FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID
DENGAN PELARUT GLISERIN DAN AMILUM KENTANG SEBAGAI
CARRIER MATERIAL
Skripsi
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Diajukan oleh:
Buana Cahya Wijaya
NIM : 128114127
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
i
FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID
DENGAN PELARUT GLISERIN DAN AMILUM KENTANG SEBAGAI
CARRIER MATERIAL
Skripsi
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Diajukan oleh:
Buana Cahya Wijaya
NIM : 128114127
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
HALAMAN PERSEMBAHAN
Kupersembahkan karya ini untuk :
Kedua orang tuaku dan kedua kakakku atas motivasi dan doanya
Sahabat-sahabatku yang selalu setia menemaniku
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji syukur penulis kepada Tuhan yang Maha Esa karena atas kasih,
berkat, dan penyertaan-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Formulasi Sediaan Tablet Liquislod Glibenklamid dengan Pelarut Gliserin dan
Amilum Kentang sebagai Carrier Material” dengan baik. Penulisan skripsi ini
merupakan salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
Selama menyelesaikan perkuliahan, penelitian, dan penulisan skripsi ini
peneliti mendapatkan motivasi, kerja keras, pantang menyerah, kritik dan saran
dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terima kasih
kepada :
1. Ibu Aris Widyawati, M.Si., PhD., Apt., sebagai Dekan Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma
2. Bapak Dr. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt. sebagi Dosen
Pembimbing yang telah banyak memberikan waktu, bimbingan, kritik,
dan saran mulai dari penulisan proposal, penelitian, hingga penulisan
skripsi.
3. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt., sebagai dosen penguji yang
telah memberikan waktu masukan, kritik dan saran kepada penulis.
4. Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., sebagai dosen penguji yang
telah memberikan waktu, masukan, kritik dan saran kepada penulis.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
5. dr. Fenty M.Kes., Sp.PK sebagai dosen pembimbing akademik atas
pendampingannya selama perkuliahan.
6. Ibu Agustina Setiawati, M.Sc., Apt sebagai Kepala Penanggung Jawab
Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sanat Dharma Yogyakarta
yang telah memberikan ijin dalam penggunaan fasilitas laboratorium
untuk kepentingan penelitian ini.
7. Semua dosen-dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta yang telah sabar dalam mendidik dan memberikan ilmu
kepada penulis selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
8. Bapak Musrifin, Bapak Agung, Mas Kunto, Bapak Parlan, Bapak
Kayat dan segenap laboran dan staff karyawan, yang telah membantu
selama penelitian berlangsung.
9. Adhi darma Wijaya, Debbie Lukito, Indra Cahya Wijaya dan
Veronica Cahya Wijaya sebagai orang tua dan kakak yang selalu
memberikan doa, semangat dan finansial sehingga penulis dapat
menyelesaikan penelitian ini.
10. Teman skripsi seperjuangan Yudha Adi Prabowo dan Desion Sudi
yang dapat bekerja sama dengan baik selama penelitian berlangsung.
11. Sahabat-sahabatku Bartolomeus Widiasta, Laurensius Danang
Wicaksana, Desion Sudi, Yudha Adi Prabowo, Satrio Budi Utomo,
Jonathan Wijaya, Malvin Choco, Kevien Arditanoyo, Michael
Giovanni, Bernadus Anggi, Yohannes Wikan, Clarisa Dian, Linda
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
Evelina Larisa, Lotmi Barasa, Vinsensia Septima yang selalu
memberikan dukungan, semangat, motivasi, dan persahabatan yang
paling berkesan sampai selamanya.
12. Grup “Change or Die” yang selalu memberikan dukungan semangat
kepada penulis
13. Teman-teman FST B 2012 dan angkatan 2012 Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma yang juga memberikan warna selama
masa perkuliahan penulis.
14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang
telah memberikan doa, bantuan, dan dukungan selama penelitian
skripsi.
Penulis menyadari bahwa penyusun skripsi ini masih banyak kekurangan
mengingat keterbatasan kemampuan serta pengalaman yang dimiliki. Oleh karena
itu, kritik dan saran yang membangun sangat diperlukan oleh penulis untuk
menyempurnakan skripsi ni. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
perkembangan ilmu pengetahuan.
Yogyakarta, 20 Juli 2016
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii
HALAMAN PENGESAHAN SKRIPSI BERJUDUL ................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................ v
HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. vi
PRAKARTA ................................................................................................. . vii
DAFTAR ISI ....................................................................................................... x
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xv
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvii
INTISARI ....................................................................................................... xviii
ABSTRACT ........................................................................................................ xix
BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................ 1
A. Latar Belakang ...................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................. 3
C. Keaslian Penelitian ................................................................................ 3
D. Manfaat Penelitian ................................................................................ 4
E. Tujuan Penelitian .................................................................................. 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5
A. Tablet Liquisolid ................................................................................... 5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
1. Definisi liquisolid ............................................................................. 5
2. Keuntungan dan kerugian tablet liquisolid ....................................... 5
3. Komponen Tablet Liquisolid ........................................................... 6
a. Pelarut non-volatile ..................................................................... 6
b. Carrier material ............................................................................ 6
c. Coating material ........................................................................... 6
d. Superdisintegran ........................................................................... 7
4. Cara pembuatan sediaan tablet liquisolid .......................................... 7
5. Mekanisme meningkatnya pelepasan obat liquisolid ...................... 9
6. Model matematika tablet liquisolid ............................................... 10
7. Uji sifat alir serbuk liquisolid .......................................................... 11
a. Sudut diam .................................................................................. 11
b. Kecepatan alir ............................................................................. 12
c. Kerapatan serbuk ruahan ............................................................ 12
d. Kerapatan serbuk mampat .......................................................... 13
e. Hausner ratio .............................................................................. 13
f. Indeks kompresibilitas ......................................................... 13
g. Distribusi ukuran partikel ........................................................... 14
h. Kandungan lembab (Moisture Content) ..................................... 14
8. Uji Mutu tablet liquisolid ................................................................ 15
a. Keragaman bobot ........................................................................ 15
b. Keseragaman kandungan ............................................................ 15
c. Kekerasan tablet .......................................................................... 16
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
d. Kerapuhan tablet ......................................................................... 16
e. Waktu hancur tablet ..................................................................... 17
f. Disolusi tablet .............................................................................. 17
B. Monografi Bahan .................................................................................. 18
1. Glibenklamid .................................................................................. 18
2. Gliserin .......................................................................................... 19
3. Amilum kentang ............................................................................. 20
4. HDK Wacker N20 (Aerosil) .......................................................... 21
5. Avicel PH 102 (Microcrystalline Cellulose).................................. 21
6. Sodium Starch Glycolate (SSG) ..................................................... 22
7. Magnesium Stearat ......................................................................... 22
C. Landasan Teori ..................................................................................... 23
D. Hipotesis ............................................................................................... 24
BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 25
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................... 25
B. Variabel Penelitian ............................................................................... 25
C. Definisi Operasional............................................................................. 26
D. Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 27
E. Tata Cara Penelitian ............................................................................. 28
1. Pembuatan sediaan tablet liquisolid ............................................... 28
2. Uji mutu serbuk liquisolid .............................................................. 29
a. Indeks kompresibilitas ............................................................. 29
b. Uji homogenitas serbuk............................................................ 29
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
1) Pembuatan larutan induk .............................................. 29
2) Penentuan panjang gelombang maksimum .................. 29
3) Pembuatan kurva baku ................................................. 30
4) Homogenitas serbuk ..................................................... 30
3. Uji mutu tablet liquisolid ............................................................... 30
a. Uji keseragaman kandungan .................................................... 30
b. Uji kekerasan tablet .................................................................. 31
c. Uji kerapuhan tablet ................................................................. 31
d. Uji waktu hancur tablet ............................................................ 31
e. Penetapan kadar ....................................................................... 31
f. Uji disolusi ............................................................................... 32
1) Pembuatan larutan bufer fosfat pH 8,5 .............................. 32
2) Pembuatan larutan induk ................................................... 32
3) Penentuan panjang gelombang maksimum ....................... 32
4) Pembuatan kurva baku ...................................................... 32
5) Uji disolusi tablet ............................................................... 33
F. Analisis Data ........................................................................................ 33
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 35
A. Hasil Uji Sifat Alir Serbuk Liquisolid .................................................. 35
1. Indeks kompresibilitas .................................................................... 35
B. Hasil Uji Homogenitas Serbuk Liquisolid ............................................ 37
C. Hasil Uji Mutu Tablet Liquisolid .......................................................... 40
1. Keseragaman kandungan tablet....................................................... 40
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
2. Kekerasan tablet .............................................................................. 41
3. Kerapuhan tablet ............................................................................. 43
4. Waktu hancur tablet ........................................................................ 44
D. Hasil uji Penetapan Kadar tablet ........................................................... 46
E. Hasil Uji Disolusi Tablet ....................................................................... 47
1. Penentuan Panjang gelombang maksimum ..................................... 47
2. Penentuan Persamaan Kurva baku .................................................. 48
3. Uji Disolusi Obat ............................................................................ 49
F. Penentuan Formula Optimum ............................................................... 52
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 54
A. Kesimpulan ........................................................................................... 54
B. Saran ...................................................................................................... 54
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 55
LAMPIRAN ...................................................................................................... 60
BIOGRAFI PENULIS ....................................................................................... 122
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
DAFTAR TABEL
Tabel I. Hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk ................................. 12
Tabel II. Parameter indeks kompresibilitas, hausner ratio, dan kategori .. 14
Tabel III. Penggunaan uji keseragaman pada sediaan tablet ....................... 16
Tabel IV. Formula tablet liquisolid glibenklamid ....................................... 28
Tabel V. Hasil uji homogenitas serbuk liquisolid ...................................... 39
Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid ................. 46
Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon ...................................... 52
Tabel IX. Hasil prediksi formula optimum dan hasil formula R1 dan R2 .. 54
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Skema secara umum liquisolid .................................................. 8
Gambar 2. Struktur kimia glibenklamid ...................................................... 18
Gambar 3. Struktur kimia gliserin ............................................................... 20
Gambar 4. Struktur kimia amilum kentang ................................................. 20
Gambar 5. Model plot respon indeks kompresibilitas serbuk .................... 36
Gambar 6. Spectrum graph glibenklamid dalam Methanol ........................ 37
Gambar 7. Kurva Baku Glibenklamid dalam metanol ................................ 38
Gambar 8. Model plot respon keseragaman kandungan tablet ................... 40
Gambar 9. Model plot respon kekerasan tablet ........................................... 42
Gambar 10. Model plot respon kerapuhan tablet .......................................... 43
Gambar 11. Model plot respon waktu hancur tablet ..................................... 45
Gambar 12. Spectrum graph glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5 ........ 47
Gambar 13. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat ............................ 48
Gambar 14.a Profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid R1-R4 (n=6) ....... 49
Gambar 14.b Profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid R5-R8 (n=6) ....... 50
Gambar 15. Model plot respon disolusi tablet .............................................. 51
Gambar 16. Model plot formula optimum tablet .......................................... 53
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate Of Analysis COA) .................... 60
Lampiran 2. Hasil spektrofotometer UV glibenklamid ................................. 67
Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk ................................................... 69
Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran ....................................... 70
Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet ................................................... 71
Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet ...................................................... 77
Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet ...................................................... 78
Lampiran 8. Perhitungan keseragaman kandungan ....................................... 102
Lampiran 9. Perhitungan disolusi tablet ........................................................ 104
Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid .......................................... 106
Lampiran 11.
Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet
liquisolid glibenklamid dengan Design Expert 9.0 dan
formula optimum ................................................................
109
Lampiran 12.
Analisis statistik sediaan tablet liquisolid glibenklamid
dengan menggunakan sofware R studio 3.23 ............................
114
Lampiran 13. Dokumentasi ............................................................................. 117
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xviii
INTISARI
Glibenklamid merupakan obat antidiabetik oral golongan sulfonilurea
yang digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe II dan termasuk dalam
Biopharmaceutics Classification System (BCS) 2 yang memiliki kelarutan rendah
dalam air dan memiliki permeabilitas tinggi. Penelitian ini memformulasikan
sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan menggunakan pelarut gliserin dan
amilum kentang sebagai carrier material. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui
pengaruh pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai carrier material terhadap
sifat fisik dan profil disolusi pada tablet liquisolid glibenklamid serta mengetahui
proporsi optimum campuran bahan pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai
carrier material dalam tablet liquisolid glibenklamid.
Pada penelitian ini menggunakan metode simplex lattice design untuk
optimasi formula dengan perbandingan run gliserin : amilum kentang R1
(0%:100%), R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 (50%:50%), R5 (50%:50%), R6
(75%:25%), R7 (100%,0%), dan R8 (100%,0%). Pengujian sifat serbuk meliputi
indeks kompresibilitas. Pengujian sifat fisik tablet meliputi keseragaman
kandungan, kekerasan, waktu hancur, kerapuhan, dan disolusi. Analisis data
dengan menggunakan Design Expert 9.0.
Hasil penelitian menunjukkan gliserin berpengaruh signifikan
meningkatkan respon kerapuhan, meningkatkan persentase obat yang terdisolusi
serta menurunkan kekerasan dan waktu hancur dengan proporsi optimum
campuran gliserin : amilum kentang pada jumlah 25 mg dan 287 mg (100% : 0%).
Kata kunci : liquisolid, glibenklamid, gliserin, amilum kentang, disolusi tablet,
simplex lattice design.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xix
ABSTRACT
Glibenclamide is an oral antidiabetics drug used for the treatment of
diabetes type II and include as Biopharmaceutics Classification System (BCS) II
which has a low solubility in water and high permeability. This research is
formulation liquisolid glibenclamide tablet dosage with glycerin solvent and
potato starch as carrier material. This study aims to determine the effect of
solvents glycerin and potato starch as carrier material on the physical properties
and dissolution profile in liquisolid glibenclamide tablet as well as to get optimum
proportions of glycerin solvent and potato starch as carrier material in
glibenclamide liquisolid tablet.
This study uses the method of optimization models simplex lattice design
with a comparison of each formula Run (R) glycerin : potato starch are R1 and
R2 (0%: 100%), R3 (25%: 75%), R4 and R5 (50%: 50%), R6 (75% : 25%), R7
and R8 (100%, 0%). Powder evaluation includes compressibility index.
Evaluation tablet includes tablet content uniformity, hardness, friability,
disintegration time and dissolution.
Data evaluation and evaluation of tablet powder was analyzed by Design
Expert 9.0. The results showed that glycerin significantly increase friability,
percentage drug dissolution, also decrease tablet hardness and disintegration
time of tablet with optimum mixture proportion glycerin : potato starch by an
amount of 25 mg and 287 mg (100%: 0%).
Key words : glibenclamide, glycerin, potato starch, physical properties,
dissolution tablet, simplex lattice design.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Glibenklamid adalah salah satu obat antidiabetik oral golongan
sulfonilurea generasi kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes tipe II.
Glibenklamid merupakan obat yang termasuk dalam Biopharmaceutics
Classification System (BCS) 2 yang memiliki kelarutan yang rendah dalam air dan
memiliki permeabilitas tinggi (Sirisha, Sruthi, and Eswariah, 2012). Pada obat
yang termasuk dalam BCS II, bioavailabilitas obat ditentukan dari kelarutan obat
tersebut dalam cairan gastrointestinal (Savjani, Gajjar and Savjani, 2012),
sehingga diperlukan teknik dalam formulasi untuk meningkatkan kelarutan obat,
diantaranya pengecilan ukuran partikel (mikronisasi), penambahan surfaktan,
pembuatan obat dalam bentuk garam, pembentukan kompleks, atau dengan
pembuatan dispersi solid, dan Liquisolid (Hadisoewignyo, 2012).
Pada penelitian ini dilakukan formulasi tablet liquisolid untuk
meningkatkan kelarutan obat glibenklamid. Liquisolid merupakan salah satu
teknik dalam meningkatkan laju disolusi obat yang memiliki keuntungan pada
pembuatannya yang sederhana dengan biaya produksi yang relatif murah serta
dapat meningkatkan bioavailabilitas obat yang tergolong BCS II dan BCS IV
(Mahapatra et al., 2014). Liquisolid membutuhkan 2 komponen utama berupa
pelarut dan carrier materialr Syarat pelarut dalam tablet liquisolid yaitu harus
inert, memiliki titik didih yang tinggi, viskositas yang rendah, dan bersifat non-
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
volatile. Contoh pelarut yang biasa digunakan PEG, propilen glikol, tween,
gliserin, dimetil etil asetamida, polisorbat (Syed and Pavani, 2012). Syarat carrier
material yaitu harus memiliki daya absorpsi yang tinggi sehingga dapat menyerap
suspensi obat. Contoh carrier material yaitu starch, cellulose dan laktosa
(Kulkarni, Aloorkar, Mane and Gaja, 2010).
Pada penelitian ini digunakan pelarut berupa gliserin, bahan ini banyak
digunakan sebagai bahan tambahan pada suatu formulasi untuk meningkatkan
kelarutan obat yang sukar larut dalam air. Glibenklamid memiliki kelarutan dalam
gliserin yang cukup tinggi dibandingkan beberapa pelarut lainnya yaitu sebesar
7,17 µg/mL (Singh et al., 2012). Gliserin diketahui telah berhasil digunakan untuk
formulasi likuisolid dan dapat memperbaiki profil disolusi pada beberapa obat
seperti Spironoloacton (Akbari et al., 2015), indometachin (Saeedi et al., 2011).
