REBOTE
OUTROS HIPNÓTICOS
HIPNÓTICOS USADOS EM ANESTESIOLOGIA
ATUAM NA UNIDADE RECEPTORA GABA-A AUMENTANDO O TEMPO DE ABERTURA DO CANAL DE SÓDIO SÃO USADOS PELA VIA INTRAVENOSA PARA A INDUÇÃO ANESTÉSICA
ETOMIDATO PROPOFOL
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO NEURONAL DE GABA
TIAGABINA
INIBE A RECAPTAÇÃO NEURONAL E GLIAL DE
GABA • bloqueador específico
do GAT-1 transportador do GABA
AUMENTA A
DISPONIBILIDADE DE GABA NA FENDA SINÁPTICA
USADA COMO
COADJUVANTE NO TRATAMENTO DA INSÔNIA
TIAGABINA
ANTI-
HISTAMÍNICOS
BLOQUEIAM
RECEPTORES
H1 DA
HISTAMINA
NO SNC
SONOLÊNCIA
BLOQUEIO DE RECEPTOR H1 DA HISTAMINA
1ª GERAÇÃO
SÃO FÁRMACOS QUE EM
DOSES MUITO BAIXAS
SÃO ANTIHISTAMÍNICOS
PODEM SER USADOS NO
TRATAMENTO DA INSÔNIA
DOXEPINA
MIRTAZAPINA
TRAZODONA
QUETIAPINA
USADOS COMO ANTI-HISTAMÍNCOS SEDAÇÃO CONSIDERADA COMO EFEITO COLATERAL
FÁRMACOS COM PROPRIEDADE ANTI-HISTAMÍNICA USADOS COMO HIPNÓTICOS NA ATUALIDADE
HIPNÓTICOS MODERNOS
NOVO HIPNÓTICO
BLOQUEIA OS
RECEPTORES DA
OREXINA(OX1,OX2)
FACILITA O
DESENCADEAMENTO
DO SONO
NÃO DISPONIVEL
PARA USO AINDA
ALMOREXANT
NÚCLEO
SUPRAQUIASMÁTICO
MELATONINA
SECREÇÃO
CIRCADIANA
PINEAL
SECRETA MELATONINA
COM AUSÊNCIA DE LUZ
AGONISTAS MELATONINÉRGICOS
HIPNÓTICOS MELATONINÉRGICOS:
MELATONINA – REDUZ A VIGÍLIA E INDUZ AO SONO
AGONISTAS DE RECEPTORES
MELATONINERGICOS SÃO USADOS PARA O TRATAMENTO DA INSÔNIA:
RALMETEON AGOMELATINA
AGONISTA COM ALTA SELETIVIDADE PARA RECEPTORES DE MELATONINA MT1
E MT2 LOCALIZADOS NO NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO
HIPNÓTICOS DE MEIA VIDA LONGA (24-150H) FLURAZEPAN (BZD)
QUAZEPAN (BZD)
HIPNÓTICOS DE MEIA-VIDA INTERMEDIÁRIA (15-30 H) ESTAZOLAN
TEMAZEPAN
ANTIDEPRESSIVOS (DOXEPINA, TRAZODONA)
ANTIPSICÓTICOS (QUETIAPINA)
HIPNÓTICOS DE AÇÃO ULTRA-CURTA (1-3H) TRIAZOLAN (BZD)
MIDAZOLAN (BZD)
ZALEPLON
ZOLPIDEN
INDIPLON (IR)
MELATONINA
RAMELTEON
HIPNÓTICOS OTIMIZADOS (6H) ZOPICLONE
ESZOPICLONE
ZOLPIDEN ( CR)
INDIPLON (MR)
TEMPO DE AÇÃO DOS
HIPNÓTICOS
CARACTERÍSTICAS DOS HIPNÓTICOS DE INTERESSE CLÍNICO
TRATAMENTO DA INSONIA
TIPOS DE INSONIA • INICIAL - DIFICULDADE EM ADORMECER NO INICIO
DA NOITE
• INTERMEDIÁRIA – SONO INTERROMPIDO COM DIVERSOS DESPERTARES DURANTE A NOITE
• TERMINAL – HÁ UM DESPERTAR PRECOCE
FÁRMACO CLASSE
FARMACOLÓGICA
DOSE HIPNÓTICA OBSERVAÇÃO
FLURAZEPAN BZD hipnóticos 10-20 mg Raramente usado no
tratamento da insônia, pela
grande duração de efeito
TRIAZOLAN BZD hipnóticos 0,25mg Usado na Insônia inicial
MIDAZOLAN BZD hipnóticos 15 mg Usado na Insonia inicial
ESTAZOLAN BZD hipnóticos 1 mg Usado para pacientes com
dificuldade de manter o sono
TEMAZEPAN BDZ hipnóticos Usado para pacientes com
dificuldade de manter o sono
ZALEPLONA Hipnótico não BZD
pirazolopirimidina
10 mg Usado na Insônia inicial
ZOLPIDEN Hipnótico não BZD
imidazopiridina
10 mg Insônia inicial. É considerada a
droga padrão para o
tratamento da insônia inicial
Tempo de uso contínuo: 01 mês
Pode ser usado de forma
intermitente
FÁRMACO CLASSE
FARMACOLÓGICA
DOSE
HIPNÓTICA OBSERVAÇÃO
ZOPICLONE Hipnótico não BZD
ciclopirrolona 7,5 mg Insônia inicial e manutenção do sono
ESZOPICLONE Hipnótico não BZD
ciclopirrolona isômero
levogiro
3 mg Insônia inicial e manutenção do sono
INDIPLON IR Hipnótico não BZD
pirazolopirimidina 15-30 mg Usado na Insonia inicial. Preparação
MR pode ser usada para manutenção
do sono
RAMELTEON Hipnótico
melatoninergico 8 mg Usado na Insônia inicial
AGOMELATINA Hipnótico
melatoninergico 25 mg Usado na Insônia inicial
DOXEPINA Hipnótico (baixa dose)
Antidepressivo(altas
doses)
2-6 mg Alternativa para o tratamento da
insônia. Por apresentar grande meia
vida produz sedação diurna. Não
produz tolerância, podendo ser usado
à longo prazo
FÁRMACO CLASSE
FARMACOLÓGICA
DOSE
HIPNÓTICA OBSERVAÇÃO
TRAZODONA Hipnótico (baixa dose)
Antidepressivo(altas doses) 25 mg Alternativa para o tratamento da
insônia. Uma das drogas mais
prescritas no tratamento da insônia
Por apresentar grande meia vida
produz sedação diurna. Não produz
tolerância, podendo ser usada à
longo prazo
MIRTAZAPINA Hipnótico (baixa dose)
Antidepressivo(altas doses) 15 mg Alternativa para o tratamento da
insônia. Por apresentar grande
meia vida produz sedação diurna.
Não produz tolerância, podendo
ser usado à longo prazo
QUETIAPINA Hipnótico (baixa dose)
Antipsicótico (alta dose) 25-100mg Usada raramente no tratamento da
insônia. Pode ser usada à longo
prazo.
TIAGABINA HIPNÓTICO
ANTICONVULSIVANTE 4 mg Coadjuvante do tratamento da
insônia em pacientes com
dificuldade em manter o sono
FIM
EFEITO “TETO” DOS BZD
Barbitúrico
BZD
DROGAS “Z”