Download - Folat Antagonis
![Page 1: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/1.jpg)
FOLATE ANTAGONISTS
![Page 2: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/2.jpg)
1. PENDAHULUAN
- Semua Sulfonamide secara struktural mirip
dgn PABA (Para Amino Benzoic Acid)
- Penggunaan Sulfonamide berkurang oleh
karena:
Resistensi
Tersedianya Penicillin
![Page 3: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/3.jpg)
INHIBITOR SINTESIS FOLATE- Sulfadiazin- Sulfamethoxazole- Sulfasalazin- Sulfacetamide- Mafenide
INHIBITOR REDUKSI FOLATE- Trimethoprim
INHIBITOR SINTESIS & REDUKSI- Co-Trimoxazole
![Page 4: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/4.jpg)
- Penggunaan kembali meningkat
Ditemukan
Trimethoprim
Sulfamethoxazole
Co-Trimoxazole
![Page 5: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/5.jpg)
2. MEKANISME KERJA
Bakteri tidak mampu mengabsorpsi Asam folat dari
luar (nutrisi), akan tetapi mampu mensintesis :
PABA + Pteridine Asam folat
Manusia tidak dpt mensintesis Asam folat.
Asam folat diperoleh dari Diet
Oleh karena struktur Sulfonamide sama dgn PABA
Sulfonamide kompetitif dgn PABA pd enzyme
Dihydropteroate Synthetase pada sintesis As. Folat
![Page 6: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/6.jpg)
H2N COOH
PABA
(-)
PTERIDINE
DIHYDROPTEROATESYNTHETASE
H2N S
O
NHR
ASAM FOLAT
O
SULFONAMIDE
Inhibisi Sulfonamide pd Sintesis Asam Folat
![Page 7: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/7.jpg)
3. SPEKTRUM ANTI BAKTERI
- Sulfonamide bersifat Bakteriostatik dan efektif untuk :
Enterobacteriaceae
Chlamydia
Nocordia
Sulfadiazine + Pyrimehamine → efektif utk Toxoplasmosis
![Page 8: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/8.jpg)
4. RESISTENSI
- Resistensi timbul dr transfer plasmid / mutasi
- Resistensi bersifat irreversible dan dapat terjadi
krn :
1. Perubahan enzyme menurunnya affinitas
enzyme terhadap sulfa
2. Me↑nya inaktifasi obat oleh bakteri
3. Me↑nya sintesis PABA oleh mikroorganisme
![Page 9: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/9.jpg)
5. FARMAKOKINETIK ABSORPSI
- Cukup baik setelah p.o
- Sulfasalazine (sulcolon) setelah p.o &
supositoria
→ Terapi infeksi
- Usus kronis : - Chron’s Disease
- Ulcerative Colitis
- Pemberian I.V → untuk pasien yg tidak dpt p.o
![Page 10: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/10.jpg)
DISTRIBUSI
- Sulfa dpt mencapai seluruh cairan tubuh,
termasuk LCS walaupun (-) inflamasi juga dapat
melewati sawar uri.
- Sulfa berikatan dgn albumin
![Page 11: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/11.jpg)
METABOLISME
- Sulfa diasetilasi pada N4 terutama pada liver
- Hasil metabolitnya → sama sekali (-) memiliki
aktifitas anti mikroba.
- Tapi potensial → kristaluria → membentuk
batu → kerusakan ginjal (pada suasana netral
atau asam).
![Page 12: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/12.jpg)
EKSKRESI
- Terjadi melalui proses filtrasi → Menekan faal ginjal → menyebabkan akumulasi
INDIKASI
1. Mencegah infeksi luka bakar dan luka lain
- Sulfacetamide, Ag-Sulfadiazine dan Mafenide
2. Trachoma
- Sulfacetamide, Tetracycline → Topikal & P.E
3. Infeksi Sal. Kemih
- Sulfisoxazole
4. Pneumonia & Abses Otak
- Sulfisoxazole, Sulfadiazine, Tetracycline
![Page 13: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/13.jpg)
EFEK SAMPING1. Kristaluria → Nephrotoxic - Sulfisoxazole & Sulfamethazole lebih larut
daripada sulfa-2 lain (Sulfadiazine)- Pencegahan dengan Hydrasi & Alkalisasi
2. Hypersensitive- Rash- Angiodema- Steven-Johnson Syndrome
3. Gangguan Hemophoitic - Anemia Hemolytic pada G6PD-Def - Granulocytophenia - Thrombocytophenia
![Page 14: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/14.jpg)
EFEK SAMPING4. Kernicterus
- Timbul karena deposit Bilirubin dari tempat
ikatannya pada
albumin → penetrasi ke CNS
5. Potensiasi
- Me↑ efek Hypoglycemic Tolbutamide
- Me↑ efek Anti Coagulant :
a. Walfarin,
b. Bishydroxycoumarine
![Page 15: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/15.jpg)
KONTRA INDIKASI
- Hypersensitive
- Mendapat Methenamine
![Page 16: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/16.jpg)
TRIMETHOPRIME
- Merupakan inhibitor dihydrofolate reductase yg
poten
- Sering dikombinasi dgn Sulfamethoxazole
MEKANISME KERJAMenghambat pembentukan Tetrahydrofolic Acid
dari Folic Acid.