Pada penelitian ini juga digunakan amilum kentang sebagai carrier.
Amilum banyak digunakan sebagai bahan tambahan dalam suatu formulasi
sediaan tablet untuk dapat hancur dengan baik dalam medium disolusi dan
memiliki laju disolusi yang tinggi (Javadzadeh, Siahi, Asnaashari and Nokhodchi,
2007). Amilum kentang juga memiliki kemampuan disintegrasi serta pelepasan
obat yang baik dibandingkan amilum padi dan amilum jagung (Andrzej, Karol,
Magdalena and Ewa, 2014). Amilum diketahui telah berhasil digunakan untuk
formulasi likuisolid dan dapat memperbaiki profil disolusi serta menurunkan
kerapuhan tablet pada beberapa obat seperti Lovastatin (Shyam et al., 2014)
glyburide (Mohiuddin et al., 2014), carbamazepine (Vranikova et al., 2013).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
Formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut gliserin
dan amilum kentang sebagai carrier material diharapkan mampu memberikan
pengaruh terhadap sifat fisik dan persentase obat yang terdisolusi serta
mendapatkan proporsi formula optimum sediaan tablet liquisolid glibenklamid.
B. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan sebelumnya, timbul
beberapa masalah yang akan diteliti sebagai berikut:
1. Bagaimana pengaruh pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai carrier
material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid?
2. Berapa proporsi optimum campuran pelarut gliserin dan amilum kentang
sebagai carrier material dalam tablet liquisolid glibenklamid?
C. Keaslian Penelitian
Telah dilakukan beberapa penelitian tentang formulasi sediaan tablet
liquisolid glibenklamid dengan berbagai macam kombinasi pelarut dan carrier
material diantaranya PEG 400 dengan MCC oleh Sirisha (2012), propilen glikol
dengan Amilum kentang oleh Arun Kumar (2012), Synperonic PE/L44, dan
Cremophor ELP dengan Amilum kentang oleh Javaheri (2014). Formulasi sediaan
tablet Glibenklamid untuk meningkatkan kecepatan disolusi dengan teknik
Liquisolid dengan kombinasi pelarut tween 80 dan carrier material dengan
Amilum jagung oleh Sirisha (2012). Sejauh penelusuran peneliti, penelitian
tentang “Formulasi Sediaan Tablet Liquisolid Glibenklamid dengan Pelarut
Gliserin dan Amilum kentang sebagai Carrier Material” belum pernah dilakukan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
D. Manfaat Penelitian
a. Manfaat teoritis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat bagi penelitian untuk
pengembangan formulasi tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut
gliserin dan amilum kentang sebagai carrier material.
b. Manfaat praktis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi tentang sediaan tablet
liquisolid gilbenklamid bagi masyarakat.
E. Tujuan Penelitian
a) Tujuan umum
Mengetahui pengaruh pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai carrier
material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid.
b) Tujuan khusus
Mengetahui proporsi campuran pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai
carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid
glibenklamid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Tablet Liquisolid
1. Definisi liquisolid
Liquisolid merupakan suatu teknik pembuatan tablet untuk meningkatkan
laju disolusi obat yang diperkenalkan oleh Spires pada tahun 2002 (Spireas,
2002). Metode ini telah diketahui dapat meningkatkan luas permukaan obat dan
persen obat terbasahi, liquisolid pada obat dengan kelarutan yang rendah dalam
air diharapkan dapat meningkatkan pelepasan dan bioavailabilitas obat secara oral
(Pavani, Noman dan Syed, 2013). Formulasi tablet liquisolid dapat diterapkan
pada berbagai macam obat yang sukar larut air atau hampir tidak larut air dengan
dosis obat yang kecil (kurang dari 100 mg) (Sinkar, Gondkar and Saudagar,
2015).
2. Keuntungan dan Kerugian dari Teknik Liquisolid
Adapun beberapa keuntungan dari teknik liquisolid antara lain metode
pembuatannya sederhana, biaya produksi yang rendah, meningkatkan pelepasan
dan bioavailabilitas obat yang tergolong BCS II dan BCS IV, memiliki
bioavailabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan tablet konvensional,
pelepasan obat tidak dipengaruhi makanan dan pH pada obat oral dengan
kelarutan yang rendah dalam air (Mahapatra et al, 2014). Sedangkan kerugian dari
metode ini adalah memiliki keterbatasan dalam memformulasikan obat dengan
dosis besar (lebih dari 100 mg), dikarenakan pada obat dengan dosis yang besar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
dibutuhkan penambahan pelarut, carrier material dan coating material dalam
jumlah yang besar untuk mendapatkan sifat alir dan kompresibilitas baik sehingga
dapat meningkatkan bobot tablet (Syed et al., 2012).
3. Komponen tablet liquisolid
a. Pelarut non volatile
Pelarut non volatile merupakan bahan yang bertindak sebagai surfakatan
untuk membantu kelarutan bahan aktif dalam air. Syarat pelarut dalam liquisolid
bersifat inert, tidak menguap, memiliki titik didih tinggi, dapat melarutkan bahan
aktif dan dapat terdispersi dalam sistem liquisolid. Contoh pelarut non–volatile
yang dapat digunakan dalam formulasi tablet liquisolid antara lain PEG, propilen
glikol, tween, gliserin, dimetil etil asetamida, polisorbat (Syed et al., 2012).
b. Carrier material
Carrier material merupakan bahan yang berfungsi sebagai penyerap
liquid medication dalam formulasi tablet liquisolid. Syarat carrier material yang
dapat digunakan dalam formulasi liquisolid antara lain memiliki pori dan daya
serap yang mencukupi untuk menyerap liquid medication. Contoh carrier yang
dapat digunakan dalam formulasi tablet liquisolid antara lain amilum, beberapa
tingkatan microcrystalline cellulose dan laktosa. (Syed et al., 2012).
c. Coating material
Coating material merupakan bahan yang digunakan untuk melapisi
partikel basah carrier yang telah menyerap liquid medication, sehingga
menghasilkan serbuk yang kering (Priya, Kumari, Ankita, 2013). Syarat coating
material yang baik adalah memiliki diameter partikel berkisar antara 0,01-5 µm
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
dan daya adsorpsi yang tinggi untuk menghasilkan serbuk yang kering dan
memiliki laju alir yang baik. Coating material yang relatif sering digunakan
dalam formulasi liquisolid adalah colloidal silicon dioxide (Aerosil®, Cab-O-Sil
®
M5) (Vraníková and Gajdziok, 2013).
d. Superdisintegran
Superdisintegran merupakan bahan yang digunakan untuk mempercepat
waktu hancurnya tablet dalam medium air, dan dapat terdisintegrasi menjadi
partikel penyusunnya sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi dan
tercapainya bioavailabilitas yang diharapkan. Jenis bahan penghancur seperti pati
dan jenis-jenis lainnya merupakan jenis bahan penghancur yang umumnya
digunakan dan harganya relatif murah. Biasanya digunakan dengan konsentrasi 5-
20% dari berat tablet (Lachman, Ziff and Spiro, 1994). Syarat-syarat bahan
superdisintegran harus menghasilkan kehancuran yang cepat, memenuhi
kompaktibilitas yang baik, ukuran partikel kecil,dan memiliki sifat alir yang baik
(Debjit, Chiranjib, Krishnakanth, Pankaj, and Chandira, 2009). Superdisintegran
memiliki daya mengembang yang sangat tinggi dan cepat pada medium air
sehingga mampu mendesak penyusun tablet lainnya ke arah luar secara cepat yang
akan menyebabkan tablet dapat segera hancur (Sulaiman, 2007).
4. Cara pembuatan sediaan tablet liquisolid
Tablet liquisolid dibuat dengan cara menambahkan bahan aktif yang
sukar larut dalam air ke dalam pelarut non-volatile hingga membentuk suspensi
yang kemudian diubah menjadi bentuk serbuk yang mudah mengalir, non-
adherent dan siap untuk dikempa setelah penambahan carrier material dan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
dicampur ditambahkan
ditambahkan
dicampur ditambahkan
coating material (Gubbi and Jarag, 2009). Berikut merupakan tahapan secara
umum pembuatan tablet liquisolid pada gambar 1.
ditamba
dicampur
Gambar 1. Skema secara umum liquisolid (Priya et al., 2013).
Tablet liquisolid dirancang khusus dengan menambahkan bahan obat ke
dalam pelarut hingga terbentuk suspensi obat yang di serap oleh carrier material
sehingga suspensi obat dapat terdispersi merata pada sediaan serbuknya (Spireas,
2002). Tablet liquisolid dapat diaplikasikan dengan baik untuk bahan obat dengan
dosis kecil. Peningkatan laju pelepasan obat sebanding dengan fraksi obat yang
berada dalam dispersi molekulernya (Hadisoewignyo, 2012).
Pembuatan tablet liquisolid umumnya menggunakan superdisintegran
dan bahan pelicin. Superdisintegran dapat membuat tablet menjadi mudah untuk
hancur sehingga dapat membuat tablet menjadi lebih cepat untuk terdisolusi.
Bahan pelicin digunakan untuk memudahkan serbuk untuk mengalir sehingga
dapat dikempa menjadi tablet (Hadisoewignyo, 2012).
Bahan aktif
+
Pelarut non-
volatile
solven
Carrier dan
coating
material
Serbuk
kering
Disintegran
Eksipien lain
(pelicin dan
pengikat)
Dikempa
menjadi
tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
5. Mekanisme meningkatnya pelepasan obat liquisolid
a. Meningkatnya luas permukaan bahan obat
Ketika obat dalam sistem liquisolid larut dalam pelarut non-volatile, obat
akan berada pada keadaan dispersi molekuler di dalam carrier. Hal ini
menyebabkan luas permukaan obat menjadi besar sehingga pelepasan obat
meningkat. Dalam tablet liquisolid, pelepasan obat akan menjadi cepat karena luas
permukaan obat besar dibanding dengan partikel obat yang dibuat dengan metode
cetak langsung yang memiliki luas permukaan yang kecil untuk obat yang sulit
larut (Vraníková et al., 2013).
b. Meningkatnya kelarutan obat dalam air
Perlu diketahui bahwa sedikit jumlah pelarut non-volatile dalam
liquisolid tidak ikut melarutkan bahan obat. Pada antar permukaan padat-cairan
(liquisolid tablet dan medium disolusi), sangat memungkinkan sedikit jumlah dari
pelarut tersebut berdifusi keluar bersama dengan molekul obat dan bertindak
sebagai ko-solven yang akan membantu meningkatkan kelarutan bahan obat
dalam air (Lohithatsu et al., 2014).
c. Meningkatkan proses pembasahan
Pelarut non-volatile dalam liquisolid dapat bertindak sebagai surfaktan
dengan menurunkan tegangan permukaan antara permukaan tablet dengan
medium disolusi sehingga pembasahan dari partikel-partikel obat liquisolid
meningkat (Vraníková et al., 2013). Pembasahan dalam liquisolid ini dapat dilihat
dari sudut kontak yang kecil. Sudut kontak yang kecil berarti pembasahan
meningkat (Kulkarni et al., 2010).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
6. Model matematika tablet liquisolid
Suatu pendekatan matematika yang dinyatakan Spireas dalam formulasi
liquisolid untuk menghitung jumlah non-volatile solvent, carrier material dan
coating material sehingga serbuk liquisolid memiliki kemampuan mengalir dan
kompresibilitas yang baik. Rasio eksipien (R) merupakan rasio dari jumlah
carrier (Q) dan coating material (q), nilai R ditunjukan dengan persaaman (1)
R =
..................................................................................................................... (1)
Liquid load factor (Lf) merupakan rasio dari jumlah liquid medication (W) dan
carrier material (Q). Nilai Lf ditunjukkan persamaan (2).
Lf =
..................................................................................................................... (2)
Kecepatan disolusi pada liquisolid akan semakin tinggi seiring meningkatnya
rasio eksipien (R) pada rentang 5 hingga 20. (Burra, Yamsani, Vobalaboina,
2011). Serbuk liquisolid akan memiliki sifat alir yang baik pada nilai rasio 20
(Satheeshbabu, Ghowthamarajan, Gayathri, Saravanan, 2011). Nilai rasio eksipien
yang rendah akan mengakibatkan penurunan kecepatan disolusi dan
meningkatnya nilai Lf akan menurunkan sifat kompresibilitas campuran akhir
(Vajir, Sahu, Ghuge, Bang, Bakde, 2012). Nilai Lf yang tinggi dan Rasio eksipien
yang rendah akan menghasilkan tablet dengan jumlah liquid medication yang
berlebihan dan tidak dapat diserap oleh pembawa, sehingga akan menurunkan
sifat kompresibilitas dan menyebabkan sejumlah liquid medication yang keluar
dari partikel primer ketika di kempa. Pada beberapa kasus, difusi obat pada
partikel primer lebih cepat dibanding difusi obat pada stagnant layer
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
(Hadisoewignyo, 2012). Hubungan antara liquid load factor (Lf) dan nilai R
ditunjukkan dengan persamaan (3) dan persamaan (4).
Lf = ɸ + φ (1/R) .................................................................................................... (3)
Lf = Ψ+ϕ (1/R) ..................................................................................................... (4)
Nilai Ψ dan ϕ menyatakan jumlah maksimum pelarut non-volatile yang digunakan
dan memiliki kompaktibilitas yang baik yang ditandai dengan kekerasan tablet
yang mencukupi dan tanpa adanya cairan yang keluar pada saat pencetakan tablet
(Abbas, Rasool, and Rajab, 2014 ).
7. Uji sifat alir serbuk liquisolid
Sifat alir serbuk sangat penting dalam memastikan proses pencampuran
yang efisien serta menjaga keseragaman bobot tiap tablet saat dikempa. Sifat alir
serbuk dipengaruhi oleh ukuran, bentuk partikel, bobot jenis, kelembapan yang
menyebabkan adanya kohesif antar partikel. (Siregar, 2008). Metode-metode yang
dapat digunakan dalam mengevaluasi sifat alir serbuk antara lain:
a. Sudut diam
Sudut diam merupakan sudut permukaan bebas yang terjadi antara
tumpukan serbuk terhadap bidang horizontal yang dipengaruhi oleh kohesi
antarpartikel. Nilai sudut diam digunakan untuk mengetahui mampu alir serbuk
yang dipengaruhi oleh kohesi antar partikel. Serbuk yang tidak kohesif akan
memiliki sifat alir yang baik, menyebar dan membentuk timbunan yang rendah
sedangkan serbuk yang lebih kohesif akan membentuk timbunan yang lebih tinggi
yang kurang menyebar. Pengukuran sudut diam dapat dilakukan dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
menggunakan metode sudut jatuh. (Siregar, 2008). Hubungan sudut diam dan sifat
alir serbuk ditunjukkan pada tabel I.
Tabel I. Hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk
Sudut diam (o) Sifat aliran
< 25 Sangat baik
25-40 Baik
40-45 Cukup baik
> 45 Sangat buruk
(Aulton, 2007).
b. Kecepatan alir
Kecepatan alir merupakan waktu yang dibutuhkan sejumlah serbuk untuk
mengalir melalui suatu alat. Mudah tidaknya granul atau serbuk dipengaruhi oleh
bentuk, luas permukaan, kerapatan, kelembaban granul.
Kecepatan alir serbuk = ( )
( )
...............................(5)
100 gram serbuk dengan kecepatan alir 10 g/detik dapat dikatakan baik
(Siregar, 2008).
c. Kerapatan serbuk ruahan
Kerapatan serbuk ruahan adalah perbandingan antara massa serbuk yang
belum dimampatkan terhadap volume termasuk kontribusi volume pori
antarpartikel. Kerapatan serbuk ruahan tergantung pada kepadatan partikel serbuk
dan susunan partikel serbuk. Pengukuran dilakukan dengan menggunakan gelas
ukur maka kerapatan serbuk ruahan dinyatakan dalam gram per mL (g/mL).
Kerapatan serbuk ruahan, dapat dihitung dengan rumus:
.......................................................................... (6)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
M merupakan bobot serbuk dan Vo merupakan volume wadah dalam satuan mL
(Depkes RI, 2014).
d. Kerapatan serbuk mampat
Kerapatan serbuk mampat adalah tingkatan dari kerapatan serbuk
mampat yang diperoleh dengan cara mengetuk dengan secara mekanis gelas ukur
atau bejana pengukur yang berisi serbuk. Kerapatan serbuk mampat, dapat
dihitung dengan rumus :
......................................................................... (7)
M merupakan bobot serbuk dan Vf merupakan volume setelah pengetukan.
(Depkes RI, 2014).
e. Hausner ratio
Hausner ratio merupakan angka yang berhubungan dengan kemampuan
alir dari serbuk, dan tidak bernilai mutlak untuk suatu bahan tertentu, tergantung
dari metode yang digunakan untuk menentukannya (Arulkumaran and
Padmapreetha, 2014).
Uji Hausner ratio dapat dinyatakan dengan rumus :
.............................................................................(9)
Vo merupakan bobot volum sebelum dimampatkan dan Vf merupakan
bobot volum setelah pengetukan (Depkes RI, 2014).
f. Indeks kompresibilitas
Indeks kompresibilitas yaitu kemampuan granul untuk menurunkan
volumenya (memampatkan diri) pada tekanan tertentu. Indeks kompresibilitas
dipengaruhi oleh kerapatan, ukuran dan bentuk partikel. Semakin kecil persen
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
indeks pengetapan serbuk atau granul, semakin baik sifat alirnya. Sebaliknya,
semakin besar indeks pengetapan serbuk atau granul, semakin buruk sifat alirnya
(Sirisha et al., 2012). Uji ini dapat dinyatakan dengan rumus :
..............................................(8)
(Depkes RI, 2014).
