Download - hemokoagulace
Dominika Ryčková
= zástava krvácení
• pozitivní x negativní
1) Reflexní vasokonstrikce
2) Aktivace a agregace destiček
3) HEMOKOAGULACE
4) Trombolýza
= srážení krve= přeměna rozpustného fibrinogenu na
nerozpustný fibrin katalyzovaná thrombinem
• probíhá za účasti hemokoagulačních faktorů
• 2 fáze: 1. aktivace prothrombinu na trombin(vnější a vnitřní
cesta) 2. vytvoření fibrinu
• serinové proteinasy, neenzymové bílkoviny a peptidy, ionty Ca2+
• syntéza: játra - vetšina faktorů slezina - f. VIII, IX, XII endotel – von Willebrandův f.
• krátký poločas » ukazatele syntetické výkonnosti jater
• γ-karboxyglutamová kyselina
Posttranslační úprava některých faktorů je závislá na vitaminu K. Dochází při ní ke karboxylaci 10-12 zbytků kys. glutamové na γ- uhlíku blízko N-konce. Vzniká takγ-karboxyglutamát.
Vzniklá struktura se dvěma karboxyly představuje chelát pro vápenaté ionty a umožňuje potřebnou prostorovou organizaci koagulačních faktorů. Nezbytnou složku koagulační kaskády představují také fosfolipidy na membránách krevních buněk, zejména thrombocytů. Na povrchu těchto membrán se vytvářejí komplexy sestavené z jednotlivých faktorů. K jejich fixaci na membráně tvořené záporně nabitými fosfátovými skupinami se využívá právě kladný náboj Ca2+.
Ca2+
• Nastupuje po vytvoření prozatímní zátky tvořené destičkami a fibrinogenem.
1) Aktivace protrombinu na trombin
- vnější cesta: rychlejší, kratšíz poškozených buněk se uvolní tkáňový faktor (tkáňový tromboplastin) aktivuje f.VII (prokonvertin) na VIIa, ten spolu s fosfolipidy a Ca2+aktivuje f. X a f. IX z vnitřního systému
- vnitřní cesta: podmínkou je vznik negativně nabitého povrchu, což zajišťuje obnažený kolagen a membrány trombocytů
na tento povrch se naváže faktor XII částečně se aktivuje a přemění prekalikrein na kalikrein za přítomnosti vysokomolekulárního kininogenu, z něj se uvolní navíc bradykinin
kalikrein aktivuje f. XII, ten aktivuje f. XI a ten zase f. IX
Faktor IX je součástí tenasového komplexu
• TENASOVÝ KOMPLEX
- substrát: faktor X (Stuart – Prowerové)
- enzym: faktor IXa (Christmas)
- kofaktor: f.VIIIa (antihemofilní globulin)
aktivuje se trombinem
- Ca2+, destičkové fosfolipidy
» produktem je faktor Xa stává se součástí protrombinasového komplexu
• PROTROMBINASOVÝ KOMPLEX- substrát: prothrombin- enzym: f. Xa
- kofaktor: f. Va
aktivuje se thrombinem
- Ca2+, destičkové fosfolipidy
»aktivace protrombinu z N-konce se odštěpí peptid (karboxyglutamáty) zbytek se rozštěpí na dva řetězce spojené disulfidovým můstkem = trombin
2) Vytvoření fibrinu z fibrinogenu
Trombin odštěpí z fibrinogenu 2 peptidy (fibrinopeptidy A a B), čímž vzniká tzv. fibrinmonomer. Fibrinmonomery se spojují v ose a kolmo na ni. Jejich agregací tak vzniká nerozpustný fibrin, který ale není mechanicky odolný. Zpevnění a zvýšení nerozpustnosti obstará faktor XIII (fibrin stabilizující faktor) transamidací mezi momomery, čímž dojde k vytvoření příčných vazeb.
• Faktory ovlivňující sráženíprokoagulační faktory:
- fibrinogen, trombinantikoagulační faktory:
- proud krve, endotel a jeho produkty( prostacykliny,
trombomodulin, enzymy štěpící ADP), antitrombin III, heparin, protein C
• Látky s antikoagulačními účinky v medicínské praxi:
- vyvázání Ca2+: EDTA, oxalát, citrát
- vyvázání trombinu: heparin
- blokace posttranslačních úprav faktorů závislých na vit. K: kumarinové preparáty(Warfarin)
• Onemocnění spojená s poruchou hemostázy:hemofilie A - X-vázaná, recesivní
- defekt syntézy f. VIIIhemofilie B - XR
- defekt syntézy f. IXhemofilie C - vzácná
- nedostatek faktoru XIvon Willebrandova nemocporucha syntézy fibrinogenu
DĚKUJI ZA POZORNOST