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GAMOPATIAS MONOCLONAIS
Gamopatias Monoclonais
Distúrbios Leucocitários Leucopênicos
Proliferativos Reativos Neoplásicos
Linfóides Leucemias Linfomas Plasmocitomas
Mielóides
Gamopatias Monoclonais
Definição: grupo de doenças caracterizadas pela existência de um clone neoplásico de plasmócitos ou linfócitos secretores de imunoglobulina homogênea ou seus componentes, que é reconhecida como um pico característico na eletroforese de proteínas séricas ou urinárias e que podem resultar na deposição de cadeias leves ou pesadas em vários tecidos.
Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113 / JBN 2003; 25(4):224-7
Gamopatias Monoclonais
Patogenia • Estímulos Ambientais
• Predisposição Genética
• Expressão de oncogenes
• Inibição de genes supressores
•Anormalidade Citogenética
• Trissomias
• Monossomia
• Translocações
• Hipodiploidias
• Deleções
Gamopatias MonoclonaisMieloma
Mieloma MúltiploPlasmocitoma Solitáro
ÓsseoExtramedular
Sindrome POEMSMacroglobulinemia de Waldestrom
Doenças de Deposição de ProteínasAmiloidoseDeposição de Imunoglobulinas
Gamopatia Monoclonal de Significado IndeterminadoCrônicaTransitória
Gamopatias Monoclonais
Epidemiologia
Incidência anual aproximada nos EUA
No de casos/ano Sobrevida média (anos)
Mieloma MúltiploDoença de WandenstromAmiloidoseGMSI
13.000 3.000 2.000750.000
3 5 112
Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113
Mieloma Múltiplo
Definição: Neoplasia plasmocitária com comprometimento multilocalisado do esqueleto.
Histórico: Descrições de Willian Macintyre e Henry Bence Jones em 1845
Epidemiologia paises industrializados: 4/100.000 países subdesenvolvidos: <1/100.000 brancos x negros : 4/100.000 x 10/100.000 Idade > 55 anos homens x mulheres: 3:2 1% das mortes por câncer
Mieloma Múltiplo
Fisiopatologia proliferação neoplásica de plasmócitos
Osteopatia com lesões líticasProdução de fatores ativadores de osteoclastos
Citocinas: IL-1β, IL-6, α-TNF e β-TNFQuimiocinas: MIP e β-integrinasLigante RANKProteína DKK-1
Osteopatia metabólica
Supressão da medula óssea hipervolemia e hiperviscosidade Supressão humoral hipercalcemia Insuficiência renal
Mieloma MúltiploSintomas Clínicos e resultados laboratoriais
dor óssea (70%) radiografia com lesões líticas mal estar geral e queixas indefinidas perda de peso infecções recorrentes Anemia VHS aumentado sintomas associados à hipercalcemia
cansaço, sede, náuseas, constipação, etc. sintomas associados à hiperviscosidade plasmática
hemorragias, sonolência, sintomas neurológicos isqêmicos, etc.
