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GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES IMMUNISATIONS
"ANTI-PUBLIC"
Thierry Peyrard
Responsable du Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins Institut National de la Transfusion Sanguine – Paris
Journée Yves Brossard d’hémobiologie fœtale et néonatale10 ans du CNRHP et de progrès en hémobiologie périnatale
Muséum d’Histoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015
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Absence de conflit d’intérêt en relation
avec cette présentation
![Page 3: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/3.jpg)
LES GROUPES SANGUINS
![Page 4: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/4.jpg)
• 35 systèmes de groupes sanguins 303 antigènes
• S’ajoute à ces 35 systèmes– 15 antigènes de « collections »
– 17 antigènes de la série 700
– 7 antigènes de la série 901
Total de 342 antigènes érythrocytaires chez l’homme
LES ANTIGÈNES ET SYSTÈMES DE
GROUPES SANGUINS
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No Système Symbole Gène(s) Nombre
d'Ag Nombre d'Ag publics
001 ABO ABO ABO 4 0
002 MNS MNS GYPA, GYPB, GYPE 48 9
003 P1PK P1PK A4GALT 3 1
004 Rh RH RHD, RHCE 54 13
005 Lutheran LU LU 21 16
006 Kell KEL KEL 35 24
007 Lewis LE FUT3 6 0
008 Duffy FY FY 5 3
009 Kidd JK SLC14A1 3 1
010 Diego DI SLC4A1 22 3
011 Yt (Cartwright) YT ACHE 2 1
012 Xg XG XG 2 1
013 Scianna SC ERMAP 7 5
014 Dombrock DO ART4 8 6
015 Colton CO AQP1 4 3
016 Landsteiner-Wiener LW ICAM4 3 2
017 Chido/Rodgers CH/RG C4B, C4A 9 3
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018 H H FUT1 1 1
019 Kx XK XK 1 1
020 Gerbich GE GYPC 11 6
021 Cromer CROM DAF 18 15
022 Knops KN CR1 9 1
023 Indian IN CD44 4 3
024 Ok OK BSG 3 3
025 Raph RAPH CD151 1 0
026 John Milton Hagen JMH SEMA7A 6 6
027 I I GCNT2 1 1
028 Globoside GLOB B3GALT3 2 2
029 Gill GIL AQP3 1 1
030 Rh-associated glycoprotein
RHAG RHAG 4 2
031 Forssman FORS GBGT1 1 0
032 Jr JR ABCG2 1 1
033 Lan LAN ABCB6 1 1
034 Vel VEL SMIM1 1 1
035 CD59 CD59 CD59 1 1
![Page 7: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/7.jpg)
PRÉVALENCE DES ANTIGÈNES
DE GROUPES SANGUINS
37% 43%20%
Fya : 66%
Jra > 99,9%
Jk3 > 99,9%
U > 99,9%Vw
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QU’APPELLE-T-ON UN GROUPE SANGUIN RARE ?
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DÉFINITION
Groupe sanguin rare
ou
Phénotype érythrocytaire rare
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GROUPE RARE ET DIFFICULTÉS D’APPROVISIONNEMENT
Phénotype considéré comme rare sidifficultés d’approvisionnement
• Phenotype avec antigène de faibleprévalence (antigène “privé”) : pas considéré comme rare
• Variants faibles ABO (Ax, A3, Ay, Ael) ne sontpas considérés comme un groupe sanguinrare car transfusion en O possible
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TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE
1. Absence d’un antigène de prévalence élevée dans la
population générale
2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de
prévalence équilibrée dans un même système de
groupe sanguin
3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence
équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes
sanguins
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TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE
1. Absence d’un antigène de prévalence élevée dans la
population générale
2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de
prévalence équilibrée dans un même système de
groupe sanguin
3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence
équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes
sanguins
![Page 13: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/13.jpg)
ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE
• Sujet qualifié de "public négatif"
• Définition courante d’un groupe sanguin rare
• Exemple : sujet Vel-
• 147 possibilités de phénotypes "public négatif"
à ce jour
• Risque : développement d’un
anticorps "anti-public" et parfois
d’impasse transfusionnelle
![Page 14: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/14.jpg)
ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
++++
-Témoin autologue
TIA Pap
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++++
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++++
++++
-
Image d’anticorps anti-public
![Page 15: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/15.jpg)
ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE
• "public négatif" : caractère typiquement
récessif
• Influence de la consanguinité parentale
• Seuls les frères et sœurs
du propositus sont en
général "atteints"
(une chance sur 4)
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ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE
Exemples dans plusieurs types de populations
![Page 17: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/17.jpg)
ABSENCE D’UN ANTIGÈNE DE PRÉVALENCE ÉLEVÉE
Exemples dans la population d’origineafricaine/antillaise :
– S-s- (U- et U+var) 1,2/100
– Js(b-) 1/100
– RH:-18 (HrS-) < 1/100
– RH:-34 (HrB-) < 1/100
– RH:-46 (RN/RN) < 1/100
![Page 18: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/18.jpg)
TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE
1. Absence d’un antigène de prévalence élevée dans la
population générale
2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de
prévalence équilibrée dans un même système de
groupe sanguin
3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence
équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes
sanguins
![Page 19: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/19.jpg)
r’r’ D-C+E-c-e+ dCCee 7/100 000
r’’r’’ D-C-E+c+e- dccEE 3/100 000
RZRZ D+C+E+c-e- DCCEE 0,8/100 000
ryry D-C+E+c-e- dCCEE 3/107
r‘ry D-C+E+c-e+ dCCEe < 1/105
r’’ry D-C+E+c+e- dCcEE < 1/105
Peyrard T, et al. A LARGE-SCALE EPIDEMIOLOGICAL STUDY REVEALS THAT THE RARE RH:-1,2,-3,-4,5, RH:-1,-2,3,4,-5, RH:-1,2,3,-4,-5, RH:1,2,3,-4,-5 BLOOD GROUPS APPEAR LESS PREVALENT THAN EXPECTED IN THE FRENCH
POPULATION. Vox Sang 2010;99 (Suppl. 1):361
6 COMBINAISONS PHÉNOTYPIQUES RARES POUR LE SYSTÈME RH
![Page 20: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/20.jpg)
TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DÉFINISSENT UN PHÉNOTYPE RARE
1. Absence d’un antigène de prévalence élevée (>99%)
dans la population générale
2. Absence d’expression de plusieurs antigènes de
prévalence équilibrée (1-99%) dans un même système
de groupe sanguin
3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence
équilibrée (1-99%) dans plusieurs systèmes de
groupes sanguins
![Page 21: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/21.jpg)
ABSENCE D’ANTIGÈNES COMMUNS DANS PLUSIEURS SYSTÈMES
Combinaison phénotypique avec
absence de plusieurs antigènes
communs de prévalence "équilibrée" au
sein de différents systèmes de groupes
sanguins
Risque : allo-immunisation complexe
(mélange complexe d’anticorps)
![Page 22: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/22.jpg)
ABSENCE D’ANTIGÈNES COMMUNS DANS PLUSIEURS SYSTÈMES
Sujet O, D+C-E+c+e-, avec anti-e, -Fya, -Jkb, -s, -Dob
=> CGR O, C-e-, Fy(a-), Jk(b-), s-, Do(b-)
• Fréquence O : 0.42
• Fréquence Rh compatible : 0.02
• Fréquence Fy(a-) : 0.33
• Fréquence Jk(b-) : 0.28
• Fréquence s- : 0.12
• Fréquence Do(b-) : 0.18
Fréquence = 1,7 pour 100 000 !
![Page 23: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/23.jpg)
DÉFINITION DE LA RARETÉ
Définition réglementaire en France :
Prévalence phénotype < 4/1000
(Absence d’un antigène de prévalence >99,6%)
Valeur seuil 4/1000 non consensuelle au niveau international
Peyrard T & al. Les phénotypes érythrocytaires rares : un enjeu de santé publique
Transfus Clin Biol 2008
![Page 24: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/24.jpg)
DONNÉES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
• En France, plus de 700 000 sujets d’origine européenne et plusieurs dizaines de milliers d’origine africaine/antillaise présentent un phénotype rare Peyrard T & al. Hématologie 2010
• Seulement ~2% (13 500) sont répertoriés au CNRGS dans le Registre national de référence des sujets présentant un phénotype érythrocytaire rare
![Page 25: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/25.jpg)
• Une des plus grosses banques de sang rare
congelé au monde (6500 CGR), mais tension
réelle pour certains phénotypes
• Forte augmentation des demandes (x 2 en
10 ans)
• Environ 40% des demandes destinées aux
patients drépanocytaires
LA BANQUE NATIONALE DE SANG DE PHÉNOTYPE RARE
![Page 26: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/26.jpg)
• Décembre 2006 : femme enceinte issue
de la communauté des gens du voyage
• Anémie néonatale très sévère, avec
décès rapide de l’enfant
• Le CNRGS identifie un anticorps anti-
public de spécificité anti-Jra, de haut titre
