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Fiebre Hemorrágica del Crimea-CongoSituación actual y perspectivas de futuro
Jornada sobre “Las garrapatas como transmisoras de patógenos”Colegio Oficial de Veterinarios de Madrid
7 de junio de 2017
Joaquín GoyacheDpto. Sanidad Animal / VISAVET
Facultad de VeterinariaUniversidad Complutense
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Arbovirosis Zoonosis Emergente
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Daszak y col. (2000)
salvajes
domésticos hombre
traslocación
•Colonización humana•Contacto ex situ•Manipulación ecológica
tecnología e industria
Intensificaciónagrícola
•Colonización•Introducción
•Viajes•Urbanización•ManipulaciónBiomédica
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Animales silvestres
HumanoAnimales domésticos
Translocación
Destrucción hábitat
Cambios humanos
etc.
Inmunosupresión
Viajesetc.
Cambios socialesAntibioterapia
Inmunosupresión
Comercio animales vivos
etc.
Medio ambientePatógeno
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FHCC: ANTECEDENTESEl nombre
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1944-1945: Crimea
1956: Congo Belga
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VFHCCEl agente etiológico
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Virus ARN -• Patógenos importantes• Sanidad Animal y Salud Pública
En común• ARN -• ARN polimerasa ARN dependiente
Diferencias morfología y organización genoma• Sin segmentar (Orden Mononegavirales) (ej: Rabia, Ébola, etc.)• 2: Familia Arenaviridae• 3: Familia Nairoviridae• 3-4: Familia Ophioviridae• 6-8: Orthomyxoviridae (ej: virus influenza)
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VFHCC• Orden Bunyavirales (ICTV, 2016)
• Familia Nairoviridae• Género Orthonairovirus
• Esférico con envoltura• Peplómeros
• Unión receptor• Anticuerpos neutralizantes
• Genoma ARN mc (-) segmentado• 3 fragmentos
• S nucleoproteína (NP)• M glicoproteínas• L ARN polimerasa ARN
dependiente (Ap-Ad)
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BSL
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• Virus ARN: grado acumulación mutaciones • Arbovirus ARN:
– Normalmente niveles bajos– Doble filtro: deben poder infectar a vector y
vertebrado
• VFHCC– Alta diversidad– Gran eficacia en transmisión fases garrapatas
Diversidad genética
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• > diversidad de todos arbovirus– S: 20%– L: 22% (polimerasa) (sorprendente)– M: 31% glicoproteínas
• Diversidad de infección– Garrapatas– Vertebrados
• 6 (7) clados principales (segmento S)– Nomenclatura confusa– Zonas endémicas separadas
• Adaptación a garrapatas y vertebrados• Mecanismos transferencia:
– Transporte garrapatas infectadas por aves– Comercio animales infectados (y/o garrapatas)
Diversidad genética
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Diversidad genética Deriva
antigénica
Errores transcripción
Sorprendente acumulación mutaciones
Segmento M (selección de eficacia unión a célula)
Adaptación a diversas especies de garrapatas y vertebrados de
diferentes zonas
Salto antigénico
Co-infección célula (movimiento virus: cepa local y exótica)
Intercambio segmentos cepas con historia evolutiva diferente
(M > S y L)
Fundamental (poder patógeno, capacidad transmisión, etc.)
Garrapatas
Recombinación
Grado bajo
Segmento S
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CICLO DE REPLICACIÓNEl agente etiológico
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FHCC Y ANIMALESInfección
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• Encuestas serológicas– % relacionado con grado parasitación
• Correlación seropositividad casos humanos• Muchos animales
– Pequeño y gran tamaño virus silencioso• Casos humanos ocasionales• Pocos animales grandes brotes humanos
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• Pocos estudios– Ovejas, terneros, liebres y avestruces
viremia– Caballos, burros, etc. baja replicación
viral• Conclusiones débiles
– Viremia corta en animales y baja intensidad
– Sin signos (fiebre moderada experimentalmente)
– Irrelevante (por ahora) en Sanidad Animal
• Aves resistentes (?)– Avestruces
• Falta modelo animal– Ratón neonato
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FHCC Y SERES HUMANOSInfección
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• Acontecimiento relativamente raro– Fondo de saco epidemiológico
• Actividades riesgo:– Trabajo con ciertas especies
animales– Ocupación temporal o
permanente hábitats de garrapatas infectadas
• Senderismo, profesionales forestales, cazadores, etc.
