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Fisiopatologia, clinica, terapia Fisiopatologia, clinica, terapia farmacologica dell’ulcera pepticafarmacologica dell’ulcera peptica
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Che cos’è l’ulcera?Che cos’è l’ulcera?
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L’ulcera è una lesione che si L’ulcera è una lesione che si approfonda oltre la “approfonda oltre la “muscolaris muscolaris mucosaemucosae”, provocata dalla ”, provocata dalla perdita di sostanza dalla parete perdita di sostanza dalla parete dello stomaco o del duodeno, dello stomaco o del duodeno, non sempre associata a non sempre associata a sintomi.sintomi.
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Cardias Fondo
Corpo
Antro
Piloro
ULCERA DUODENALE:ULCERA DUODENALE:primi centimetri del duodenoprimi centimetri del duodeno
ULCERA ULCERA GASTRICA:GASTRICA:Estremo distale Estremo distale dell’esofago o dell’esofago o piccola piccola curvatura della curvatura della porzione porzione antraleantrale
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MucoBicarbonati
ProstaglandineVascolarizzazione
FATTORI DIFENSIVI
FATTORI AGGRESSIVI
AcidoPepsina
Ridotta secrezione di bicarbonati
Helicobacter Pylori
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Anni ’50Anni ’50
NO ACID, NO ULCER…
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1983, 1983, PerthPerth, Australia, Australia
Helicobacter PyloriHelicobacter Pylori
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Ottobre 2005, Ottobre 2005, Karolinska Karolinska InstituteInstitute, Stoccolma, Stoccolma
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HELICOBACTER PYLORI:HELICOBACTER PYLORI:
• E’ un piccolo bacillo Gram-negativo, E’ un piccolo bacillo Gram-negativo, microaerofilo, spiraliforme, dotato di flagelli.microaerofilo, spiraliforme, dotato di flagelli.
• Ha un tropismo elettivo per l’epitelio gastrico.Ha un tropismo elettivo per l’epitelio gastrico.
• Indebolisce lo strato protettivo mucoso delle Indebolisce lo strato protettivo mucoso delle cellule epiteliali gastriche che, esposte alla forte cellule epiteliali gastriche che, esposte alla forte acidità dello stomaco, vengono danneggiate.acidità dello stomaco, vengono danneggiate.
• Si trasmette di solito nella prima infanzia per via Si trasmette di solito nella prima infanzia per via oro-orale (saliva) o oro-fecale (feci).oro-orale (saliva) o oro-fecale (feci).
• La sua diffusione è alta nei paesi sottosviluppati La sua diffusione è alta nei paesi sottosviluppati e cresce con l’aumentare dell’età nei paesi e cresce con l’aumentare dell’età nei paesi industrializzati.industrializzati.
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L’instaurarsi dell’infezione L’instaurarsi dell’infezione batterica dipende da:batterica dipende da:
Fattori di virulenza Fattori di virulenza batterica:batterica:
• flagelliflagelli
• proteine (ureasi, proteine (ureasi, proteasi e proteasi e fosfolipasi, adesine, fosfolipasi, adesine, citotossine)citotossine)
Fattori legati Fattori legati all’ospite:all’ospite:
• reazione reazione infiammatoria infiammatoria (risposta (risposta immunitaria - immunitaria - umorale o umorale o cellulare)cellulare)
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HELICOBACTER PYLORI: come si fa la HELICOBACTER PYLORI: come si fa la diagnosi?diagnosi?
• Metodi non invasivi:Metodi non invasivi: SierologiaSierologia
Urea Urea breath test breath test (UBT): (UBT): “gold standard”“gold standard”
Ricerca degli antigeni batterici nelle feciRicerca degli antigeni batterici nelle feci
• Metodi invasivi:Metodi invasivi: Test rapido all’ureasiTest rapido all’ureasi
Esame istologico su biopsia gastricaEsame istologico su biopsia gastrica
Esame colturaleEsame colturale
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Allo stato attuale meno dell’1% Allo stato attuale meno dell’1% dei pazienti necessita di cure dei pazienti necessita di cure chirurgichechirurgiche
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Inibitori dellaInibitori dellasecrezione acidasecrezione acida
AntiacidiAntiacidi ( Mg(OH)( Mg(OH)2 2 e Al(OH)e Al(OH)3 3 ))
H-2 Antagonisti H-2 Antagonisti (Cimetidina, Ranitidina, (Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina):Famotidina, Nizatidina):blocco del recettore H-2 blocco del recettore H-2
dell’ istaminadell’ istamina
Inibitori della pompa protonicaInibitori della pompa protonica(Omeprazolo, Esomeprazolo,(Omeprazolo, Esomeprazolo,Lansoprazolo, Pantoprazolo): Lansoprazolo, Pantoprazolo):
blocco irreversibile dell’enzima blocco irreversibile dell’enzima HH++/K/K++-ATPasi-ATPasi
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Antibiotici Antibiotici (schemi terapeutici(schemi terapeuticiper eradicare HP)per eradicare HP)
PPI + ClaritromicinaPPI + Claritromicinaper 14 ggper 14 gg
Tripla terapia:Tripla terapia: PPI + Claritromicina + PPI + Claritromicina +
Amoxicillina o Amoxicillina o Metronidazolo per 7-10 ggMetronidazolo per 7-10 gg
(tasso eradicazione > (tasso eradicazione > 90%)90%)
Quadrupla terapia:Quadrupla terapia:• Tre antibatterici + un PPI per 5 ggTre antibatterici + un PPI per 5 gg• Tre antibatterici + un Anti-H2 per 5 ggTre antibatterici + un Anti-H2 per 5 gg• Un PPI per 2 gg seguito da 3 antibatterici per 3 ggUn PPI per 2 gg seguito da 3 antibatterici per 3 gg
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CitoprotettiviCitoprotettivi
Proglumide:Proglumide:• antisecretivo gastrico antisecretivo gastrico
(inibizione gastrina)(inibizione gastrina)• proprietà trofiche per proprietà trofiche per
la mucosala mucosa
Misoprostolo (analogo della Misoprostolo (analogo della prostaglandina Eprostaglandina E11, PGE, PGE11):):• antisecretivo gastrico antisecretivo gastrico
(blocco AMP-ciclico)(blocco AMP-ciclico)
Sucralfato e Composti Sucralfato e Composti colloidali del bismuto:colloidali del bismuto:
• film protettivo sul tessuto film protettivo sul tessuto necrotico ulcerosonecrotico ulceroso
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??
•Alta prevalenza dell’infezione
•Antibiotico-resistenza•Rischio di neoplasie•Risposta immunitaria
dell’ospite non protettiva
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VACCINVACCINOOHPHP
Il futuro…Il futuro…
…“…“prevenirepreveniremeglio che curare”meglio che curare”
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