(1024)
• Premier cas décrit d’incompatibilité
fœto-maternelle fatal par anti-Jra
CAS N°1
![Page 27: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/27.jpg)
CAS N°1
![Page 28: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/28.jpg)
• 2007 : nouvelle grossesse, gémellaire
• Anémie fœtale sévère à la 28ème SA (4.0
et 4.3 g/dl)
• Patiente mutée sur Paris à St-Antoine :
transfusions in utero sous le contrôle du
CNRHP
• La mère développe un anticorps anti-E
(donneur O, Jr(a-), E+)
• Enfants aujourd’hui en bonne santé
CAS N°1
![Page 29: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/29.jpg)
• 2014 : nouvelle grossesse
• Patiente non compliante et suivi de
grossesse très compliqué…
• Souffrance fœtale sévère au 5ème mois
• Décision d’interruption médicale de
grossesse au vu de la gravité de
l’atteinte fœtale
CAS N°1
![Page 30: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/30.jpg)
CAS N°1
![Page 31: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/31.jpg)
CAS N°1
![Page 32: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/32.jpg)
CAS N°2
• 2009 : femme enceinte originaire
d’Algérie, de groupe A, présentant un
phénotype exceptionnel D-C-E, Jk(a-b-)
et un anticorps anti-public
• CNRGS : anti-Jk3. Fin de grossesse :
anti-Jk3, anti-D (titre >2048), anti-G
• Aucun donneur compatible en France !
Nouveau-né (groupe A) transfusé avec le
sang maternel lavé
![Page 33: GROUPES SANGUINS RARES ET PARTICULARITÉS DES …cnrhp.fr/presJYB/M9-PeyrardJYB2015.pdfMuséum dHistoire Naturelle - Paris 16 janvier 2015. Absence de conflit dintérêt en relation](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062508/60284848abe96008cc78bbe5/html5/thumbnails/33.jpg)
CAS N°2
• 2012 : nouvelle grossesse
• Transfusion in utero indiquée
• Deux poches congelées de la patiente
disponibles à la banque de sang rare mais
de groupe A
• Un donneur O, D-C-E-, K-, Jk(a-b-) localisé
en Finlande => importation de sang
organisée auprès de l’ANSM
(complexe !)
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CAS N°3
• 2010 : femme enceinte drépanocytaire
d’origine somalienne, résidant en Suède
• Groupe sanguin rare U-, avec puissant
anticorps anti-U (titre 1024)
• Anémie fœtale sévère => demande de
sang rare U- pour transfusion in utero
• Contact d’un donneur prélevé en
aphérèse. Deux CGR exportés en Suède,
après autorisation du président de l’EFS
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CAS N°3
• 2012 : nouvelle grossesse
• Anticorps anti-U de titre 2048
• Deux transfusions in utero organisées
avec le CNRGS, après convocation de
donneurs compatibles
• 2013 : nouvelle grossesse…
• Transfusion in utero organisée avec le
CNRGS
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• Augmentation importante de la prévalence de la drépanocytose en France et en Europe => forte hausse des demandes de sang rare concernant la population d’origine africaine/antillaise
• Femmes enceintes drépanocytaires avec groupes rares : cas parmi les plus difficiles à gérer au CNRGS
• Développement des connaissances au niveau de l’intérêt obstétrical d’anticorps rares (exemple de l’anti-Jra)
FAITS MARQUANTS AU COURS DES DIX DERNIÈRES ANNEES
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FAITS MARQUANTS AU COURS DES DIX DERNIÈRES ANNEES
Suivi de 3 à 4 grossesses par an en France avec anti-Jra
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• Hausse significative chez la femme enceinte avec un groupe rare de la pratique de prélèvements de CGR, plutôt en fin de grossesse
• Nouveaux protocoles en vue de sécuriser l’accouchement des patientes présentant un groupe rare, en particulier si l’anticorps anti-public est présent (convocation de donneurs compatibles pour mise à disposition de deux CGR) => approche sécuritaire mais lourde à gérer
FAITS MARQUANTS AU COURS DES DIX DERNIÈRES ANNEES
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• Personnel du CNRGS, pour son implication au quotidien dans le cadre de la gestion des cas complexes et du sang rare
• Personnel de la Banque nationale de sang rare (EFS Henri Mondor) et les référents EFS sang rare régionaux
• Le CNRHP (unités clinique et biologique), avec qui nous collaborons régulièrement et de manière synergique au niveau de la prise en charge des femmes enceintes immunisées avec un groupe rare
REMERCIEMENTS
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MERCI POUR VOTRE ATTENTION