CRAB: Hipercalcemia, Insuficiência renal, Anemia, Lesão óssea
Mieloma Multiplo: lesões líticas e fraturas patológicas
Mieloma Múltiplo
Distribuição das lesões ósseas coluna vertebral: 66% costelas: 44% crânio: 41% pelve: 28% femur: 24% clavícula: 10% escápula: 10%
Mieloma Múltiplo Diagnóstico clínico-patológico
Exames Radiologicos radiografia por raios X ressonância magnética
Eletroforese de proteínas séricas detecção de proteína monoclonal (pico monoclonal ou banda M) estimativa da concentração da imunoglobulina monoclonal
Eletroforese de proteínas urinárias detecção e quantificação da proteína de Bence Jones
Imunoeletroforese ou imunofixação qualificação e quantificação das imunoglobulinas monoclonais e/ou seus
componentes
Doseamento de imunoglobulinas por nefelometria Biópsia de medula óssea
Mieloma Múltiplo
Eletroforese de proteínas séricas e urinárias60 – 70% dos pacientes apresentam pico monoclonal
e PBJ 20% dos pacientes só apresentam PBJ1-8% dos pacientes não apresentam pico monoclonal raros pacientes apresentam dois picos monoclonais
Mieloma MúltiploProteína de Bence Jones
Dímeros de cadeias leves (κ ou λ) PM: 22.000d Concentração urinária
quantidade e ritmo da produção funcão renal
Propriedades Térmicas Especiais Nefrotóxica Valor prognóstico Frequência
Mieloma Múltiplo: 60-70% Macroglobulinemia de Waldenstron: 30% Doenças linfoproliferativas: 20% GMSI: 10%
Gamopatias Monoclonais
Tipos de imunoglobulina monoclonal
%
IgG 52 Mais comum
IgA 21 Doença extramedular
IgD 2 Leucemização
IgE 0,01
IgM 12 Macroglobulinemia de Waldenstrom
Dois tipos (biclonal) <1
Apenas cadeias pesada <1
Ausência de proteina M 1 Mieloma não secretor
Apenas PBJ 11
Eletroforese de Proteínas Sérica e Imunofixação
Rev Bras Hemat Hemot v29, n1, jan-mar 2007.
Eletroforese de Proteínas Urinárias PBJ (cadeia leve lambda)
Outros exames laboratoriais relacionados Hemograma: anemia normocrômica/normocítica VHS aumentado Imunofenotipagem: plasmócitos expressam CD38 e CD56 Estudo citogenético de anormalidades do cromossomo 13 Cálcio sérico Fosfatase alcalina Exame comum de urina Creatinina (>2,0 mg/dL: mau prognóstico) Biopsia renal Albumina (<3,5 g/dL: mau prognóstico) β2-microglobulina (> 2μg/mL: mau prognóstico) PCR aumentado: mau prognóstico
Gamopatias Monoclonais
Mieloma Solitário plasmocitoma medular ou extramedular Imunoglobulina monoclonal <2,5 g/dL e PBJ<500 mg/dL 3-5% das neoplasias de plasmócitos estágio inicial do Mieloma Múltiplo (?)
Síndrome POEMS (Peripheral neuropathy, Organomegaly,
Endocrine deficiency, Monoclonal gammopathy and Skin pigmentation) síndrome rara com neuropatia periférica sobrevida de 5 anos
Gamopatias Monoclonais
Macroglobulinemia de Waldenstron secreção de IgM monoclonal síndrome da hiperviscosidade
fluxo sanguíneo dificultado anemia hemorragia neuropatia amiloidose
Gamopatias Monoclonais Amiloidose
deposição de proteína fibrilar formada por cadeias λ nefrose cardiomiopatia DPOC distúrbios absortivos neuropatia periférica púrpura síndrome do túnel do carpo
Doença de Deposição de Imunoglobulinas Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus componentes síndrome nefrótica e insuficiência renal
Gamopatias Monoclonais
Doença de Deposição de Imunoglobulinas Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus
componentes Nefropatia por cadeias leves Nefropatia por cadeias pesadas Nefropatias por cadeias leves e pesadas
Gamopatias Monoclonais Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado
Crônica 1% dos indivíduos >50a e 3% dos indivíduos >70a 1,5% evoluem para MM, MW ou Amiloidose Sobrevida de 12 anos Critérios para GMSI
Imunoglobulina monoclonal <2,5g/dL PBJ <50 mg/dL Plasmócitos medulares <10% Sem lesões ósseas Sem supressão imunológica
TransitóriaGamopatia Monoclonal Associado ao Transplante
Tratamento
Quimioterápico Vincristina Adriamicina Dexametasona
Eritropoetina Fator Estimulado de Colônias de Granulócitos Radioterapia Hemodiálise Transplante de medula óssea