Berikut merupakan paramater indeks kompresibilitas, hausner ratio dan
kategori yang disajikan pada tabel II.
Tabel II. Parameter indeks kompresibilitas, hausner ratio, dan kategori
Indeks kompresibilitas (%) Hausner ratio Kategori
< 10 1,00-1,11 Sangat Baik
11-15 1,12-1,18 Baik
16-20 1,19-1,25 Cukup Baik
21-25 1,26-1,34 Agak Baik
26-31 1,35-1,45 Buruk
32-37 1,46-1,59 Sangat Buruk
>38 > 1,60 Sangat Buruk Sekali
(Arulkumaran et al., 2014).
g. Distribusi Ukuran Partikel
Ukuran dan distribusi ukuran partikel atau granul akan mempengaruhi
bobot tablet, keseragaman bobot, waktu disintegrasi, kerapuhan (friabilitas) sifat
alir, dan kinetika kecepatan pengeringan pada granulasi basah. Metode yang
sering digunakan untuk mengukur ukuran partikel dan distribusi partikel adalah
mikroskopi, pengayakan dan sedimentasi (Dewi, 2010).
h. Kandungan Lembab (Moisture Content)
Material yang akan dikempa harus memiliki kandungan lembab/kadar air
dalam batas-batas tertentu. Hal ini penting karena berhubungan dengan sifat alir,
proses pengempaan, kompatibilitas dan stabilitas. Salah satu cara untuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
mengetahui kelembaban suatu bahan padat adalah dengan perhitungan
menggunakan data berdasarkan bobot keringnya. Angka hasil perhitungan ini
dianggap sebagai kandungan lembab (MC/moisture content) (Sulaiman, 2007).
Persamaan untuk menghitung moisture content yaitu:
...............................................(10)
(Dewi, 2010).
8. Uji Mutu tablet liquisolid
a. Keseragaman bobot
Keseragaman bobot tablet menentukan dosis dari tiap tablet yang telah
diproduksi. Keseragaman bobot dapat ditentukan berdasarkan penetapan kadar zat
aktif pada contoh bets yang mewakili menggunakan metode analisis yang sesuai
(Depkes RI, 2014). Variasi bobot tablet yang dikempa dipengaruhi oleh jumlah
serbuk yang memenuhi die pada proses pengempaan tablet (Allen, Popovich,
Ansel, 2014).
b. Keseragaman kandungan
Uji keseragaman kandungan berdasarkan pada penetapan kadar masing –
masing kandungan zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman kandungan untuk
sediaan padat ditentukan dengan cara menetapkan kadar masing-masing 10 satuan
menggunakan metode analisis yang sesuai dan kemudian dihitung nilai
penerimaan. Perhitungan nilai penerimaan dengan rumus :
Np = | | .............................................................................(11)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
M merupakan nilai rujukan , merupakan rata-rata dari masing-masing
kandungan (X1, X2,…Xn) yang dinyatakan dalam persentase, k merupakan
konstanta penerimaan dan s merupakan simpangan baku sampel.
Berikut merupakan penggunaan uji keseragaman pada sediaan tablet
yang disajikan pada tabel III.
Tabel III. Penggunaan uji keseragaman pada sediaan tablet
Bentuk sediaan Tipe Sub tipe Dosis dan perbandingan zat aktif
Tablet ≥ 25 mg dan ≥ 25% < 25 mg atau < 25%
Tidak
bersalut
Keragaman bobot Keseragaman
kandungan
Salut Selaput Keragaman bobot Keseragaman
kandungan
Lainnya Keseragaman
kandungan
Keseragaman
kandungan
(Depkes RI, 2014).
c. Kekerasan tablet
Tablet harus cukup kuat untuk mempertahankan bentuk selama
mengalami perlakuan mekanik pada saat proses pengemasan, transportasi, hingga
pada saat pemakaian (Arulkumaran et al., 2014). Kekerasan tablet merupakan
parameter penting dalam pembuatan tablet karena dapat mempengaruhi proses
disintegrasi dan disolusi tablet (Allen et al., 2014). Kekerasan tablet dipengaruhi
oleh bobot bahan, kompatibilitas bahan, tekanan pengempaan, celah antara punch
atas dan punch bawah pada saat pengempaan pengempaan (Siregar, 2008)
d. Kerapuhan tablet
Kerapuhan tablet merupakan kecenderungan tablet untuk remuk selama
penanganan, pengemasan dan pengiriman (Allen et al., 2014). Uji kerapuhan
tablet dilakukan untuk mengetahui seberapa besar kerusakan tablet yang terjadi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
akibat goncangan atau gesekan selama pengangkutan. Kerapuhan tablet dianggap
cukup baik bila hasilnya kurang dari 1 % (Sulaiman, 2007).
e. Waktu hancur tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah
dan menjadi partikel-partikel penyusunnya, sehingga akan meningkatkan luas
permukaan yang kontak dengan cairan dalam tubuh. Tekanan kompresi akan
mempengaruhi waktu hancur tablet. Semakin besar tekanan kompresinya pada
maka waktu hancur tablet makin lambat (Siregar, 2008). Waktu yang diperlukan
untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari 15 menit (Allen et al., 2014). Selain
tekanan kompresi waktu hancur tablet juga dipengaruhi oleh pemilihan bahan
pembuatan tablet (Aulton, 2007)
f. Disolusi tablet
Disolusi adalah proses melarutnya zat aktif (bahan obat) dalam sediaan
obat ke dalam suatu medium. Pada umumnya medium yang digunakan berupa air.
Disolusi merupakan proses kinetik, sehingga prosesnya diamati dari pengamatan
terhadap jumlah zat aktif yang terlarut ke dalam medium sebagai fungsi waktu.
Disolusi juga merupakan tahap penentu terjadinya absorpsi. Berdasarkan laju
disolusi, dapat diperkirakan kecepatan absorbsi yang mempengaruhi mulai kerja,
intensitas, dan lama kerja obat di dalam tubuh.Pada tahun 1897, Noyes dan
Whitney mencoba menguantifikasikan jumlah obat yang terlarut melalui
persamaan :
dW/dt = D.S/h (Cs-C) .......................................................................... (12)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
W merupakan berat zat aktif yang terlarut dalam medium selama waktu t,
sehingga dW/dt adalah kecepatan disolusi zat aktif (gram/waktu). D adalah
koefisien difusi zat yang terlarut dalam medium yang digunakan, S adalah luas
kontak muka zat aktif- medium, h adalah tebal lapisan tipis (film-difusi),
sedangkan Cs adalah konsentrasi dalam keadaan saturasi. Harga C menunjukkan
konsentrasi zat aktif terlarut pada saat t (Fudholi, 2013).
Pengujian disolusi sediaan tablet liquisolid glibenklamid mengikuti
penerimaan uji disolusi tablet glibenklamid yang tertera dengan nilai Q30 yaitu
75% zat aktif glibenklamid harus dapat larut setelah 30 menit dalam medium
disolusi (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
B. Monografi bahan
1. Glibenklamid
Glibenklamid merupakan serbuk hablur putih atau hampir putih, tidak
berbau atau hampir tidak berbau. Glibenklamid mempunyai berat molekul sebesar
494.00 dengan Titik leleh 169,50C (Abdul, Swathimutyam, Padmanabha, Nalini,
and Prakash, 2011). Glibenklamid (Gliburide) merupakan antidiabetik oral
golongan sulfonilurea generasi kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes
tipe II memiliki durasi aksi obat selama 24 jam (Sweetman, 2009).
Gambar 2. Struktur Kimia Glibenklamid (Abdul et al., 2011).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Glibenklamid bekerja dengan menurunkan kadar glukosa dalam darah
dengan merangsang sel β Langerhans pankreas untuk memproduksi insulin. Kanal
Ca terbuka dan ion Ca2+
akan masuk sel β, merangsang granula yang berisi insulin
dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah yang ekuivalen dengan peptida-C.
Dosis yang dianjurkan untuk DM tipe 2 adalah 2,5-5 mg setiap hari. Pada
penggunaan dosis yang besar dapat menyebabkan hipoglikemia. Glibenklamid
lebih efektif diminum 30 menit sebelum makan agar mencapai kadar optimal di
plasma. Obat ini cepat diserap dalam saluran pencernaan, cukup diberikan satu
kali sehari (Suherman, 2007).
Glibenklamid tidak larut dalam air, agak sukar larut dalam metilen
klorida, sukar larut dalam etanol dan metanol (Sweetman, 2009). Glibenklamid
termasuk salah satu obat yang masuk dalam golongan 2 dari Sistem Klasifikasi
Biofarmasetika (BCS) yang memiliki kelarutan yang rendah dalam air dan
memiliki permeabilitas yang tinggi (Sirisha et al., 2012). Glibenklamid memiliki
serapan maksimum pada panjang gelombang 229,5 nm dalam metanol
(Sudharshan and Bonde, 2009). Glibenklamid dalam medium disolusi buffer
phosphate pH 8.5 memiliki panjang gelombang 204.5 nm (Gianotto, Arantes,
Larra-Filho, Filho, and Fregonezi-Nery, 2007).
2. Gliserin
Gliserin memiliki pemerian cairan jernih yang tidak berwarna dan tidak
berbau. surfaktan atau emulgator non-ionik. Gliserin larut dalam air, methanol,
ethanol (95%), sedikit larut dalam aseton, praktis tidak larut dalam kloroform.
Gliserin memiliki titik leleh 17,8 0C, bobot jenis 1,262 g/cm
3.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
Gliserin merupakan pelarut non-volatile yang digunakan dalam
pembuatan tablet liquisolid (Kulkarni et al., 2010). Gliserin memiliki sifat yang
stabil pada suhu ruang, tidak toksik dan tidak mengiritasi (Alvarez-Nunez and
Medina, 2004).
Gambar 3. Struktur kimia gliserin (Alvarez-Nunez and Medina, 2004).
3. Amilum Kentang
Amilum kentang atau pati kentang memiliki pemerian pemerian serbuk
putih yang tidak berbau dan tidak berasa. Amilum kentang memiliki berat
molekul 0,8-0,9 g/cm3. Amilum kentang mengandung amilosa sebesar 20-23%.
Amilum praktis tidak larut dalam air dingin dan ethanol dan larut dalam air panas.
Amilum kentang memiliki sifat yang stabil pada suhu ruang dan bersifat inert
(Häusler, 2009).
Gambar 4. Struktur kimia amilum kentang (Häusler, 2009).
Mekanisme aksi amilum adalah dengan aksi kapiler, deformasi dan
pengembangan ketika kontak dengan air dengan suhu 37oC, sehingga dapat
memutuskan ikatan hidrogen yang terbentuk pada saat pengempaan. Pada proses
pengempaan amilum akan terdistribusi pada seluruh bagian tablet sehingga dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
membentuk jembatan hidrofil sehingga apabila tablet kontak dengan air, air akan
segerap diserap dengan cepat oleh tablet melalui jembatan hidrofil (Sulaiman,
2007).
Amilum baik digunakan sebagai pengisi dan penghancur dalam tablet
karena memiliki daya kompak, dapat menyerap air dan dapat terdisintegrasi
dengan baik saat pelepasan obat dalam medium air (Siregar, 2008). Amilum
kentang dapat digunakan sebagai carrier sebagai peningkat bioavailabilitas obat
dengan kelarutan yang rendah (Häusler, 2009).
4. HDK Wacker N20 (Aerosil)
Aerosil merupakan silikon dioksida murni yang diketahui dalam jumlah
kecil dapat menyerap air yang cukup besar. Aerosil berbentuk serbuk keputih-
putihan, ringan, tidak berbau, dan tidak berasa yang memiliki berat molekul
sebesar 60,08 dan praktis tidak larut dalam pelarut organik, air, dan asam, kecuali
asam hidrofluorat. Larut dalam larutan hangat hidroksida alkali. Aerosil dapat
berfungsi sebagai glidant pada konsentrasi 0,1-0,5% (Hapgood, 2009).
5. Avicel PH 102
Avicel merupakan salah satu merek dagang dari selulosa mikrokristal
berupa serbuk putih, tidak berbau dan tidak berasa dan banyak digunakan sebagai
bahan tambahan pada tablet cetak langsung, karena bahan ini dapat berfungsi
sebagai bahan pengisi, pengikat, dan sekaligus penghancur tablet. Avicel dapat
larut dalam 5% b/v larutan NaOH, praktis tidak larut dalam air, larutan asam, dan
sebagian pelarut organik. Avicel digunakan sebagai pengikat (binder) pada
konsentrasi 20-90 % (Guy, 2009). Avicel memiliki kompresibilitas dan sifat alir
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
yang baik dan dapat meningkatkan waktu hancur (Sulaiman, 2007). Avicel PH-
102 merupakan pengikat kering yang cukup efektif dalam pencampuran kering
(Siregar, 2008). Avicel PH-102 memiliki ukuran partikel 100 μm, kadar airnya 3-
5%, dan bobot jenis 0,28 – 0,33 g/mL (Guy, 2009). Avicel juga dapat
meningkatkan laju alir dan mengurangi variasi dari berat tablet (Ohwoavworhua,
Adelakun and Okhamafe, 2009).
6. Sodium Starch Glycolate (SSG)
Sodium Starch Glycolate (SSG) Pemeriannya berupa serbuk putih, tidak
berbau, tidak berasa, dan mudah mengalir dan sangat higroskopis. SSG memiliki
nama lain yaitu explotab®
carboxymethyl starch, sodium salt, primojel®
. Larut
sebagian dalam etanol 95% dan praktis tidak larut dalam air. Sodium Starch
Glycolate merupakan contoh superdisintegran yang dapat mengembang cepat
ketika kontak dengan medium air dan sering digunakan pada formulasi tablet
liquisolid. SSG umum digunakan sebagai penghancur pada konsentrasi 2 hingga
8% (Young, 2009).
7. Magnesium Stearat
Magnesium stearat digunakan sebagai lubricant untuk mengurangi
gesekan ketika sediaan padat dikeluarkan dari proses pengempaan. Magnesium
stearat memiliki pemerian serbuk putih, tidak berbau, tidak berasa, dan mudah
mengalir. Magnesium stearat dapat larut sebagian dalam etanol 95% dan praktis
tidak larut dalam air. Magnesium stearat umum digunakan sebagai pelicin untuk
menghindari terjadinya capping tablet pada konsentrasi 0,25 – 5%. Magnesium
stearat bersifat hidrofobik dan penggunaan magnesium stearat melebihi batas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
dapat menurunkan kekerasan, kecepatan disintegrasi, kecepatan disolusi serta
dapat meningkatkan kerapuhan tablet (Allen and Luner, 2009).
C. Landasan teori
Liquisolid merupakan salah satu metode pembuatan tablet yang
digunakan untuk meningkatkan kecepatan disolusi obat yang sukar larut dalam
air. Metode liquisolid memiliki komponen utama yaitu pelarut dan carrier
material sangat mempengaruhi sifat fisik dan kecepatan disolusi tablet
(Hadisoewignyo, 2012). Metode liquisolid memiliki komponen utama yaitu
pelarut dan carrier material. Pelarut yang digunakan pada penelitian ini yaitu
gliserin.
Penelitian yang dilakukan oleh Ghadi (2015) tentang formulasi tablet
liquisolid spironolacton dengan pelarut gliserin, pada peningkatan proporsi
gliserin memberikan respon penurunan kekerasan tablet, peningkatan persentase
kerapuhan tablet dan peningkatan jumlah obat yang terdisolusi. Gliserin bersifat
inert larut dalam air, bahan ini banyak digunakan sebagai bahan tambahan pada
suatu formulasi untuk meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut. Obat yang
ditambahkan pelarut akan berada pada keadaan dispersi molekuler dan ketika
campuran menjadi suspensi, obat akan berada dalam dispersi kasar. Pendispersian
tersebut menyebabkan luas permukaan obat menjadi besar, menurunkan tetapan
dielektrik obat, dan menurunkan sudut kontak sehingga terjadi peningkatan
kelarutan obat.
Carrier material yang digunakan dalam penelitian ini adalah amilum
kentang. Amilum banyak digunakan sebagai bahan tambahan dalam suatu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
formulasi sediaan tablet untuk memiliki waktu hancur dengan baik dalam medium
disolusi dan memiliki laju disolusi yang tinggi (Javadzadeh et al., 2007).
Mekanisme aksi amilum adalah dengan aksi kapiler, deformasi dan
pengembangan ketika kontak dengan air dengan suhu 37oC, air akan segerap
diserap dengan cepat oleh tablet melalui jembatan hidrofil (Sulaiman, 2007).
Penelitian yang dilakukan oleh Shyam (2014) tentang formulasi tablet liquisolid
lovastatin dengan amilum kentang sebagai carrier material, pada peningkatan
proporsi amilum kentang memberikan respon peningkatan waktu hancur,
peningkatan persentase obat yang tedisolusi, penurunan kekerasan tablet dan
penurunan persentase kerapuhan.
D. Hipotesis
1. Peningkatan proporsi gliserin sebagai pelarut dapat meningkatkan persentase
kerapuhan, meningkatkan persentase obat yang terdisolusi dan menurunkan
kekerasan tablet. Peningkatan proporsi amilum kentang sebagai carrier
material dapat meningkatkan waktu hancur, meningkatkan persentase obat
yang terdisolusi, menurunkan kekerasan tablet dan menurunkan persentase
kerapuhan tablet.