– Matarifes• 2/3 sin diagnosticar• Persona-persona:
– posible (principalmente 7-10 primeros días enfermedad)
– Profesionales salud– Bioseguridad
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• Normalmente: presentación esporádica– También brotes
• Comienzo: signos febriles inespecíficos– Algunos: evolución a
síndrome hemorrágico grave– Tasa mortalidad variable:
• Hasta 30%• Problemas diagnóstico tasa
menor– Turquía 5%
• 4 fases:– Incubación, pre-hemorrágica,
hemorrágica y convalecencia• Animales inaparente
– Humano: “especie centinela”Bente y cols. (2013)
Fuente: El País
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EPIDEMIOLOGÍAFHCC
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• Endémica en muchos países (Eurafrasia)• Distribución coincidente con principal
vector:• Familia Ixodidae, Género Hyalomma• ¿Otros?
• Ciclo naturaleza:• Garrapata:
• Transestadial, Transovárica, Cópula
• Vertebrados• Importante densidad adecuada
• densidad vector (junto a otros factores)
• Cambios:• Sociales• Ambientales• Etc.
• Época actividad vector
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2013
Braks y cols. (2014)
Papa y cols. (2015)
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• Área amplia– Arbovirosis transmitida por garrapatas más extendida– Seguramente mayor– Sin casos humanos pero:
• Serología (humanos y animales)• Circulación virus (genoma en garrapatas y animales)
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Rusia: desde 1945 2002-2008: > 1000 casos (3.2 % mortalidad)
Bulgaria (UE):1953-2008: ≈ 1500 casos
Grecia (UE): 1975 Cepa AP92 (garrapatas cabras). Sin casos hasta 2008
Asia:década 60 China y Paquistán1979: Dubái1999: Irán 2011: India
Turquía: zona hiperendémica2002: primer caso (Fiebre Q)900 casos anuales (≈ 5% mortalidad)Región de Anatolia (seroprevalenciaanimales 80%, virus en 20% garrapatas, seroprevalencia en humanos 10%)Clados europeos 1 y 2
África:1967: República Democrática del CongoNigeria y UgandaÁfrica del Sur: trabajadores granjas de avestruces
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Leblebicioglu y cols. (2016)
: viajero único: 9 viajeros
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Turquía : inicio• 2002: pacientes con fiebre y erupción petequial
(Tokat, Anatolia)– Historial común:
• Contacto con animales y picadura garrapatas• Síntomas: síndrome seudogripal, trombocitopenia,
leucopenia y enzimas séricas hepáticas– Inicialmente: respuesta a tetraciclina
• Fiebre Q• 15/19 seropositivos a Coxiella burnetii (7 infección aguda)
• Casos siguieron :– 26 pacientes: 17 positivos VFHCC (PCR)
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Turquía : casos
9787 casos
469 (4´79%)
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• Muchos factores con relaciones complejas– Cambio climático:
• Zonas endémicas: Tª abril de 5° en últimos 10 años
– Problemas sociales:• Disturbios políticos área de Tokat• Restricción agricultura, ganadería y caza (1995-2001)• Reinicio actividades
– Aves migratorias (ninfas infectadas)– ¿Movimiento ilegal animales? (¿Irán?)