![Page 17: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/17.jpg)
PABA
Sintesis
Asam Amino
Pteridine Precursor
+(-)
Sulfonamide
Folic Acid(-)
Trimethoprim
THFA
Sintesis
Purine
Sintesis
Pyridine
PENGHAMBATAN TRIMETHOPRIM PADA PEMBENTUKAN TETRA HYDRO FOLIC ACID DARI FOLIC ACID
![Page 18: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/18.jpg)
SPEKTRUM ANTI BAKTERI- Potensi 50X > Sulfonamide
- Spektrum = Sulfamethoxazole
RESISTENSISering pada gram (-) oleh karena Dihydrofolate
Reduktase → me↓kan affinitas terhadap obat
FARMAKOKINETIK- Konsentrasi ↑ terdapat pada cairan prostat
- O-Demethylisasi
![Page 19: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/19.jpg)
INDIKASI
- Infeksi saluran kemih akut
- Bersama Sulfamethoxazole (Co-Trimoxazole)
digunakan untuk → Pneumocystis carinii &
Legionella pneumophilia
- Infeksi genital
- Infeksi sal. kemih & kelenjar prostat
- Infeksi sal. cerna
![Page 20: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/20.jpg)
EFEK SAMPING- Anemia megalobalastik
- Leukopenia
- Granulocytopenia
Efek samping tersebut dapat diatasi dengan
pemberian Folic acid.
![Page 21: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/21.jpg)
Co-Trimoxazole- Merupakan kombinasi Trimethoprim dan
Sulfamethoxazole
- Aktifitas anti mikroba lebih besar
Mekanisme Kerja
Spectrum Anti Bakteri- Lebih luas daripada sulfa
Resistensi- Jarang
![Page 22: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/22.jpg)
FARMAKOKINETIK- Pemberian oral
- Pemberian i.v → untuk Pneumocystis carinii
- Nebulized/vaporized
EFEK SAMPING
1. Kelainan kulit
2. Saluran cerna
- Nausea
- Vomitus
- Glossitis
![Page 23: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/23.jpg)
3. HEMATOLOGIK
- Anemia megaloblastik
- Leukopenia
- Thrombocytopenia
4. DRUG INDUCED FEVER
- Rash (ruam kulit)
- Diarrhea (diare)
- Pancytopenia
![Page 24: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/24.jpg)
QUINOLON
FLUOROQUINOLON
NORFLOXACIN
NADILIC ACID
CIPROFLOXACIN
OFLOXACIN
![Page 25: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/25.jpg)
MEKANISME KERJA
- Menghambat replikasi DNA bakteri dgn
mempengaruhi kerja DNA-Gyrase =
Topoisomerase, selama tumbuh dan reproduksi
bakteri
- Topoisomerase merubah konfigurasi dan
topology DNA tanpa merubah struktur primernya
- Target terapi anti mikroba→ DNA-Gyrase
![Page 26: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/26.jpg)
SPEKTRUM ANTI BAKTERI
NADILIC ACID
- Gram (-)
- UTI
- Gram (+) yg resisten
NORFLOXACIN
- Lebih poten dr NA
- Gram (+) / (-)
- Complicated / Non-C
- UTI
![Page 27: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/27.jpg)
SPEKTRUM ANTI BAKTERI CIPROFLOXACIN
- Lebih poten >>
- Gram (+) / (-)
- Enterobacter
- Pengganti Aminoglycosid
![Page 28: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/28.jpg)
RESISTENSI NADILIC ACID
- Terjadi segera → chromosom bakteri
- Bukan plasmid
- Terjadi perubahan sub unit A-DNA Gyrase
atau karena me↓nya permeabilitas sel terhadap obat
![Page 29: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/29.jpg)
RESISTENSI
NORFLOXACIN / CIPROFLOXACIN
- Lebih jarang
- Sering pada Pseudomonas Aeurogenosa dan Streptococus Pneumoniae
![Page 30: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/30.jpg)
FARMAKOKINETIK
- Pemberian : p.o & i.v
- p.o → Norfloxacin + Ciprofloxacin
- Norfloxacin absorpsi 30-40 %
DISTRIBUSI
- Kadar NA & NF → tak memadai untuk mengatasi infeksi sistemik
- NA < menembus jaringan tubuh
- NF + CF → terdistribusi pd Jar. & Cr.Tubuh
![Page 31: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/31.jpg)
- Kadar NA dalam urine 10 – 20 x >
kadar dalam plasma
METABOLISME
- NA dimetabolisir → 7 Hydroxy-Na
→ Berefek anti bakteri
- NF +CF → Metabolit yg kurang aktif
EKSKRESI
- NA → urine
- NF + CF → empedu
![Page 32: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/32.jpg)
EFEK YG MERUGIKAN NADILIC ACID
- Gejala GIT- Nyeri Abdomen- Nausea- Urticaria- Vomitus- Photo sensitif- Fever- Faal hati terganggu bila pemakaian > 2 minggu- CNS → nyeri kepala
![Page 33: Folat Antagonis](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050706/548ad774b47959140d8b5fbd/html5/thumbnails/33.jpg)
NORFLOXACIN + CIPROFLOXACIN
- CNS : Nausea, Cephalgia
- Nephrotoxic
KONTRA INDIKASI- Ibu hamil- Anak < 8 tahun- Toksik thd tulang rawan pada hewan
percobaan yg immature