2. Proporsi gliserin dengan jumlah 25 mg dan amilum kentang sejumlah 287 mg
diperkirakan sebagai formula optimum.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian yang dilakukan adalah eksperimental murni dengan melakukan
percobaan pembuatan formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan
menggunakan kombinasi pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai carrier
material. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan
Padat dan Laboratorium Farmasi Fisika Universitas Sanata Dharma.
B. Variabel Penelitian
1. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah perbandingan gliserin dan
amilum kentang menggunakan simplex lattice design dengan R1 (0%:100%),
R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 (50%:50%), R5 (50%:50%), R6
(75%:25%), R7 (100%,0%), dan R8 (100%,0%).
2. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah disolusi tablet liquisolid,
sifat fisik serbuk liquisolid (indeks kompresibilitas), sifat fisik tablet
liquisolid (keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur).
3. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lokasi pemesanan
bahan yang dipakai, nomor ayakan, dan waktu pencampuran.
4. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan
kelembaban ruangan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
C. Definisi Operasional
1. Sifat fisik serbuk merupakan parameter untuk mengukur kualitas serbuk
2. Indeks kompresibilitas merupakan banyaknya ruang kosong pada campuran
serbuk yang akan berdampak pada pembuatan tablet.
3. Sifat fisik tablet merupakan parameter untuk mengukur kualitas dari tablet
yang akan diproduksi. Parameter tersebut meliputi uji kekerasan,kerapuhan,
waktu hancur, keseragaman bobot, dan disolusi tablet.
4. Keseragaman kandungan merupakan salah satu parameter yang
menunjukkan setiap tablet yang dibuat memiliki kadar obat yang sama.
5. Kekerasan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
interaksi-interaksi antar komponennya seperti goncangan dan keretakan
tablet.
6. Kerapuhan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
kekuatan tablet terhadap benturan mekanik saat pentabletan.
7. Waktu hancur tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
waktu yang dibutuhkan tablet telah hancur sempurna.
8. Disolusi merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kadar obat yang
terlarut sempurna pada waktu tertentu.
9. Formula tablet optimum merupakan formula yang memenuhi standar
penerimaan sediaan tablet yang ditetapkan meliputi memiliki kandungan zat
aktif sebesar 90% sampai 120%, kerapuhan < 0,8%, waktu hancur ≤ 15
menit, dan terdisolusi sebesar 100 % setelah 30 menit.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
D. Alat dan Bahan Penelitian
1. Alat
Hardness tester merk Pharmatest®, Volumenometer merk ERWEKASYM
®,
disintegran tester merk ATMI®, attrition tester merk ATMI
®, timbangan
analitik merk DeltaRange®, MELTTER AE260, mesin cetak tablet single
punch KORSCH, statif, mortir dan stamper,alat uji disolusi tablet RC-6 D,
Spektrofotometer UV SCHIMADZU, stopwatch, dan alat- alat gelas.
2. Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini yang memiliki spesifikasi
pharmaceutical grade adalah glibenklamid (PT. IFARS SOLO), Gliserin
(P&G Chemical), Amilum kentang (FAGRON), Avicel PH-102 (FMC
BioPolymer), , HDK Wacker N20 (Wacker Chemie AG Werk Burghausen),
Mg stearat (Nitica, India), SSG (Gujarat Overseas Inc. India).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
E. Tata Cara Penelitian
Formula penelitian dibuat dengan perbandingan gliserin : amilum
kentang R1 (0%:100%), R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 (50%:50%), R5
(50%:50%), R6 (75%:25%), R7 (100%,0%), dan R8 (100%,0%) yang ditunjukan
pada tabel IV.
Tabel IV. Formula tablet liquisolid glibenklamid
Keterangan : Penentuan perbandingan komposisi pelarut gliserin dan carrier material amilum
kentang pada masing-masing formula dilakukan dengan menggunakan simplex lattice design dari
Design Expert 9.0 dan didapatkan 8 formula yang disebut “R1 hingga R8”.
1. Pembuatan sediaan tablet liquisolid
Semua bahan ditimbang sesuai formula. Glibenklamid dan pelarut
gliserin dimasukkan dalam mortir dan diaduk hingga rata sehingga membentuk
suspensi. Suspensi tersebut kemudian diserap dengan dengan amilum kentang dan
diaduk dalam mortir selama 5 menit. Campuran ditambahkan aerosil sebagai
coating dan diaduk kembali selama 5 menit. Campuran dimasukkan kedalam cube
mixer dan diaduk selama 15 menit dalam cube mixer dengan kecepatan 50 rpm.
Massa serbuk kering dikeluarkan dari cube mixer kemudian diayak dengan
pengayak mesh nomer 16. Massa serbuk yang telah diayak kemudian dimasukkan
ke dalam cube mixer dan ditambahkan Avicel PH-102, SSG dan Mg stearat yang
sudah ditimbang. Massa sebuk lalu dicampur homogen selama 15 menit di dalam
Bahan Jumlah (mg)
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
Glibenklamid 5 5 5 5 5 5 5 5
Gliserin 5 5 10 15 15 20 25 25
Amilum kentang 307 307 302 297 297 292 287 287
Aerosil 12 12 12 12 12 12 12 12
Avicel PH-102 200 200 200 200 200 200 200 200
SSG 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5
MG stearat 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5
Total 550 550 550 550 550 550 550 550
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
cube mixer. Selanjutnya diuji sifat alir serbuk dan uji homogenitas serbuk. Serbuk
yang telah diuji, kemudian dikempa menjadi tablet. Tablet yang sudah dikempa
dilakukan pengujian meliputi sifat fisik dan uji disolusi.
2. Uji mutu serbuk liquisolid
a. Indeks kompresibilitas
Timbang seksama lebih kurang 100 g serbuk (M) dengan tingkat akurasi
0,1%, masukan dalam gelas ukur 250 mL tanpa pemampatan. Ratakan permukaan
serbuk dengan hati-hati tanpa pemampatan jika perlu, dan bacalah volume (V0)
pada skala tersebut. Pasang gelas ukur pada penyangga. Lakukan sebanyak 10,
500 dan 1250 ketukan sampai bobot volum serbuk mencapai minimum.
Perubahan volum serbuk dihitung sebagai Vf. Bobot jenis ketuk kemudian dapat
dihitung (Depkes RI, 2014).
b. Uji homogenitas serbuk
1. Pembuatan larutan induk
Larutan induk dibuat dengan cara menimbang seksama 100,0 mg
glibenklamid kemudian dilarutkan dengan metanol hingga 100 mL (Sudharshan et
al., 2009).
2. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum
Larutan induk kemudian diambil 100 µL dan diencerkan dengan larutan
metanol hingga 10 mL sehingga didapat konsentrasi 10 µg/mL. Larutan
dimasukkan dalam kuvet dan diamati absorbansi pada panjang gelombang 200 –
400 nm sehingga akan diketahui serapan maksimum (Sudharshan et al., 2009).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
3. Pembuatan kurva baku
Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 3,98 µg/mL, 5,97
µg/mL, 7,96 µg/mL, 9,95 µg/mL, 11,94 µg/mL dan diencerkan dengan metanol.
Setelah itu larutan dibaca dengan Spektrofotometer UV pada panjang gelombang
serapan maksimum, Serapan yang didapat dari masing-masing pengenceran
diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva dengan persamaan garis dan regresi
linier.
4. Homogenitas serbuk
Pengujian dilakukan dengan mengambil 10 titik sampel serbuk. Sampel
ditimbang seksama masing-masing 88,0 mg kemudian ditambahkan metanol
sampai 100 mL. Sampel kemudian disaring dengan menggunakan milipore.
Serapan dibaca menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang
229,0 nm. Homogenitas serbuk harus memenuhi kriteria coefficient variation
(CV) kurang dari 5 %.
3. Uji mutu tablet liquisolid
a. Keseragaman kandungan
Masing-masing 10 tablet digerus satu per satu kemudian diambil sebanyak
88 mg kemudian dimasukkan ke dalam labu takar 100 mL dan ditambahkan
metanol sampai batas tanda sehingga didapat konsentrasi sebesar 8 µg/mL
Serapan dibaca menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang
229,0 nm. Hasil serapan kemudian dihitung kadar tiap-tiap formula (Run) dan
nilai penerimaan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
b. Uji kekerasan tablet
Sebanyak 20 tablet diletakkan satu per satu secara horizontal pada
hardness tester, kemudian salah satu bagian dari mesin ini akan bergerak maju
untuk menghancurkan tablet dan alat membaca ukuran tablet yang hancur..
Kemudian, hasilnya dihitung rata-ratanya (Anilkumar, Arun, Amol, Harinath,
2010).
c. Uji kerapuhan tablet
Sebanyak 20 tablet ditimbang secara bersamaan dan dicatat sebagai
bobot awal. Seluruh tablet dimasukkan ke dalam attrition tester dengan kecepatan
putar 25 rpm selama 4 menit. Tablet hasil atrition tester dibersihkan dari serbuk
serbuk halus yang menempel dan ditimbang kembali. Nilai persen kerapuhan
dapat dihitung dari selisih penimbangan awal dengan penimbangan akhir dibagi
penimbangan awal dan dikalikan 100 persen (Arulkumaran et al., 2014).
d. Uji waktu hancur tablet
Enam tablet dipilih secara acak diletakkan di dalam tabung disintegran
tester. Tabung dimasukkan kedalam bejana yang telah diisi air bersuhu 370C,
tinggi air tidak kurang dari 15 cm sehingga tabung dapat turun naik dengan jarak
7,5 cm. Kemudian dicatat waktu hancur tablet. Tablet dikatakan hancur apabila
ada bagian tablet ada yang tertinggal di atas kasa. Waktu hancur tablet dikatakan
baik ≤ 15 menit (Depkes RI, 2014).
e. Penetapan kadar
Satu tablet ditimbang lalu digerus, kemudian diambil 88,0 mg dengan
seksama lalu dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 10 mL sampai batas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
tanda. Serapan diukur pada panjang gelombang maksimum metanol. Kadar
diperoleh dengan memasukkan nilai serapan ke dalam kurva baku glibenklamid
dalam metanol. Percobaan diulang sebanyak tiga kali tiap running dan dihitung
rata-rata serta simpangan deviasi (SD).
f. Uji Disolusi
1. Pembuatan Larutan buffer phosphate pH 8,5
Larutan buffer phosphate pH 8,5 sebagai medium disolusi dibuat dengan
cara menimbang sebanyak 6,8 gram monobasic potassium phosphat dan 1,99
gram NaOH kemudian ditambahkan akuadest ke dalam labu takar 1000 mL
hingga batas tanda (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
2. Pembuatan larutan induk
Larutan induk dibuat dengan cara menimbang seksama 67,0 mg
glibenklamid kemudian ditimbang seksama lalu dilarutkan 40 mL metanol di
dalam labu takar 500 mL. Sonifikasi selama 5 menit lalu ditambahkan medium
disolusi hingga batas tanda (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
3. Penentuan panjang gelombang maksimum
Larutan induk kemudian diambil 400 µl dan diencerkan dengan larutan
buffer phosphate pH 8,5 hingga 10 mL. Larutan ini dimasukkan dalam kuvet dan
diamati absorbansi pada panjang gelombang 200 – 400 nm sehingga akan
diketahui serapan maksimum.
4. Pembuatan kurva baku
Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 2,668 µg/mL, 4,002
µg/mL, 5,336 µg/mL, 6,670 µg/mL, 8,004 µg/mL yang diencerkan sampai 25 mL
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
dengan buffer phosphate pH 8,5. Setelah itu larutan dibaca dengan
Spektrofotometer UV pada panjang gelombang serapan maksimum, Serapan yang
didapat dari masing-masing pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva
dengan persamaan garis dan regresi linier.
5. Uji disolusi tablet
Tablet dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan 0,05 M buffer
phosphate pH 8,5 yang berfungsi sebagai media disolusi. Jarak pengaduk dayung
dari dasar labu adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar pada kecepatan
50 rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5º C dengan volume media disolusi
yang digunakan adalah 900 mL. Sampel obat yang terlepas ke medium diambil
pada menit ke 0, 5, 10, 15, 30, dan 45 menit sebanyak 5 mL pada posisi yang telah
ditentukan. Setiap kali pengambilan sampel diganti dengan volume yang sama
(5,0 mL) dengan medium buffer phosphate. Serapan dari larutan uji ditetapkan
kadarnya dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang maksimum.
F. Analisis Data
Data yang diperoleh dari percobaan adalah data indeks kompresibilitas,
homogenitas serbuk, uji disolusi dan sifat fisik tablet meliputi keseragaman bobot,
kekerasan, kerapuhan tablet, dan waktu hancur tablet.
Data sifat fisik yang diperoleh, dihitung rata-rata dan standar deviasi.
Data sifat alir, sifat fisik, dan uji disolusi tablet dianalisis menggunakan Design
Expert 9.0 sehingga didapatkan interaksi dari kedua komponen untuk masing-
masing respon dan formula optimum. Analisis statistik yang digunakan yaitu uji
ANOVA pada taraf kepercayaan 95% dengan menggunakan Design Expert 9.0
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
dan uji T tidak berpasangan dengan menggunakan R studio 3.2.3. Nilai p-value
yang kurang dari 0,05 menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Hasil Uji Sifat Alir Serbuk Liquisolid
Serbuk liquisolid yang dihasilkan diuji sifat alirnya untuk mengetahui
kemampuan alir serbuk dalam mengisi ruang kompresi pada mesin pencetak tablet
sehingga tablet yang dihasilkan memiliki keseragaman bobot yang baik.
Pengujian sifat alir serbuk liquisolid dilakukan dengan metode indeks
kompresibilitas.
1. Indeks Kompresibilitas
Indeks kompresibilitas merupakan kemampuan granul untuk
berkurang/menurun volumenya setelah diberi tekanan tertentu (Sulaiman, 2007).
Peningkatan nilai indeks kompresibilitas menunjukkan penurunan kemampuan
alir serbuk, sedangkan penurunan nilai indeks kompresibilitas menunjukkan
peningkatan kemampuan alir. Indeks kompresibilitas dipengaruhi oleh bentuk,
kerapatan dan ukuran partikel (Sirisha et al., 2012).
Respon indeks kompresibilitas ditunjukkan pada persamaan 13.
Y= 3,50 X1 + 0,05 X2 - 0,01 X1X2 ........................................................ (13)
Keterangan : X1 = Gliserin
X2 = Amilum kentang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
Model plot respon indeks kompresibilitas ditunjukan pada gambar 5.
Keterangan:
Y = Respon indeks kompresibilitas
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 5. Model plot respon indeks kompresibilitas serbuk liquisolid
Pada persamaan (13) dapat diketahui bahwa gliserin, amilum kentang
dan interaksi gliserin dan amilum kentang memberikan pengaruh respon indeks
kompresibilitas. Persamaan (13) memiliki nilai p-value pada lack of fit sebesar
0,6836 (p>0,05), sehingga dinyatakan persamaan tersebut dapat menggambarkan
eksperimental. Hasil anova untuk persamaan (13) sebesar 0,0011 (p<0,05) maka
dapat dinyatakan terdapat perbedaan signifikan, sehingga penambahan tunggal
maupun interaksi gliserin dan amilum kentang pengaruhnya besar terhadap
persentase indeks kompresibilitas serbuk liquisolid. Nilai positif menunjukkan
penggunaan komponen gliserin meningkatkan indeks kompresibilitas dengan nilai
3,50. Komponen gliserin memiliki pengaruh yang dominan terhadap peningkatan
indeks kompresibilitas, hal ini disebabkan gliserin akan menyebabkan serbuk
menjadi basah dan menjadi lebih padat, sehingga berdampak pada peningkatan
indeks kompresibilitas. Nilai negatif pada interaksi amilum kentang menunjukkan
amilum kentang mampu menyerap gliserin menjadi serbuk kering sehingga
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
menurunkan indeks kompresibilitas. Hasil indeks kompresibilitas serbuk pada tiap
formula menunjukkan indeks kompresibilitas serbuk berada pada rentang 11,49%-
13,79% sehingga dapat dikatakan serbuk memenuhi persyaratan indeks
kompresibilitas yang baik yaitu berada pada rentang 11%-15% (Arulkumaran et
al., 2014).
B. Hasil Uji Homogenitas Serbuk
Uji Homogenitas serbuk dilakukan untuk mengetahui apakah proses
pencampuran serbuk yang dilakukan menghasilkan campuran yang homogen.
Pengukuran dilakukan menggunakan working standar glibenklamid dalam
metanol pada instrumen spektrofotometer UV untuk menentukan panjang
gelombang maksimum. Hasil serapan maksimum terukur pada panjang
gelombang 229 nm yang ditunjukan pada gambar 6.
Gambar 6. Spectrum graph glibenklamid dalam metanol (panjang
gelombang vs absorbansi)
Menurut Bilal (2013) serapan glibenklamid dalam metanol berada pada
panjang gelombang dalam kisaran 229,5 nm. Hal ini tidak berbeda jauh dari
penelitian tersebut dalam penentuan absorbansi panjang gelombang dibandingkan
dengan hasil yang didapat. Ada beberapa faktor yang mempengaruhi absorbansi
229,0
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
y = 0,0606x + 0,058 r = 0,998
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
0 2 4 6 8 10 12 14
Ab
sorb
an
si
Konsentrasi (µg/mL)
yaitu zat yang dianalisis, peralatan, suhu, konsentrasi yang tinggi dan zat
pengganggu (Gandjar and Rohman, 2009). Berikut kurva baku glibenklamid yang
ditunjukkan pada gambar 7.
