Download - Gaba
ÁCIDO GAMA –
AMINOBUTÍRICO
GABA
historia
La presencia de GABA en el SNC fue comunicada
en 1950 por Jorge Awapara y Eugene Roberts.
Roberts encontró que la deficiencia de B6 inducia
crisis epilépticas, que podían detenerse con
administración de B6.
Estas observaciones condujeron a que K.A.C Elliot
y E. florey buscaran una sustancia cerebral
(sustancia “I”) que inhibiera las convulsiones.
1970, Bowery et al., en un intento por identificar losreceptores de GABA en las terminaciones nerviosasperiféricas, señaló que la aplicación GABA reducia laliberación de noradrenalina en el corazón de rata y que esteefecto no fue bloqueado por bicuculina. Esta acción deGABA fue imitado por el baclofeno. un compuesto que notuvo ningún efecto sobre las neuronas centrales. El nuevoreceptor fue nombrado GABA B para diferenciarlo del masconocido, que fue denominado GABA A.
En un intento por descubrir si la conformación de GABA eraresponsable de la activación del receptor, Johnson et al.sintetizaron una serie de análogos de conformaciónrestringida de GABA y señaló que 4-aminocrotónico ácido(ACAC) y deprime la descarga de las neuronas espinales delgato de una manera insensible bicuculina. Estos efectosdepresores no podría ser reproducido por baclofeno, lo quesugiere una farmacología distinta de la GABA A o GABA B. Elreceptor se hizo conocido como GABA C
Síntesis y degradación
Ubicación y vías
receptores
los receptores GABA A con 3
clases de subunidades se
encuentran principalmente en el
los espacios sinapticos y los de 5
subunidades se localizan a lo
largo de sitios extrasinapticos
Tija C. Jacob et al. GABAA receptor trafficking and its role in the dynamic modulation of neuronal inhibition. Nature Reviews
Neuroscience 9, 331-343 (May 2008)
funciones
Acción relajante sobre fibras musculares estriadas
Inhibe:
Sobreexcitación nerviosa
Alteración de la conducta
Actividad epileptogenica
Vias del estriado – sustancia nigra cotrolan los
movimientos extrapiramidales
Vias del estriado – globo palido inhiben la
aparicion de movimientos coreiformes.
Patologías asociadas al GABA
Transtornos de ansiedad
En esquizofrenia se ha encontrado una disminución en el numero y anormalidades en la distribución de neuronas GABAergicas de la corteza. (Con un incremento en la densidad de receptores GABA.)
Corea de Huntington
Epilepsia
Enfermedad de parkinson
Discinesia tardia
Trastornos del sueño