Funzioni del fegato
• Processazione di amino acidi, lipidi, carboidrati, vitamine assorbiti con la dieta
• Sintesi delle proteine seriche• Detossificazione e secrezione nella
bile di prodotti tossici endogeni ed ambientali (xenobiotici)
Spazio porto-biliare (S) e vena centrolobulare (V)
S V
Spazio porto-biliare. Epatociti (E), canalicoli biliari (B), Diramazioni della della vena porta (P), arteriola epatica (A)
E
B
B
P
P
A
Ittero: colorazione giallastra della cute e delle sclere, dovuto ad aumento della
bilirubinemia
• Bilirubina: prodotto finale della degradazione dell’eme.
• Nel fegato è coniugata con l’acido glicuronico e secreta con la bile nell’intestino, dove è in parte riassorbita (circolo entero-epatico), in parte viene eliminata ed è responsabile del colore delle feci. La parte riassorbita è escreta con le urine (responsabile del colore delle urine).
• Ittero pre-epatico:aumento di bilirubina non coniugata (indiretta) – Eccessiva produzione di bilirubina: anemie
emolitiche
• Ittero post-epatico: aumento di bilirubina coniugata (diretta) – Ostruzione delle vie biliari
• Epatiti virali: prevalentemente bilirubina coniugata, ma anche non coniugata
Epatiti virali
• Infezioni del fegato dovute a virus con elettivo tropismo epatico
Epatite da virus A• Virus a RNA (HAV)• Il virus si elimina con le feci: trasmissione
oro-fecale– falda acquifera contaminata da scarichi fognari– molluschi crudi
• Incubazione 2-6 settimane• Andamento benigno, si risolve senza
sequele (tranne i rarissimi casi di epatite fulminante)
• Immunità permanente
Epatite da virus B
• Virus DNA (HBV) • Trasmissione:
– Bassa endemia• Sangue e derivati, strumenti chirurgici, aghi
(tossicodipendenza), rapporti omo ed eterosessuali
– Alta endemia• Trasmissione materno-fetale
• Incubazione 2-6 mesi
HBV
• Può determinare:– Infezione acuta con guarigione, senza
sequele– Epatite acuta fulminante– Epatite cronica persistente non progressiva– Epatite cronica aggressiva, con evoluzione
in cirrosi – Epatocarcinoma– Infezione asintomatica: stato di portatore
sano
Antigeni HBV
• HBsAg: glicoproteina dell’envelope• HBcAg e HBeAg: nucleocapside• DNA polimerasi• Proteina della regione X: ruolo
nell’integrazione del virus con il genoma dell’ospite (cancerogenesi)
Epatite da virus C
• Virus a RNA (HCV)• Trasmissione: sangue o dispositivi
medici infetti (poco frequente il contagio sessuale)
• Incubazione 2-6 mesi• Epatite lieve o asintomatica nella
maggior parte dei casi• Cronicizzazione molto frequente
Istopatologia dell’epatite acuta
• Danno epatocitario– Rigonfiamento cellulare– Morte cellulare, soprattutto periportale: necrosi
(citolisi) o apoptosi (corpi di Councilmann)– Rigenerazione epatocitariaAttivazione delle cellule di Kupffer (fagocitosi dei
residui necrotici)Infiammazione linfomonocitaria (spazi porto-
biliari, intraepatici)– Nell’epatite B: epatociti con citoplasma a vetro
smerigliato e nuclei sabbiati
Corpo di Councilmann
Il citoplasma degli epatociti a dx, omogeneo e finemente granulare (aspetto a vetro smerigliato), fa sospettare un’epatite virale di tipo B.
Le cellule sono infatti positive per l’antigene di superficiedel virus dell’epatite B (HBsAg)
Istopatologia dell’epatite cronica
• Epatite cronica persistente– Scarsi fenomeni necrotici– Infiammazione limitata agli spazi portobiliari
• Epatite cronica attiva– Necrosi più marcata (necrosi a ponte porto-
portale, porto-centrolobulare)– Infiammazione estesa al parenchima
epatico– Fibrosi
Epatite cronica persistente: l’infiltrato è limitato agli spazi porto-biliari
Epatite cronica attiva: l’infiltrato si estende al parenchima epatico
Nell’epatite cronica attiva di grado severo l’infiltrato infiammatorio si espande nel parenchima epatico, distruggendolo.
Epatopatia alcolica• Steatosi epatica
– Eccesso di prodotti del metabolismo dell’alcool, che portano a biosintesi lipidica
– Alterata biosintesi e secrezione di lipoproteine– Catabolismo del grasso in periferia
• Epatite alcolica– Rigonfiamento cellulare e necrosi– Corpi di Mallory– Infiltrazione di neutrofili– Fibrosi
• Cirrosi
Steatosi epatica
Cirrosi epatica
• Cause– Epatopatia alcolica– Epatite cronica– Patologie ostruttive del tratto biliare
• Primitiva (autoimmune)• Secondaria (calcoli)
Istopatologia della cirrosi epatica
• Tralci fibrosi delimitanti il parenchina
• Noduli di rigenerazione parenchimale
• Distruzione dell’architettura lobulare
Cirrosi epatica. Le frecce indicano i tralci di tessuto connettivo.
I noduli di cirrosi sono separati da ampi setti fibrosi sede di infiltrazione Infiammatoria. Tricromica di Masson (connettivo = blu)
Ipertensione portale
• Aumentata resistenza al flusso ematico nella vena porta
• Determina:– Ascite– Splenomegalia– Sviluppo di circoli collaterali
• Varici esofagee
Epatocarcinoma; la freccia indica presenza di bile