Gambar 7. Kurva baku glibenklamid dalam metanol (n=1)
Persamaan kurva baku glibenklamid dalam metanol yang didapat yaitu
Y= 0,0606X + 0,058 dengan nilai regresi (r) sebesar 0,998. Menurut Miller dan
Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis dengan menggunakan
persamaan regresi linear adalah r dengan nilai diatas 0,99, sehingga persamaan
tersebut dapat digunakan untuk penetapan kadar obat glibenklamid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
Pengujian homogenitas serbuk dilakukan dengan mengambil 10 titik
sampel pada bagian atas tengah dan bawah cube mixer dan diukur dengan
instrumen spektofotometer UV. Hasil penetapan kadar tablet ditunjukan pada
tabel V.
Tabel V. Hasil uji homogenitas serbuk liquisolid
Hasil uji homogenitas diperoleh kadar 96,39 ± 1,44 (%) dengan
coefficient variation (CV) sebesar 1,49 %, sehingga serbuk yang dibuat dapat
dikatakan sudah homogen karena memenuhi persyaratan uji homogenitas yaitu
memiliki CV kurang dari 5% (Depkes RI, 2014).
Sample no Kadar glibenklamid (%)
1 95,30
2 98,60
3 97,77
4 96,74
5 95,30
6 94,47
7 97,77
8 97,36
9 95,71
10 94,88
96,39
SD 1,44
CV 1,49 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
C. Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Liquisolid
1. Keseragaman Kandungan Tablet Liquisolid
Uji keseragaman kandungan bertujuan untuk mengetahui kandungan zat
aktif tiap tablet liquisolid yang telah dikempa.
Respon keseragaman kandungan ditunjukkan pada persamaan 14.
Y=2,230 X1 + 0,311 X2 - 0,007 X1X2 ............................................. (14)
Keterangan :
X1 = Gliserin
X2 = Amilum kentang
Model plot respon keseragaman kandungan ditunjukan pada gambar 8.
Keterangan:
Y = Respon keseragaman kandungan
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 8. Model plot respon keseragaman kandungan tablet liquisolid
Pada persamaan (14) dapat diketahui bahwa gliserin, amilum kentang
dan interaksi gliserin dan amilum kentang memberikan pengaruh respon
keseragaman kandungan. Persamaan tersebut memiliki nilai p-value pada lack of
fit sebesar 0,3347 (p>0,05), sehingga dinyatakan persamaan tersebut dapat
menggambarkan eksperimental. Hasil anova untuk persamaan (14) sebesar 0,0820
(p>0,05) maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan sehingga
penambahan tunggal maupun interaksi gliserin dan amilum kentang pengaruhnya
kecil terhadap keseragaman kandungan tablet liquisolid. Nilai positif
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
menunjukkan penggunaan komponen gliserin meningkatkan kadar obat yang
terbaca dengan nilai 2,30. Komponen gliserin memiliki pengaruh yang dominan
terhadap peningkatan keseragaman kandungan, hal ini disebabkan penambahan
gliserin akan mendispersikan glibenklamid menjadi partikel yang lebih kecil,
sehingga berdampak pada peningkatan kelarutan glibenklamid dalam metanol.
Nilai negatif menunjukkan interaksi amilum kentang dalam menurunkan kadar
obat yang terbaca dengan nilai -0,007, hal ini disebabkan komponen amilum
kentang memiliki mekanisme pelepasan obat dengan mengembang dalam air
sehingga obat sulit untuk lepas. Hasil keseragaman kandungan tablet pada tiap
formula menunjukkan kadar tiap tabletnya berada pada rentang 93,65-100,45
dengan nilai penerimaan 2,81-7,56% sehingga dapat dikatakan tablet memenuhi
persyaratan keseragaman kandungan yaitu memiliki nilai penerimaan kurang dari
15% (Depkes RI, 2014).
2. Kekerasan Tablet Liquisolid
Kekerasan tablet merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan
tablet terhadap tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi keretakan
tablet selama pembungkusan, pengangkutan dan pemakaian. Kekerasan tablet
dipengaruhi oleh bobot bahan, kemampuan alir serbuk, kompaktibilitas bahan,
tekanan pengempaan, celah antara punch atas dan punch bawah pada saat
pengempaan pengempaan.
Respon kekerasan tablet ditunjukkan pada persamaan 15.
Y= –47,83 X1 + 0,03 X2 + 0,24 X1X2 + 0,0003 X1X2(X1X2) .............. (15)
Keterangan :
X1 = Gliserin
X2 = Amilum kentang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Model plot respon kekerasan tablet ditunjukan pada gambar 9.
Keterangan:
Y = Respon kekerasan tablet
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 9. Model plot respon kekerasan tablet liquisolid
Pada persamaan (15) dapat diketahui bahwa gliserin, amilum kentang
dan interaksi gliserin dengan amilum kentang memberikan pengaruh respon
kekerasan tablet. Persamaan tersebut memiliki nilai p-value pada lack of fit
sebesar 0,41 (p>0,05), sehingga dinyatakan persamaan tersebut dapat
menggambarkan eksperimental. Hasil p-value pada anova untuk persamaan (15)
sebesar 0,0001 (p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan signifikan
sehingga penambahan tunggal maupun interaksi gliserin dan amilum kentang
pengaruhnya besar terhadap kekerasan tablet liquisolid.
Nilai negatif pada persamaan (15) menunjukkan penggunaan komponen
gliserin yang dominan terhadap penurunan kekerasan tablet dengan nilai –47,83.
Komponen gliserin memiliki pengaruh yang dominan terhadap penurunan
kekerasan tablet, hal ini disebabkan gliserin yang dijerap oleh amilum
menyebabkan serbuk menjadi lebih lembab sehingga menyebabkan serbuk
memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang kurang baik. Hasil pada tiap formula
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
memiliki kekerasan tablet pada rentang 4,0–7,8 sehingga dapat dikatakan tablet
memenuhi persyaratan kekerasan tablet yaitu antara 4 kg hingga 8 kg.
3. Kerapuhan Tablet Liquisolid
kerapuhan tablet merupakan parameter kecenderungan tablet untuk
terkikis selama penanganan, pengemasan dan pendistribusian. Kerapuhan tablet
dipengaruhi oleh bobot bahan, kelembaban, kompatibilitas bahan, tekanan
pengempaan.
Respon kerapuhan tablet ditunjukkan pada persamaan 16.
Y= 5,23 X1 + 0,001 X2 – 0,026 X1X2 – 0,00003 X1X2(X1X2) ............. (16)
Keterangan :
X1 = Gliserin
X2 = Amilum kentang
Model plot respon kerapuhan tablet ditunjukan pada gambar 10.
Keterangan:
Y = Respon kerapuhan tablet
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 10. Model plot respon kerapuhan tablet liquisolid
Pada persamaan (16) dapat diketahui bahwa gliserin, amilum kentang
dan interaksi gliserin dan amilum kentang memberikan pengaruh respon
kerapuhan tablet. Persamaan tersebut memiliki nilai p-value pada lack of fit
sebesar 0,8557 (p>0,05), sehingga dinyatakan persamaan tersebut dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
menggambarkan eksperimental. Nilai p-value pada anova untuk persamaan (16)
sebesar 0,0001 (p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan signifikan
sehingga penambahan tunggal maupun interaksi gliserin dan amilum kentang
pengaruhnya besar terhadap persentase kerapuhan tablet liquisolid.
Nilai positif pada persamaan (16) menunjukkan penggunaan komponen
gliserin meningkatkan kerapuhan tablet dengan nilai 5,23 dan nilai negatif
menunjukkan interaksi amilum kentang menurunkan kerapuhan tablet dengan
nilai -0,026. Komponen gliserin memiliki pengaruh yang dominan terhadap
peningkatan kerapuhan tablet, hal ini disebabkan gliserin yang dijerap oleh
amilum menyebabkan serbuk menjadi lebih lembab dan menghasilkan tablet yang
lebih rapuh. Hasil kerapuhan tablet pada tiap formula menunjukkan bahwa nilai
kerapuhan tablet berada pada rentang 0,28–0,67 % sehingga dapat dikatakan
tablet memenuhi persyaratan kerapuhan tablet yaitu memiliki nilai kerapuhan
yang kurang dari 1 % (Sharma, 2010).
4. Waktu Hancur Tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah
dan menjadi partikel-partikel penyusunnya, sehingga akan meningkatkan luas
permukaan yang kontak dengan cairan dalam tubuh (Siregar, 2008). Waktu
hancur dipengaruhi tekanan kompresi dan kompaktibilitas bahan (Aulton, 2007).
Waktu hancur bukan menjadi parameter nilai biovalibilitas dalam tubuh (Depkes
RI, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
Respon waktu hancur tablet ditunjukan pada persamaan 17.
Y= –0,480 X1 + 0,002 X2 + 0,002 X1X2 ............................................. (17)
Keterangan :
X1 = Gliserin
X2 = Amilum kentang
Model plot respon waktu hancur tablet ditunjukan pada gambar 11.
Keterangan:
Y = Respon waktu hancur tablet
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 11. Model plot respon waktu hancur tablet liquisolid
Pada persamaan (17) dapat diketahui bahwa gliserin, amilum kentang
dan interaksi gliserin dan amilum kentang memberikan pengaruh respon waktu
hancur tablet. Persamaan (17) memiliki nilai p-value pada lack of fit sebesar
0,9199 (p>0,05), sehingga dinyatakan persamaan tersebut dapat menggambarkan
eksperimental. Nilai p-value untuk anova pada persamaan (17) sebesar 0,0004
(p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan signifikan sehingga
penambahan tunggal maupun interaksi gliserin dan amilum kentang pengaruhnya
besar terhadap waktu hancur tablet liquisolid.
Nilai negatif pada persamaan (17) menunjukkan penggunaan komponen
gliserin menurunkan waktu hancur tablet dengan nilai -0,480 dan nilai positif
menunjukkan interaksi amilum kentang meningkatkan waktu hancur tablet dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
nilai 0,002. Komponen gliserin memiliki pengaruh yang dominan dalam
menurunkan waktu hancur, hal ini disebabkan gliserin yang lebih cenderung
hidrofil dan larut dalam air sehingga dapat menurunkan waktu hancur tablet.
Komponen amilum kentang memiliki pengaruh dalam meningkatkan waktu
hancur, hal ini disebabkan amilum kentang yang memiliki mekanisme
mengembang dalam air dan tidak larut dalam air, sehingga dapat meningkatkan
waktu hancur tablet. Hasil waktu hancur tablet pada tiap formula menunjukkan
bahwa waktu hancur tablet berada pada rentang 0,81-1,26 menit, sehingga dapat
dikatakan tablet memenuhi persyaratan waktu hancur tablet yaitu kurang dari 15
menit (Depkes RI, 2014).
D. Hasil Uji Penetapan Kadar Tablet Liquisolid
Uji penetapan kadar dilakukan untuk mengetahui kadar glibenklamid
dalam tablet untuk digunakan dalam perhitungan uji disolusi. Hasil penetapan
kadar tablet ditunjukan pada tabel VI.
Tabel VI. Hasil penetapan kadar glibenklamid dalam tablet liquisolid
Formula Kadar tablet glibenklamid
× ± SD (%) n= 3
CV
(%)
R1 97,98 ±1,80 1,84
R2 95,78 ± 1,56 1,63
R3 97,36± 1,09 1,12
R4 96,67 ± 1,46 1,51
R5 97,29 ± 1,55 1,59
R6 95,23 ± 1,67 1,75
R7 95,64 ± 1,92 2,00
R8 97,15 ± 1,61 1,66
Hasil penetapan kadar pada tiap formula menunjukkan bahwa kadar
glibenklamid dalam tablet berada pada rentang 93,44% hingga 99,22%, sehingga
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
memenuhi persyaratan kadar tablet glibenklamid yang tidak kurang dari 90 % dan
tidak lebih dari 110 % (United States Pharmacopeial Convention, 2014)
E. Hasil Uji Disolusi Tablet Liquisolid
1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum
Penentuan panjang gelombang maksimum dilakukan menggunakan
working standar glibenklamid dalam buffer phosphate pada instrumen
spektrofotometer UV. Hasil serapan maksimum terukur pada panjang gelombang
204,5 nm yang ditunjukan pada gambar 12.
Gambar 12. Spectrum graph glibenklamid dalam buffer phosphate
(panjang gelombang vs absorbansi)
Menurut Gianotto (2007) glibenklamid dalam medium buffer phosphate
memberikan serapan yang besar pada panjang gelombang 204,5. Dengan
demikian panjang gelombang 204,5 nm dapat digunakan sebagai panjang
gelombang maksimum dalam penentuan kurva baku glibenklamid dalam medium
buffer phosphate.
204,5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
y = 0,0982x - 0,006 r = 0,999
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
0 2 4 6 8 10
Ab
sorb
an
si
Konsentrasi (µg/mL)
2. Penentuan Persamaan Kurva Baku
Hasil penentuan persamaan kurva baku pada panjang gelombang 204,5
nm ditunjukkan pada gambar 13.
Gambar 13. Kurva baku glibenklamid dalam buffer phosphate 0,05 M (n=1)
Pada gambar (13) menunjukkan absorbansi pada pengukuran seri kadar
glibenklamid berada pada range 0,2-0,8. Absorbansi yang terbaca pada
spektrofotometri hendaknya antara 0,2 hingga 0,8 karena memiliki persen
kesalahan terkecil yaitu 0,5% (Gandjar et al., 2009). Berdasarkan pengukuran
seri kadar glibenklamid dalam buffer phosphate 0,05 M didapatkan persamaan y =
0,0982x – 0,006 dengan nilai regresi (r) sebesar 0,999. Menurut Miller dan Miller
(2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis dengan menggunakan
persamaan regresi linier adalah r dengan nilai diatas 0,99, sehingga persamaan
tersebut dapat digunakan untuk uji disolusi tablet liquisolid glibenklamid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
0
20
40
60
80
100
-10 0 10 20 30 40 50
Ob
at T
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
R1
R2
R3
R4
3. Uji Disolusi Obat
Disolusi merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kadar obat
yang terlarut sempurna pada medium disolusi pada waktu tertentu. United State
Pharmacope XXXVII mensyaratkan bahwa kelarutan tablet glibenklamid dalam
waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 75% dengan menggunakan alat tipe
II (tipe dayung) dalam medium buffer phosphate pH 8.5. Menurut Brian (2014)
medium disolusi buffer phosphate dapat mensimulasikan tubuh pada pengujian
disolusi dengan obat yang tergolong dalam asam lemah. Pada penelitian ini waktu
uji disolusi selama 45 menit untuk melihat apakah pada waktu tersebut masih
terjadi pelepasan zat aktif atau tidak. Hasil pengungkapan disolusi obat dengan
melihat nilai Q30 yaitu persentase kadar obat terdisolusi dalam medium pada
waktu 30 menit.
Berikut profil uji disolusi tablet liquisolid glibenklamid yang dinyatakan
dalam grafik persentase (%) obat terdisolusi dengan waktu yang ditunjukkan pada
gambar 14.a dan 14.b.
Gambar 14.a. Profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid (n=6)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
0
20
40
60
80
100
-10 0 10 20 30 40 50
Ob
at T
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
R5
R6
R7
R8
Gambar 14.b. Profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid (n=6)
Pada pengujian disolusi ini didapatkan hasil akhir medium disolusi yang
jernih dengan terdapatnya partikel amilum kentang yang mengembang pada
medium disolusi, hal ini disebabkan amilum kentang yang memiliki mekanisme
mengembang di dalam air. Kadar glibenklamid yang dapat terdisolusi hingga
waktu 45 menit tidak dapat mencapai 100%, hal ini disebabkan karena adanya
partikel glibenklamid yang diperantarai gliserin untuk masuk ke dalam amilum
kentang dan terjebak hingga amilum kentang tersebut mengembang pada medium
disolusi. Hasil disolusi tablet pada tiap formula menunjukkan bahwa disolusi
tablet pada waktu 30 menit berada rentang 75,08% - 96,99%, sehingga dapat
dikatakan tablet memenuhi persyaratan kadar glibenklamid yang terdisolusi
dalam waktu 30 menit tidak kurang dari 75% (United States Pharmacopeial
Convention, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Respon disolusi tablet liquisolid ditunjukkan pada persamaan 18.
Y= 8,71 X1 + 0,26 X2 - 0,03 X1X2 ...................................................... (18)
Keterangan :
X1 = Gliserin
X2 = Amilum kentang
Model plot respon disolusi tablet ditunjukan pada gambar 15.
Keterangan:
Y = Respon disolusi tablet
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 15. Model plot respon disolusi tablet liquisolid
Pada persamaan (18) dapat diketahui bahwa gliserin, amilum kentang
dan interaksi gliserin dan amilum kentang memberikan pengaruh respon disolusi
tablet. Persamaan (18) memiliki nilai p-value pada lack of fit sebesar 0,7506
(p>0,05), sehingga dinyatakan persamaan tersebut dapat menggambarkan
eksperimental. Nilai p-value untuk anova pada persamaan (18) yang diperoleh
sebesar 0,0002 (p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan signifikan
antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi gliserin dan
amilum kentang memberikan pengaruh yang besar terhadap disolusi tablet
liquisolid.