Turquía : emergencia
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FHCC Y ESPAÑAY nos tocó
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En España se dan las condiciones geográficas, ecológicas,
climáticas y sociales, para la circulación de muchas
arbovirosis
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2010
• 117 garrapatas (Extremadura)• 12 lotes• 2 positivos a VFHCC• Afinidad a cepas Africanas (Sudán, Mauritania, Senegal y Sudáfrica) (África 3 o genotipo III)• H. lusitanicum
2011-2013• 681 garrapatas• H. lusitanicum, H. marginatum y Rhipicephalus spp.• 24 positivas (todas H. lusitanicum procedentes de Extremadura)
2014• 272 garrapatas• Extremadura• 3 positivas (sin confirmar)
2014: Junta Castilla y León • Programa Prevención y Control de antropozoonosis transmitidas por garrapatas• 231 ejemplares de H. marginatum en bovinos (matadero)• 188 de CyL y 43 de otras zonas• Todas las muestras negativas
Sueros humanos• 228 muestras• Cazadores y ganaderos cercanos primera zona de Cáceres• Todos negativos
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2010
2016
Hyalomma marginatumHyalomma lusitanicum
Septiembre 2016-marzo 2017: estudio de más de 9.500 garrapatas (animales
domésticos y silvestres) en once comarcas ganaderas en 4 comunidades
autónomas
Agrupadas en 3959 lotes: 128 positivos (solo animales silvestres), la mayoría en
H. lusitanicum y en ciervos en 7 comarcas
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FHCCDiagnóstico
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Anticuerpos
• Serología• IgM• Muerte en
primeros 5 días no anticuerpos
Genoma
• RT-PCR• Específico• Sensible• Rápido
Clínico
• A veces difícil de diferenciar de otros procesos
• Muchas veces inaparente
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FHCCPrevención y tratamiento
Tratamiento
Prevención
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Soporte
• Fluidoterapia• Transfusión
plaquetas, hematíes y plasma
• Paracetamol• etc.
Ribavirina
• Virus Respiratorio Sincitial y Hepatitis C
• Evidencia utilidad baja
Sueroterapia
• ¿Cierta utilidad?
• Anticuerpos monoclonales
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• 1970: URSS• Similar Bulgaria (personal riesgo)• Vacunados nunca FHCC
Vacuna inactivada
• Definir áreas endémicas o áreas de riesgo• Detección temprana de diseminación virus• Control de garrapatas• Control exceso poblaciones animales salvajes
Protección población
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• Evitar (en lo posible) actividades de riesgo (épocas actividad vector)
• Inspeccionar cuerpo y ropa• Cubrir totalmente cuerpo con ropa y empleo repelentes• Eliminar rápidamente (y adecuadamente) garrapatas y desinfectar• Contacto con fluidos animales: protección en áreas endémicas
(guantes)• Animales áreas endémicas antes de matadero: repelentes (2
semanas)
Protección individual
• Población zonas endémicas (y líderes locales)• Personal sanitario• Educación continuada
Educación
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FHCCPerspectivas y necesidades
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• Modelo animal• Variabilidad virus (y sus consecuencias en emergencia
FHCC, patogenia, tropismo, etc.)
VFHCC
• Patogenia• Papel infectados asintomáticos• Transmisión persona-persona (hogares y hospitales):
fases infectivas, duración riesgo, medidas a adoptar, etc.
• Formación personal sanitario (identificación enfermedad)
FHCC
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• Incrementar vigilancia• Armonizar sistemas• Incrementar capacidad diagnóstica • Genotipos circulantes• Valor de serovigilancia para definir reservorios animales (países endémicos y no-
endémicos)• Vector• Papel animales salvajes• Papel aves migratorias
Epidemiología
• Desarrollo vacunas eficaces• Grado y duración protección (también en individuos recuperados de la FHCC)
Prevención
• Eficacia y seguridad del empleo de antivirales (ej: ribavirina)• Desarrollo tratamientos específicos
Tratamiento
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Gestión
Comunicación
Vigilancia
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