Nilai positif pada persamaan (18) menunjukkan penggunaan komponen
gliserin dan komponen amilum kentang masing-masing meningkatkan persentase
disolusi obat dengan nilai 8,71 dan 0,26. Komponen gliserin memiliki pengaruh
yang dominan dalam meningkatkan persentase obat yang terdisolusi, hal ini
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
disebabkan gliserin dapat meningkatkan pelepasan obat dengan mengecilkan
ukuran partikel, meningkatkan persentase obat yang terbasahi dan bertindak
sebagai ko-solven. Hasil negatif menunjukkan interaksi komponen gliserin dan
amilum kentang menurunkan persentase obat yang terdisolusi, penurunan disolusi
terjadi karena komponen gliserin sebagai pelarut dalam jumlah banyak akan
membuat obat tetap berikatan dengan gliserin (Hadisoewignyo, 2012) dan
komponen amilum kentang memiliki mekanisme pelepasan obat dengan
mengembang dalam air sehingga sulit dalam pelepasan obatnya sehingga interaksi
keduanya menyebabkan obat sulit untuk lepas dalam waktu tertentu.
F. Penentuan Formula Optimum
Formula optimum ditentukan dengan menggunakan Design Expert versi
9.0 yang diawali dengan menentukan parameter sifat fisik (keseragaman
kandungan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur) dan disolusi tablet liquisolid.
Liquisolid merupakan metode pembuatan sediaan tablet yang diciptakan untuk
meningkatkan disolusi obat yang sukar larut, sehingga pada respon uji disolusi
diberikan nilai 3 point. Disolusi obat dalam sediaan tablet sangat dipengaruhi oleh
waktu hancur, jika waktu yang dibutuhkan tablet untuk terdisintegrasi semakin
cepat maka disolusi obat akan berjalan lebih cepat karena terjadi peningkatan luas
permukaan pada zat aktif dengan medium disolusi. Sehingga respon waktu hancur
diberikan nilai 2.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
Nilai dan bobot parameter yang dioptimasi dapat dilihat pada tabel VII.
Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon
Respon Goal Minimum
point
Maksimum
point Bobot
Keseragaman
kandungan (%) In range 90 % 110 % -
Kekerasan (kg) In range 4 kg 8 kg -
Kerapuhan (%) In range 0 % 1 % -
Waktu hancur (menit) Minimize 0 menit 15 menit ++
Disolusi obat (Q30) (%) Maksimal 75% 100% +++
Pada tabel VII pemberian nilai dan bobot respon kemudian dibuat hasil
prediksi untuk mendapatkan persamaan polinomial dan grafik untuk setiap respon.
Berikut hasil prediksi Design Expert 9.0 yang dapat dilihat pada gambar 16.
Keterangan:
Y = Respon disolusi tablet
A = Komponen gliserin
B = Komponen amilum kentang
= Design point
= Convidence interval
--- = Tolerance interval
Gambar 16. Model plot formula optimum tablet
Pada gambar 16 menunjukkan ada satu solusi dalam memprediksikan
formula optimum dengan proporsi gliserin 25 mg dan amilum kentang 287 mg
(100% : 0%) yang sama dengan formula R7 dan R8 dan nilai desirability-nya
sebesar 0,905. Desirability merupakan nilai yang besarnya nol sampai dengan satu
yang artinya bahwa semakin nilai desirability mendekati satu maka semakin
tinggi mendapatkan nilai respon yang diinginkan. Verifikasi data selanjutnya
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
dilakukan untuk melihat hasil prediksi dengan hasil percobaan yang kemudian
dianalisis dengan uji T tidak berpasangan dengan menggunakan R studio 3.2.3.
Berikut hasil prediksi formula optimum dan hasil formula R1 dan R2
disajikan pada tabel VIII.
Tabel VIII. Hasil prediksi formula optimum dan hasil formula R1 dan R2
Paramater
Prediksi
formula
optimum
Hasil formula
Optimum Nilai p-value
I II I II
Keseragaman
Kandungan
(%)
97,52 97,28 97,19 0,46 0,42
Kekerasan
(Kg) 4,31 4,28 4,27 0,36 0,14
Kerapuhan (%) 0,60 0,62 0,62 0,32 0,37
Waktu hancur
(menit) 1,10 1,11 1,13 0,71 0,29
Disolusi obat
(Q30) 92,42 92,79 91,87 0,51 0,24
Berdasarkan tabel VIII parameter keseragaman kandungan, kekerasan,
waktu hancur, kerapuhan, dan disolusi tablet mempunyai nilai p-value lebih dari
0,05 untuk fomula R1 dan R2 sehingga dapat dsimpulkan tidak ada perbedaan
signifikan antara prediksi dan hasil formula optimum. Hasil ini menunjukkan
bahwa formula hasil percobaan tablet liquisolid glibenklamid sesuai dengan teori
dan membuktikan bahwa formula optimum yang didapat dari simplex lattice
design dengan Design Expert 9.0 telah valid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Gliserin sebagai pelarut berpengaruh signifikan meningkatkan persentase
kerapuhan, persentase obat yang terdisolusi serta menurunkan kekerasan dan
waktu hancur tablet.
2. Campuran bahan pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai carrier
material menghasilkan formula optimum dengan perbandingan konsentrasi
gliserin : Amilum kentang (100% : 0%) metode Simplex Lattice Design
dengan proporsi jumlah bahan (25 : 287) mg.
B. Saran
1. Perlu dilakukan validasi formula optimum dalam banyak titik agar dapat
menggambarkan secara jelas sifat fisik dan disolusi tablet pada formula
optimum.
2. Perlu dilakukan validasi metode pada uji penetapan kadar dan disolusi.
3. Perlu dilakukan penurunan bobot tablet sehingga bahan eksipien yang
digunakan tidak terlalu banyak karena dosis yang digunakan kecil.
4. Perlu dilakukan pengembangan dalam formula agar dapat memberikan
pelepasan obat hingga 100%.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
DAFTAR PUSTAKA
Abbas, A.A., Rasool, A.A., and Rajab, N.A., 2014, Preparation and Comparative
Evaluation of Liquisolid Compact and Solid Dispersion of Candesarta
Cilexetil, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, 6, 1-2.
Abdul, B.M., Swathimutyam, P., Padmanabha, R.A., Nalini, S., and Prakash,V.D.,
2011, Development and Validation of Glibenclamide in Nanoemulsion
Formulation by using RP-HPLC, Journal of Pharmaceutical and
Biomedical science, 8, 1-5.
Akbari, J., Saeedi, M., Semnani, K.M., Ghadi, Z.S., Hosseini, S.S., 2015,
Improving the Dissolution Properties of Spironolactone Using Liquisolid
Technique, Pharmaceutical and Biomedical Research, 1, 59-70.
Allen, L.V., Luner, P.E., 2009, Handbook of Pharmaceuticals Excipient, 6th ed.,
The Pharmaceutical Press, London, pp. 404-407.
Allen, L.V., Popovich, N.G., Ansel, H.C., 2014, Ansel’s Pharmaceutical Dosage
Forms and Drug Delivery Systems 10th
edition, Lippincott William &
Wilkins, Baltimore, pp. 203-206, 250-253.
Andrzej, P., Karol, I., Magdalena, N., Ewa, P., 2014, The Excipients Used in the
Non-coated Tablets - A REVIEW, Chair and Department of Applied
Pharmacy, 26, 10-18.
Anilkumar, S., Arun,W., Amol, P., and Harinith, M., 2010, Development and
Characterisation of Oral Dissolving Tablet of Nifedipine Using Camphor
as a Subliming Material, Research Journal of Pharmaceutical Biological
and Chemical Sciences, 1, 46-49.
Arulkumaran, K.S.G., and Padmapreetha, J., 2014, Enhancement of Solubility of
Ezetimibe by Liquisolid Technique, International Journal of
Pharmaceutical Chemistry and Analysis, 1, 15-18.
Aulton, M.E., 2007, Aulton’s Pharmaceutics The Design and Manufacture of
Medicines 3rd edition, Philadelphia, PP. 16-25.
Alvarez-Nunez, F.A., Medina, C., 2004, Handbook of Pharmaceuticals Excipient,
6th ed., The Pharmaceutical Press, London, pp. 283-285.
Burra, S., Yamsani, M., Vobalaboina, V., 2011, The Liquisolid technique: an
overview, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 47, 476-482.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
Debjit, B., Chiranjib, B., Krishnakanth, Pankaj, Chandira, R. M., 2009, Fast
Dissolving Tablet, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 1,
163-177.
Dewi, K.S., 2010, Formulasi Sediaan Tablet Fast Disintegrating Antasida dengan
Starch 1500 sebagai Bahan Penghancur dan Laktosa sebagai Bahan
Pengisi, Skripsi, 2, 13- 20.
Depkes RI, 2014, Farmakope Indonesia, jilid V, Departemen Kesehatan Republik
Indonesia, Jakarta, pp. 753. 1523-1526.
Fudholi, A., 2013, Disolusi & Pelepasan Obat in vitro, Pustaka Pelajar,
Yogyakarta, pp. 3,59, 137-138, 142.
Gianotto, E.A.S., Arantes, R.P., Lara-Filho, M.J., Filho A.C.S.C., and Fregonezi-
Nery, M.M, 2007, Dissolution Test for Glibenclamide Tablet,
Quim.Nova, 30, 1218-1221.
Gubbi, S., and Jarag, R., 2009, Liquisolid Technique for Enhancement of
Dissolution Properties of Bromhexine Hydrochloride, J. Pharm and
Tech, 2, 382 – 386.
Guy, 2009, Handbook of Pharmaceuticals Excipient, 6th ed., The Pharmaceutical
Press, London, pp. 129-133.
Hadisoewignyo, L., 2012, Likuisolid: Teknik Pembuatan Tablet untuk Bahan
Obat Tidak Larut Air, Medicinus, 25, 32-37.
Hapgood, K.P., 2009, Handbook of Pharmaceuticals Excipient, 6th ed., The
Pharmaceutical Press, London, pp. 185-188.
Häusler, O., 2009, Handbook of Pharmaceuticals Excipient, 6th ed., The
Pharmaceutical Press, London, pp. 685-690.
Javadzadeh, Y., Siahi, M.R., Asnaashari, S., Nokhodchi, A., 2007, Liquisolid
Technique as a Tool for Enhancement of Poorly Water-soluble Drugs
and Evaluation of Their Physicochemical Properties, Acta Pharm., 57,
99-109.
Kulkarni, A.S., Aloorkar, N.H., Mane, M.S., and Gaja, J.B., 2010, Liquisolid
Systems : A Review, International Journal of Pharmaceutical Sciences
and Nanotechnology, 3, 795-802.
Lachman, M. E., Ziff, M. A., & Spiro, A., III, 1994, Maintaining a sense of
control in later life. In R. P. Abeles, H. C. Gift, & M. G. Ory (Eds.),
Springer, New York, pp. 216–232.
Lohithatsu, D., Ramana, J.V., Girish, P., Harsha, I.N.S., Madhu, G., Lavanya, K.,
Swathi, D.S., 2014, A Latest Review on Liquisolid Technique as a Novel
Approach, World Journal of Pharmaceutical Research, 3, 479-493.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
Mahapatra et al., 2014, Liquisolid Technique: A novel approach in
pharmaceutical formulation development, Journal of Chemical and
Pharmaceutical Research, 6, 529-543.
Mohiuddin, M. Z., Puligilla, S., Chukka, S., Devadasu, V., and Penta, J.,
Formulation and Evaluation of Glyburide Liquisolid Compacts,
International Journal of Pharma Research & Review, 3, 36-46.
Ohwoavworhua, F. O., Adelakun, and Okhamafe, 2009, Processing
Pharmaceutical Grade Microcrystalline Cellulose from Groundnut Husk:
Extraction Methods and Characterization, International Journal of Green
Pharmacy, 97-104.
Pavani, E., Noman, S., Syed, I.A., 2013, Liquisolid Technique Based Sustained
Release Tablet of Trimetazidine Dihydrochloride, Departmen of
Pharmaceutics, 5, 302-310.
Priya, C., Kumari, R., Ankita, K., 2013, liquisolid technique an approach for
enhancement of solubility, Journal of Drug Delivery & Therapeutics, 3,
131-137.
Saeedi, M., Akbari, J., Semnani, K.M., Farda, R.E., Dara, S.S.R., and Soleymani,
A., 2009, Enhancement of Dissolution Rate of Indomethacin Using
Liquisolid Compacts, 1, 25-34.
Satheeshbabu, N., Gowthamarajan, K., Gayathri, R., Saravanan, T., 2011,
Liquisolid: A Novel Technique To Enhance Bioavailability, Journal of
Pharmacy Research, 4, 181-185.
Savjani, K.T., Gajjar, A.K., and Savjani, J.K., 2012, Drug Solubility: Importance
and Enhancement Techniques, International Scholarly Research
Network, 1-10.
Shyam, J., Krishna R.V., Madhavi, K., Krishna V.M and Sudheer, K.D., 2014,
Enhancement of solibility and Dissolution Properties of Lovastatin by
Liquisolid Technique, 4, 713-722.
Singh, S.K., Srinivasan, K.K., Gowthamarajan, K., Prakash, D., Gaikwad, N.B.,
Singare, D.S., 2012, Influence of Formulation Parameters on Dissolution
Rate Enhancement of Glyburide Using Liquisolid Technique, Informa
Health Care, 8, 961-970.
Sinkar, N. B., Gondkar, S. B., and Saudagar R. B., 2015, Liquisolid Systems:
Solubility Enhancement of Poor Soluble Drugs, World Journal of
Pharmaceutical Research, 4, 1748-1765.
Siregar, Charles, J.P., dan Wikarsa, S., 2008, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet
Dasar-Dasar Praktis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 1,
54-56, 149, 185, 193, 223, 235.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
Sirisha, V.N.L., Sruthi, B., and Eswaraiah, M.C., 2012, Preparation and In-Vitro
Evaluation of Liquid Solid Compacts of Glibenclamide, International
journal researh journal of pharmacy, 3, 1-4.
Spireas, S., 2002, Liquisolid System and Methods of Preparation Same,
Pharmaceutical Research, 9, 1-6.
Sudharshan, P.S., and Bonde, C.G., 2009, Development and Validation of
Analytical Method for Simultaneous Estimation of Glibenclamide and
Metformin HCl in Bulk and Tablet using UV-visible spektroscopy,Int.J.
Chem Tech Res, 1, 906-909.
Suherman, Suharti, K., Insulin dan Antidiabetik Oral, Dalam: Gunawan,S.G.,
R.Setiabudy, Nafradi, Elysabeth, 2007, Farmakologi dan Terapi,
Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran
Universirtas Indonesia, Jakarta, pp. 4.
Sulaiman, T.N.S., 2007, Teknologi Formulasi Sediaan Tablet, Universitas Gadjah
Mada,Yogyakarta, pp.80, 96,103,108-110.
Sweetman, S.C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference, 36th
ed., The
Pharmaceutical Press, London, p.64.
Syed, I.A., Pavani, E., 2012, The Liquisolid Technique: Based Drug Delivery
System, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug
Research, 88-96.
United States Pharmacopeial Convention, 2014, The United States Pharmacopeia,
28th edition, United States Pharmacopeial Convention Inc., Rockville,
pp. 3161-3163.
Vajir, S., Sahu, V., Ghuge, N., Bang. P, Bakde, B.V., 2012, Enhancement of
Dissolution Rate of Poorly Water Soluble Diclofenac Sodium by
Liquisolid Technique, 1, 1338-1349.
Vraníková, B., and Gajdziok, J., 2013, Liquid System and Aspects Influencing
Their Research and Development, Acta Pharm., 447-465.
Young, P.M., 2009, Handbook of Pharmaceuticals Excipient, 6th ed., The
Pharmaceutical Press, London, pp. 663-666.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate Of Analysis COA
1. Glibenklamid
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
2. Gliserin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
3. Amilum kentang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
4. Aerosil (HDK Wacker N20)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
5. Avicel PH 102
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
6. Sodium Starch Glycollate
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
7. Magnesium Stearat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
Lampiran 2. Hasil spektrofotomer UV glibenklamid
1. Spectrum graph dan Peak detection glibenklamid dalam metanol
2. Kurva baku glibenklamid dalam metanol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
3. Spectrum graph dan Peak detection glibenklamid dalam buffer phosphat
4. Deteksi dan kurva baku glibenklamid dalam buffer phosphat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk
1. Uji indeks kompresibilitas
Formula Volume
awal (mL) Volume
mampat (mL)
Indeks Kompresibilitas
(%)
Rata-rata ± SD
Indeks Kompresibilitas (%)
R1
170 148 12,94
13,28 ± 0,45 174 150 13,79
168 146 13,09
R2 171 149 12,86
12,96 ± 0,23 174 151 13,22
172 150 12,79
R3
171 150 12,28
12,48 ± 0,34 171 150 12,28
171 149 12,86
R4 174 153 12,07
11,85 ± 0,31 175 154 12,00
174 154 11,49
R5 174 153 12,07
12,21 ± 0,31 175 153 12,57
175 154 12,00
R6 174 153 12,07
12,40 ± 0,29 175 153 12,57
175 153 12,57
R7 174 151 13,22
13,55 ± 0,30 176 152 13,64
174 150 13,79
R8 174 151 13,22
13,36 ± 0,31 175 151 13,71
175 152 13,14
Contoh perhitungan indeks kompresibilitas (IK) :
Diketahui berat serbuk : 100 gram
IK (%) :
x 100% =
x 100% = 12,941%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran
Persamaan regresi linier :
y = 0,0606x + 0,058
r = 0,998
Tabel Absorbansi sampel serbuk glibenklamid R8
No Absorbansi Konsentrasi
sampel (mg/L)
Kadar
(%) dalam 550 mg serbuk
1 0,520 7,62 95,30
2 0,536 7,89 98,60
3 0,532 7,82 97,77
4 0,527 7,74 96,74
5 0,520 7,62 95,30
6 0,516 7,56 94,47
7 0,532 7,82 97,77
8 0,530 7,79 97,36
9 0,522 7,66 95,71
10 0,518 7,59 94,88
96,39
SD 1,44
CV 1,49 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet
1. Keseragaman kandungan
Persamaan kurva baku
Y= 0,0606x + 0,058
R= 0,998
Formula R1
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,539 7,94 99,22
2 0,531 7,81 97,57
3 0,529 7,77 97,15
4 0,527 7,74 96,74
5 0,523 7,67 95,92
6 0,523 7,67 95,92
7 0,519 7,61 95,09
8 0,513 7,51 93,85
9 0,537 7,90 98,80
10 0,533 7,84 97,98
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,82 ± 1,67
Nilai penerimaan (Np) 5,69
Formula R2
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,533 7,84 97,98
2 0,534 7,85 98,18
3 0,521 7,64 95,50
4 0,517 7,57 94,68
5 0,533 7,84 97,98
6 0,527 7,74 96,74
7 0,532 7,82 97,77
8 0,521 7,64 95,50
9 0,516 7,56 94,47
10 0,513 7,51 93,85
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,27 ± 1,66
Nilai penerimaan (Np) 6,21
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
Formula R3
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,523 7,67 95,92
2 0,515 7,54 94,27
3 0,530 7,79 97,36
4 0,536 7,89 98,60
5 0,532 7,82 97,77
6 0,525 7,71 96,33
7 0,519 7,61 95,09
8 0,528 7,76 96,95
9 0,514 7,52 94,06
10 0,512 7,49 93,65
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,00 ± 1,70
Nilai penerimaan (Np) 6,57
Formula R4
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,533 7,84 97,98
2 0,530 7,79 97,36
3 0,523 7,67 95,92
4 0,545 8,04 100,45
5 0,529 7,77 97,15
6 0,522 7,66 95,71
7 0,520 7,62 95,30
8 0,526 7,72 96,53
9 0,533 7,84 97,98
10 0,517 7,57 94,68
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,91 ± 1,68
Nilai penerimaan (Np) 5,61
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
Formula R5
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,531 7,81 97,57
2 0,526 7,72 96,53
3 0,518 7,59 94,88
4 0,514 7,52 94,06
5 0,536 7,89 98,60
6 0,530 7,79 97,36
7 0,524 7,69 96,12
8 0,521 7,64 95,50
9 0,516 7,56 94,47
10 0,538 7,92 99,01
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,41 ± 1,71
Nilai penerimaan (Np) 6,19
Formula R6
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,520 7,62 95,30
2 0,515 7,54 94,27
3 0,516 7,56 94,47
4 0,513 7,51 93,85
5 0,542 7,99 99,83
6 0,528 7,76 96,95
7 0,521 7,64 95,50
8 0,517 7,57 94,68
9 0,540 7,95 99,42
10 0,534 7,85 98,18
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,25 ± 2,21
Nilai penerimaan (Np) 7,56
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
Formula R7
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,526 7,72 96,53
2 0,523 7,67 95,92
3 0,535 7,87 98,39
4 0,532 7,82 97,77
5 0,527 7,74 96,74
6 0,524 7,69 96,12
7 0,519 7,61 95,09
8 0,541 7,97 99,63
9 0,539 7,94 99,22
10 0,529 7,77 97,15
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 97,26 ± 1,48
Nilai penerimaan (Np) 4,78
Formula R8
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,527 7,74 96,74
2 0,541 7,97 99,63
3 0,533 7,84 97,98
4 0,529 7,77 97,15
5 0,535 7,87 98,39
6 0,531 7,81 97,57
7 0,533 7,84 97,98
8 0,539 7,94 99,22
9 0,532 7,82 97,77
10 0,528 7,76 96,95
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 97,94 ± 0,94
Nilai penerimaan (Np) 2,81
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
2. Uji Kekerasan Tablet
Replikasi Formula (kg)
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1 6,8 7,7 6,4 5,4 6,1 5,5 4,3 4,1
2 7,3 7,3 6,2 5,6 5,5 5,1 4,2 4,4
3 7,6 7,5 6,4 5,5 6,2 5,1 4,4 4,5
4 7,3 7,7 6,4 5,4 5,8 5,1 4,1 4,4
5 7,7 7,8 6,1 5,7 5,6 5,0 4,5 4,3
6 7,3 7,7 6,4 5,7 5,7 5,2 4,5 4,4
7 7,3 7,7 6,3 5,8 5,7 5,2 4,3 4,4
8 7,8 7,1 6,1 6,0 5,9 5,3 4,2 4,5
9 7,1 7,4 6,5 5,8 5,8 5,0 4,2 4,1
10 7,8 7,5 6,4 6,2 6,8 5,3 4,2 4,1
11 7,4 7,5 6,5 5,7 5,5 5,1 4,4 4,3
12 7,0 7,4 6,5 5,8 5,7 5,2 4,2 4,5
13 7,7 7,7 6,1 5,9 5,9 5,2 4,4 4,1
14 7,3 7,5 6,3 5,6 5,8 5,4 4,0 4,3
15 7,7 7,3 6,2 5,8 5,8 5,0 4,3 4,3
16 7,3 7,7 6,1 5,6 5,9 5,4 4,4 4,4
17 7,4 7,5 6,5 5,7 5,8 4,9 4,5 4,3
18 7,5 7,7 6,5 5,8 5,7 5,2 4,4 4,5
19 7,3 7,6 6,3 5,8 5,8 5,3 4,5 4,1
20 7,4 7,0 6,2 5,9 6,0 5,4 4,3 4,5
X 7,40 7,51 6,32 5,73 5,80 5,18 4,31 4,32
SD 0,26 0,22 0,15 0,19 0,17 0,15 0,28 0,15
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
76
3. Uji Kerapuhan Tablet
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
Bobot yang hilang (%) Bobot yang hilang (%)
R1 0,43 0,49 0,28 0,40 ± 0,11
R2 0,41 0,37 0,39 0,39 ± 0,02
R3 0,54 0,30 0,42 0,42 ± 0,12
R4 0,45 0,38 0,48 0,44 ± 0,05
R5 0,45 0,32 0,52 0,43 ± 0,10
R6 0,38 0,54 0,52 0,48 ± 0,08
R7 0,67 0,46 0,67 0,60 ± 0,12
R8 0,59 0,64 0,59 0,61 ± 0,03
4. Uji Waktu Hancur Tablet
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
menit menit
R1 0,81 0.83 0,88 0,84 ± 0,04
R2 0,96 0,94 0,86 0,92 ± 0,05
R3 1,02 1,09 1,13 1,08 ± 0,06
R4 1,12 1,17 1,22 1,17 ± 0,05
R5 1,22 1,07 1,16 1,15 ± 0,07
R6 1,13 1,14 1,26 1,18 ± 0,07
R7 1,12 1,15 1,08 1,12 ± 0,04
R8 1,04 1,17 1,02 1,08 ± 0,08
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
77
Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet
Persamaan regresi linier
Y= 0,0606X + 0,058
r= 0,998
Formula Absorbansi Konsentrasi Kadar (%) Rata-rata
kadar ± SD
CV
(%)
R1
0,523 7,67 95,92
97,98 ± 1,80
1,84 0,537 7,90 98,80
0,539 7,94 99,22
R2
0,531 7,81 97,57
95,78 ± 1,56
1,63 0,519 7,61 95,09
0,517 7,57 94,68
R3
0,526 7,72 96,53
97,36 ± 1,09
1,12 0,536 7,89 98,60
0,528 7,76 96,95
R4
0,528 7,76 96,95
96,67 ± 1,46
1,51 0,533 7,84 97,98
0,519 7,61 95,09
R5
0,530 7,79 97,36
97,29 ± 1,55
1,59 0,522 7,66 95,71
0,537 7,90 98,80
R6
0,527 7,74 96,74
95,23 ± 1,67
1,75 0,521 7,64 95,50
0,511 7,48 93,44
R7
0,514 7,52 94,06
95,64 ± 1,92
2,00 0,519 7,61 95,09
0,532 7,82 97,77
R8
0,520 7,62 95,30
97,15 ± 1,61
1,66 0,533 7,84 97,98
0,534 7,85 98,18
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
78
Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet
Persamaan regresi linier
Y= 0,0982X - 0,006 dengan nilai r = 0,999
Formula R1
Jumlah zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0
5 0,049 2 1,01 0 1,01 20,50
10 0,085 2 1,67 0,006 1,67 34,04
15 0,13 2 2,49 0,015 2,51 51,00
30 0,194 2 3,67 0,029 3,69 75,14
45 0,207 2 3,90 0,049 3,95 80,40
Menit Abs Fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,069 2 1,37 0 1,37 28,01
10 0,107 2 2,07 0,008 2,08 42,36
15 0,156 2 2,97 0,017 2,99 60,85
30 0,229 2 4,31 0,031 4,34 88,41
45 0,238 2 4,47 0,053 4,53 92,20
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
79
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,062 2 1,25 0 1,25 25,49
10 0,091 2 1,78 0,007 1,78 36,50
15 0,151 2 2,88 0,015 2,89 59,17
30 0,217 2 4,09 0,031 4,12 84,22
45 0,232 2 4,36 0,051 4,41 90,26
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0
5 0,066 2 1,32 0 1,32 26,89
10 0,109 2 2,11 0,007 2,12 43,10
15 0,152 2 2,90 0,017 2,91 59,36
30 0,206 2 3,89 0,031 3,92 79,81
45 0,221 2 4,16 0,050 4,21 85,80
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
80
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan: 551 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 24,48 % ± 2,88 %
Rata-rata Q 10 menit : 39,00 % ± 4,79 %
Rata-rata Q 15 menit : 57,32 % ± 3,52 %
Rata-rata Q 30 menit : 80,59 % ± 5,20 %
Rata-rata Q 45 menit : 86,74 % ± 4,17 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,058 2 1,17 0 1,17 23,95
10 0,112 2 2,16 0,007 2,17 44,28
15 0,147 2 2,80 0,018 2,82 57,61
30 0,193 2 3,65 0,030 3,68 75,08
45 0,218 2 4,11 0,049 4,15 84,81
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,053 2 1,08 0 1,08 22,04
10 0,084 2 1,65 0,006 1,66 33,74
15 0,143 2 2,73 0,015 2,75 55,95
30 0,209 2 3,94 0,030 3,97 80,91
45 0,224 2 4,22 0,051 4,27 86,93
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
81
Formula R2
Jumlah zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,057 2 1,15 0 1,15 24,07
10 0,094 2 1,83 0,006 1,84 38,34
15 0,145 2 2,77 0,017 2,78 58,04
30 0,203 2 3,83 0,032 3,86 80,52
45 0,227 2 4,27 0,053 4,32 90,13
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,063 2 1,26 0 1,26 26,36
10 0,111 2 2,14 0,007 2,15 44,85
15 0,157 2 2,99 0,018 3,01 62,66
30 0,214 2 4,03 0,033 4,07 84,74
45 0,231 2 4,34 0,054 4,40 91,68
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
82
Berat tablet percobaan: 551 mg
Berat tablet percobaan: 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,059 2 1,19 0 1,19 24,83
10 0,103 2 2,00 0,007 2,00 41,78
15 0,144 2 2,75 0,018 2,77 57,67
30 0,197 2 3,72 0,032 3,75 78,22
45 0,228 2 4,29 0,053 4,34 90,50
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,066 2 1,32 0 1,32 27,51
10 0,113 2 2,18 0,007 2,19 45,62
15 0,155 2 2,95 0,019 2,97 61,90
30 0,217 2 4,09 0,033 4,12 85,89
45 0,236 2 4,44 0,055 4,49 93,60
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
83
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 26,75 % ± 2,06 %
Rata-rata Q 10 menit : 43,59 % ± 3,16 %
Rata-rata Q 15 menit : 59,99 % ± 2,02 %
Rata-rata Q 30 menit : 82,27 % ± 2,79 %
Rata-rata Q 45 menit : 90,61 % ± 1,81 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,071 2 1,41 0 1,41 29,47
10 0,117 2 2,25 0,008 2,26 47,24
15 0,148 2 2,82 0,019 2,84 59,34
30 0,206 2 3,89 0,032 3,92 81,82
45 0,223 2 4,20 0,054 4,25 88,77
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,068 2 1,36 0 1,36 28,27
10 0,108 2 2,09 0,008 2,10 43,71
15 0,151 2 2,88 0,018 2,90 60,36
30 0,208 2 3,92 0,033 3,96 82,44
45 0,224 2 4,22 0,054 4,27 88,99
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
84
Formula R3
Jumlah zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan: 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,08 2 1,58 0 1,58 32,27
10 0,131 2 2,51 0,009 2,52 51,58
15 0,155 2 2,95 0,023 2,97 60,87
30 0,195 2 3,68 0,039 3,72 76,21
45 0,214 2 4,03 0,060 4,09 83,76
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,09 2 1,76 0 1,76 36,08
10 0,147 2 2,80 0,010 2,81 57,71
15 0,178 2 3,37 0,024 3,40 69,66
30 0,224 2 4,22 0,041 4,26 87,30
45 0,233 2 4,38 0,063 4,44 91,11
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
85
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,075 2 1,48 0 1,48 30,50
10 0,106 2 2,05 0,008 2,06 42,34
15 0,16 2 3,04 0,020 3,06 62,92
30 0,211 2 3,98 0,040 4,02 82,52
45 0,217 2 4,09 0,061 4,15 85,23
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,09 2 1,76 0 1,76 36,08
10 0,122 2 2,35 0,010 2,36 48,31
15 0,164 2 3,12 0,022 3,14 64,34
30 0,202 2 3,81 0,040 3,85 79,00
45 0,226 2 4,25 0,060 4,31 88,43
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
86
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 30,26 % ± 5,85 %
Rata-rata Q 10 menit : 50,28 % ± 5,01 %
Rata-rata Q 15 menit : 64,54 % ± 3,24 %
Rata-rata Q 30 menit : 82,95 % ± 4,58 %
Rata-rata Q 45 menit : 89,46 % ± 4,64 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,059 2 1,19 0 1,19 24,43
10 0,127 2 2,44 0,007 2,44 50,12
15 0,171 2 3,24 0,022 3,27 66,98
30 0,224 2 4,22 0,041 4,26 87,28
45 0,247 2 4,64 0,063 4,70 96,37
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,053 2 1,08 0 1,08 22,18
10 0,131 2 2,51 0,006 2,52 51,62
15 0,159 2 3,02 0,023 3,05 62,48
30 0,219 2 4,12 0,040 4,16 85,38
45 0,235 2 4,42 0,062 4,48 91,85
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
87
Formula R4
Jumlah zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,051 2 1,04 0 1,04 21,58
10 0,137 2 2,62 0,006 2,63 54,25
15 0,174 2 3,30 0,020 3,32 68,56
30 0,197 2 3,72 0,039 3,76 77,64
45 0,213 2 4,01 0,059 4,07 84,13
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,059 2 1,19 0 1,19 24,61
10 0,147 2 2,80 0,007 2,81 58,05
15 0,186 2 3,52 0,021 3,54 73,12
30 0,211 2 3,98 0,040 4,02 82,97
45 0,223 2 4,20 0,061 4,26 87,94
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
88
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,08 2 1,58 0 1,58 32,55
10 0,162 2 3,08 0,009 3,09 63,78
15 0,192 2 3,63 0,023 3,65 75,42
30 0,241 2 4,53 0,041 4,57 94,34
45 0,248 2 4,66 0,064 4,72 97,47
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,063 2 1,26 0 1,26 26,21
10 0,143 2 2,73 0,007 2,74 56,75
15 0,184 2 3,48 0,021 3,50 72,62
30 0,199 2 3,76 0,040 3,80 78,71
45 0,209 2 3,94 0,060 4,00 82,92
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
89
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 27,01 % ± 3,82 %
Rata-rata Q 10 menit : 59,47 % ± 4,19 %
Rata-rata Q 15 menit : 73,21 % ± 3,07 %
Rata-rata Q 30 menit : 84,44 % ± 6,13 %
Rata-rata Q 45 menit : 89,42 % ± 5,55 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,067 2 1,34 0 1,34 27,63
10 0,149 2 2,84 0,007 2,85 58,83
15 0,183 2 3,46 0,022 3,49 71,99
30 0,221 2 4,16 0,040 4,20 86,75
45 0,237 2 4,45 0,062 4,52 93,26
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,072 2 1,43 0 1,43 29,47
10 0,166 2 3,15 0,008 3,16 65,15
15 0,198 2 3,74 0,023 3,76 77,56
30 0,22 2 4,14 0,041 4,18 86,24
45 0,231 2 4,34 0,062 4,41 90,82
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
90
Formula R5
Jumlah zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,075 2 1,48 0 1,48 30,58
10 0,162 2 3,08 0,008 3,09 63,59
15 0,204 2 3,85 0,025 3,87 79,80
30 0,215 2 4,05 0,047 4,10 84,39
45 0,219 2 4,12 0,069 4,19 86,36
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,076 2 1,50 0 1,50 30,84
10 0,151 2 2,88 0,008 2,89 59,22
15 0,189 2 3,57 0,024 3,60 73,84
30 0,211 2 3,98 0,045 4,02 82,55
45 0,228 2 4,29 0,069 4,36 89,43
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
91
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,067 2 1,34 0 1,34 27,41
10 0,149 2 2,84 0,007 2,85 58,35
15 0,192 2 3,63 0,024 3,65 74,83
30 0,213 2 4,01 0,046 4,06 83,15
45 0,227 2 4,27 0,069 4,34 88,89
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,066 2 1,32 0 1,32 27,08
10 0,163 2 3,10 0,007 3,11 63,72
15 0,201 2 3,79 0,025 3,82 78,38
30 0,213 2 4,01 0,046 4,06 83,32
45 0,221 2 4,16 0,069 4,23 86,80
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
92
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 28,72 % ± 3,27 %
Rata-rata Q 10 menit : 60,24 % ± 3,36 %
Rata-rata Q 15 menit : 75,82 % ± 2,73 %
Rata-rata Q 30 menit : 83,46 % ± 2,23 %
Rata-rata Q 45 menit : 87,89 % ± 2,05 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,057 2 1,15 0 1,15 23,70
10 0,14 2 2,68 0,006 2,68 55,05
15 0,186 2 3,52 0,023 3,54 72,69
30 0,205 2 3,87 0,045 3,91 80,28
45 0,217 2 4,09 0,068 4,16 85,28
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,081 2 1,59 0 1,59 32,72
10 0,157 2 2,99 0,009 3,00 61,49
15 0,193 2 3,65 0,025 3,67 75,36
30 0,223 2 4,20 0,046 4,24 87,07
45 0,231 2 4,34 0,070 4,41 90,58
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
93
Formula R6
Kadar zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,056 2 1,14 0 1,14 23,87
10 0,192 2 3,63 0,006 3,64 76,35
15 0,203 2 3,83 0,026 3,86 81,01
30 0,214 2 4,03 0,048 4,08 85,69
45 0,219 2 4,12 0,070 4,19 88,09
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,053 2 1,08 0 1,08 22,75
10 0,168 2 3,19 0,006 3,20 67,23
15 0,187 2 3,54 0,024 3,56 74,94
30 0,203 2 3,83 0,046 3,88 81,57
45 0,211 2 3,98 0,069 4,05 85,14
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
94
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,072 2 1,43 0 1,43 30,08
10 0,174 2 3,30 0,008 3,31 69,59
15 0,206 2 3,89 0,025 3,91 82,28
30 0,223 2 4,20 0,048 4,25 89,33
45 0,236 2 4,44 0,071 4,51 94,83
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,072 2 1,43 0 1,43 29,92
10 0,163 2 3,10 0,008 3,11 64,99
15 0,211 2 3,98 0,024 4,00 83,73
30 0,228 2 4,29 0,049 4,34 90,77
45 0,237 2 4,45 0,072 4,53 94,70
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
95
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 29,80 % ± 5,73 %
Rata-rata Q 10 menit : 69,33 % ± 4,10 %
Rata-rata Q 15 menit : 81,47 % ± 3,51 %
Rata-rata Q 30 menit : 87,48 % ± 3,61 %
Rata-rata Q 45 menit : 91,22 % ± 4,18 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,087 2 1,70 0 1,70 35,67
10 0,167 2 3,17 0,009 3,18 66,56
15 0,206 2 3,89 0,024 3,91 81,82
30 0,217 2 4,09 0,048 4,14 86,54
45 0,224 2 4,22 0,070 4,29 89,69
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,089 2 1,74 0 1,74 36,50
10 0,179 2 3,39 0,010 3,40 71,29
15 0,214 2 4,03 0,025 4,06 85,07
30 0,228 2 4,29 0,049 4,34 90,94
45 0,237 2 4,45 0,072 4,53 94,88
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
96
Formula R7
Kadar zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,101 2 1,96 0 1,96 41,09
10 0,211 2 3,98 0,011 3,99 83,56
15 0,217 2 4,09 0,033 4,12 86,33
30 0,241 2 4,53 0,056 4,58 96,02
45 0,248 2 4,66 0,081 4,74 99,23
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,088 2 1,72 0 1,72 36,10
10 0,209 2 3,94 0,010 3,95 82,76
15 0,213 2 4,01 0,033 4,05 84,78
30 0,227 2 4,27 0,055 4,33 90,63
45 0,235 2 4,42 0,079 4,50 94,21
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
97
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,093 2 1,81 0 1,81 38,09
10 0,227 2 4,27 0,010 4,28 89,85
15 0,231 2 4,34 0,035 4,38 91,90
30 0,243 2 4,56 0,057 4,62 96,99
45 0,252 2 4,73 0,081 4,81 100,96
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,099 2 1,92 0 1,92 40,17
10 0,215 2 4,05 0,011 4,06 84,78
15 0,219 2 4,12 0,033 4,16 86,79
30 0,232 2 4,36 0,056 4,42 92,23
45 0,239 2 4,49 0,080 4,57 95,41
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
98
Berat tablet percobaan 552 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 38,23 % ± 2,57 %
Rata-rata Q 10 menit : 84,53 % ± 3,20 %
Rata-rata Q 15 menit : 86,87 % ± 3,30 %
Rata-rata Q 30 menit : 93,42 % ± 2,98 %
Rata-rata Q 45 menit : 96,87 % ± 3,15 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,084 2 1,65 0 1,65 34,37
10 0,204 2 3,85 0,009 3,86 80,39
15 0,208 2 3,92 0,032 3,95 82,40
30 0,226 2 4,25 0,055 4,31 89,75
45 0,233 2 4,38 0,079 4,46 92,93
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,097 2 1,89 0 1,89 39,55
10 0,217 2 4,09 0,010 4,10 85,85
15 0,224 2 4,22 0,034 4,25 89,03
30 0,238 2 4,47 0,056 4,53 94,88
45 0,246 2 4,62 0,081 4,70 98,46
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
99
Formula R8
Kadar zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,095 2 1,85 0 1,85 38,18
10 0,198 2 3,74 0,010 3,75 77,33
15 0,224 2 4,22 0,031 4,25 87,59
30 0,231 2 4,34 0,054 4,40 90,72
45 0,236 2 4,44 0,079 4,51 93,11
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,091 2 1,78 0 1,78 36,60
10 0,213 2 4,01 0,010 4,02 82,84
15 0,228 2 4,29 0,033 4,32 88,97
30 0,237 2 4,45 0,055 4,51 92,83
45 0,243 2 4,56 0,079 4,64 95,59
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
100
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Menit Abs Fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,103 2 2,00 0 2,00 41,13
10 0,217 2 4,09 0,011 4,10 84,38
15 0,229 2 4,31 0,033 4,34 89,36
30 0,237 2 4,45 0,055 4,51 92,83
45 0,239 2 4,49 0,079 4,57 94,08
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,097 2 1,89 0 1,89 38,94
10 0,213 2 4,01 0,010 4,02 83,01
15 0,225 2 4,23 0,033 4,27 88,00
30 0,234 2 4,40 0,055 4,45 91,86
45 0,239 2 4,49 0,079 4,57 94,25
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
101
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00 %
Rata-rata Q 5 menit : 40,24 % ± 3,74 %
Rata-rata Q 10 menit : 80,82 % ± 3,11 %
Rata-rata Q 15 menit : 87,30 % ± 2,16 %
Rata-rata Q 30 menit : 91,54 % ± 1,17 %
Rata-rata Q 45 menit : 93,94 % ± 1,11 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,098 2 1,91 0 1,91 39,32
10 0,206 2 3,89 0,011 3,90 80,36
15 0,221 2 4,16 0,032 4,19 86,47
30 0,229 2 4,31 0,054 4,36 89,96
45 0,234 2 4,40 0,078 4,48 92,35
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0
5 0,119 2 2,29 0 2,29 47,26
10 0,197 2 3,72 0,013 3,73 77,00
15 0,213 2 4,01 0,031 4,05 83,43
30 0,232 2 4,36 0,053 4,42 91,07
45 0,239 2 4,49 0,079 4,57 94,24
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
102
Lampiran 8. Perhitungan keseragaman kandungan
Persamaan regresi linier
Y= 0,0606x + 0,058
R= 0,998
Formula R1
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,539 7,94 99,22
2 0,531 7,81 97,57
3 0,529 7,77 97,15
4 0,527 7,74 96,74
5 0,523 7,67 95,92
6 0,523 7,67 95,92
7 0,519 7,61 95,09
8 0,513 7,51 93,85
9 0,537 7,90 98,80
10 0,533 7,84 97,98
Rata-rata ( ) ± Simpangan deviasi (SD) 96,82 ± 1,67
Nilai penerimaan (Np) 5,69
Contoh perhitungan:
Konsentrasi sampel 1
Y= 0,0606x + 0,058
0,539 = 0,0606x + 0,058
X= 7,94 mg/L
Kadar (mg) = Konsentrasi sampel 1 (mg/L) x faktor pengenceran (fp) x Volume
labu takar(ml)
= 7,94 mg/L x 1 x 0,1 L
= 0,79 mg
Kadar sampel (%) = ( )
=
= 0,90 %
Jumlah zat aktif (mg) dalam 550 mg tablet
Jumlah zat = ( )
=
= 4,96 mg
Kadar 550 mg tablet (%) =
=
= 99,22 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
103
Perhitungan nilai penerimaan
Rata-rata kadar R1 jika ̅ = 96,82 %
T = 100%, maka M (kasus 1) yang digunakan jika ̅ ≤ 98,5 %
Kondisi :
M = ̅
Nilai penerimaan :
Np = 98,5 - ̅ + ks
= 98,5 – 96,82 + 2,4(1,67) = 5,69 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
104
Lampiran 9. Perhitungan disolusi tablet
Persamaan regresi linier
Y= 0,0982X - 0,006 dengan nilai r = 0,999
Formula R1
Jumlah zat aktif glibenklamid (
)
Berat tablet percobaan = 552 mg
Berat tablet sesungguhnya = 550 mg
Fp (faktor pengenceran) = 10 ml /5 ml = 2
Perhitungan :
1. Kadar (mg) menit ke-5
Y = 0,0982X - 0,006
0,049 = 0,0982X - 0,006
X = 0,560 µg/mL
Kadar = 0,560 µg/mL x fp x 900 mL
= 1008 µg
= 1,01 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
terkoreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0
5 0,049 2 1,01 0 1,01 20,50
10 0,085 2 1,67 0,006 1,67 34,04
15 0,13 2 2,49 0,015 2,51 51,00
30 0,194 2 3,67 0,029 3,69 75,14
45 0,207 2 3,90 0,049 3,95 80,40
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
105
2. Faktor koreksi menit ke-5
= (
)
3. Kadar terkoreksi menit ke-5 = kadar (mg) + faktor koreksi
= 1,01 + 0 = 1,01 mg
4. Kadar awal glibenklamid =
=
= 4,941 mg
5. Kadar terdisolusi =
=
= 20,50 %
Keterangan :
Faktor koreksi : kadar dalam medium yaitu pada pengambilan medium tiap
selang waktu sebanyak 5,0 ml dan diganti dengan volume
medium yang sama, tiap pengambilan tersebut, akan terjadi
pengurangan kadar dalam medium sehingga agar kadar dalam
medium dianggap tetap maka dijadikan faktor koreksi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
106
Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid
1. Hasil kurva baku glibenklamid dalam metanol
Persamaan regresi linier :
Y = 0,0606x + 0,058
r = 0,998
Pembuatan Kurva Baku :
a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 100 mg glibenklamid ad 100
ml metanol.
Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis) : 99,5 %
Jumlah yang diambil : 99,5% x 100 mg = 99,5 mg
b. Dibuat variasi konsentrasi dari larutan induk adalah sebagai berikut :
Konsentrasi 3,98 µg/mL
C1V1=C2V2
995 µg/mL x 0,4 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 3,98 µg/L
Konsentrasi 5,97 µg/mL
C1V1=C2V2
995 µg/mL x 0,6 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 5,97 µg/L
Konsentrasi 7,96 µg/mL
Konsentrasi
(µg/mL)
Absorbansi
3,98 0,315
5,97 0,406
7,96 0,528
9,95 0,664
11,94 0,789
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
107
C1V1=C2V2
995 µg/mL x 0,8 ml = C2 x 100 ml, => C2= 7,96 µg/mL
Konsentrasi 9,95 µg/mL
C1V1=C2V2
995 µg/mL x 1 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 9,95 µg/mL
Konsentrasi 11,94 µg/mL
C1V1=C2V2
995 µg/mL x 1,2 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 11,94 µg/mL
2. Hasil kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5
Persamaan regresi linier :
Y= 0,0982x - 0,006
r = 0,9996
Pembuatan Kurva Baku :
a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 67,0 mg glibenklamid ad 500
ml metanol dan bufer fosfat PH 8,5 .
Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis) : 99,5 %
Jumlah yang diambil : 99,5% x 67 mg = 66,7 mg
b. Dibuat variasi konsentrasi dari larutan induk adalah sebagai berikut :
Konsentrasi 2,668
Konsentrasi
( )
Absorbansi
2,668 0,253
4,002 0,385
5,336 0,528
6,670 0,647
8,004 0,777
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
108
C1V1=C2V2
133,4 x 0,5 ml = C2 x 25 ml, => C2 = 2,668
Konsentrasi 4,002
C1V1=C2V2
133,4 x 0,75 ml = C2x 25 ml, => C2 = 4,002
Konsentrasi 5,336
C1V1=C2V2
133,4 x 1 ml = C2 x 25 ml, => C2 = 5,336
Konsentrasi 6,670
C1V1=C2V2
133,4 x 1,25 ml = C2 x 25 ml, => C2 = 6,670
Konsentrasi 8,004
C1V1=C2V2
133,4 x 1,5 ml = C2 x 25 ml, => C2 = 8,004
Keterangan :
C1 = Konsentrasi larutan induk (mg/L)
V1= Volume yang diambil dari larutan induk (ml)
C2 = Konsentrasi larutan yang dibuat (mg/L)
V2 = Volume labu takar (ml)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
109
Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet
liquisolid glibenklamid dengan software Design Expert 9.0
dan formula optimum
1. Sifat alir
a. Respon indeks kompresibilitas
Signifikasi model persamaan
Model persamaan respon kecepatan alir
Persamaan simplex lattice design :
Y= 3,50 X1 + 0,05 X2 - 0,01 X1X
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
110
2. Sifat fisik tablet
a. Respon keseragaman kandungan
Signifikasi model persamaan
Model persamaan respon keseragaman kandungan
Persamaan simplex lattice design :
Y = 2,230 X1 + 0,311 X2 - 0,007 X1X2
Respon kekerasan tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
111
Model persamaan respon kekerasan tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y= –47,83 X1 + 0,03 X2 + 0,24 X1X2 + 0,0003 X1X2(X1X2)
b. Respon kerapuhan tablet
Model persamaan respon kerapuhan tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y= 5,23 X1 + 0,001 X2 – 0,026 X1X2 – 0,00003 X1X2(X1X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
112
c. Respon waktu hancur
Model persamaan respon waktu hancur tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y = - 0,480 X1 – 0,002 X2 + 0,002 X1X2
3. Disolusi tablet (Q30)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
113
Model persamaan respon disolusi tablet (Q30)
Persamaan simplex lattice design :
Y= 8,71 X1 + 0,26 X2 - 0,03 X1X2
4. Penentuan formula optimum
Formula dengan proporsi Gliserin : Amilum kentang (25:287) mg yang dipilih
dengan nilai desirability 0,904.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
114
Lampiran 12. Analisis statistik sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan
menggunakan sofware R studio 3.23
1. Formula Optimum 1
Uji t tidak berpasangan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
115
Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** p-value < 0,05
menunjukkan data berbeda signifikan
2. Formula Optimum 2
Uji t tidak berpasangan
Respon Nilai p-value
Keseragaman Kandungan (%) 0, 46* Kekerasan (Kg) 0,36* Kerapuhan (%) 0,32*
Waktu hancur (menit) 0,71*
Disolusi obat (%) 0,51*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
116
Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** p-value < 0,05
menunjukkan data berbeda signifikan
Respon Nilai p-value
Keseragaman Kandungan (%) 0, 42* Kekerasan (Kg) 0,14* Kerapuhan (%) 0,37*
Waktu hancur (menit) 0,29*
Disolusi obat (%) 0,24*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
117
Lampiran 13. Dokumentasi
A. Dokumentasi alat
1. Cube mixer
2. Alat uji indeks kompresibilitas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
118
3. Mesin cetak tablet
4. Alat uji kekerasan tablet dan kerapuhan tablet
5. Alat uji waktu hancur dan disolusi tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
119
B. Dokumentasi hasil formula tablet
Formula R1 Formula R2
Formula R3 Formula R4
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
120
Formula R7 Formula R8
Formula R5 Formula R6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
121
Formula Optimum
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
122
BIOGRAFI PENULIS
Buana Cahya Wijaya lahir di Tegal pada tanggal 1 Mei
1994, merupakan anak ketiga dari tiga bersaudara dari
pasangan Bapak Adhi Darma Wijaya dan Ibu Debbie
Lukito. Penulis memulai pendidikan dibangku TK
Elkana Tegal pada tahun 1998-2000, dilanjutkan di SD
Pius Tegal pada tahun 2000-2006. SMP Negeri 7
Tegal pada tahun 2006-2009. SMA Pangudi Luhur
santo Joseph Yogyakarta pada tahun 2009-2012. Kemudian penulis melanjutkan
pendidikan di program studi S1 Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta
pada tahun 2012-2016. Selama menempuh pendidikan S1, penulis memiliki
pengalaman sebagai seksi perlengkapan Pengobatan dan jalan Sehat (2014),
Pengobatan gratis (2015) dan asisten dosen praktikum Farmakokinetika-
Biofarmasetika (2016).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI