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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Equipo 14
Syndy Xiomara Martinez Tienda
Bernardo Medellin Ramos
Maricruz Mendoza Hernandez
Maria Magdalena Mendoza Mendoza
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Hipoglucemiantes orales
-Secretagogos de insulina
-Sulfonilureas
-Meglitinidas
-D-fenilalanina
-Biguanidas
-Tiazolidinedionas
-Inhibidores de α glucosidasa
-Metformina
-Fenformina
-Pioglitazona
-Rosiglitazona
-Acarbosa
-Miglitol
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Sulfonilureas
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Propiedades químicas
• Las sulfonilureas se dividen tradicionalmente en dos grupos o generaciones de fármacos.
• Todos los miembros de esta clase son arilsulfonilureas sustituidas.
• Difieren por sustituciones en la posición para del anillo benceno y en un residuo de nitrógeno de la mitad de urea.
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Farmacocinética
• Se absorben con eficacia a partir del tubo digestivo.
• Los alimentos y la hiperglicemia pueden reducir su absorción.
• Pueden ser más eficaces cuando se administran 30 minutos antes de las comidas.
• Las sulfonilureas en plasma se encuentran en gran parte unidas a proteína, en especial a albúmina; la unión a proteínas es menor para la clorpropamida y mayor para la glibenclamida.
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• Los volúmenes de distribución de casi todas las sulfonilureas son de alrededor de 0.2L/kilogramo.
• La semivida de acetohexamida es breve pero el fármaco se reduce a un compuesto activo con semivida similar a la de tolbutamida y tolazamida (4 a 7 h).
• La clorpropamida tiene semivida prolongada de (24 a 48 h).
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• Los medicamentos de segunda generación tienen vidas medias breves de (3 a 5 h).
• Todas las sulfonilureas se metabolizan en el hígado y los metabolitos se excretan en la orina.
• El metabolismo de la clorpropamida es incompleto, y alrededor del 20% del compuesto se excreta sin cambios.
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Farmacodinamia
Mecanismo de acciónSe unen a un receptor específico de membrana. Es una subunidad de un canal de potasio ATP-
dependiente, que se cierra al unirse la sulfonilurea a este receptor; esto despolariza la célula y así se abren canales de calcio voltaje-dependientes, que van a aumentar la concentración de calcio citosólico, lo que va a llevar, por último, a la secreción de gránulos preformados de insulina
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MECANISMO ACCIÓN
ATP
K+
ADP
Glucosa
Amino-ácidos
Insulina
Fosforilación
AMPc
+
ADP
Me
tab
olism
o
+
+Potencialdemembrana
Ca2+
Ca2+
Sulfonilureas
Célula pancreática
K+
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Farmacodinamia
• Efecto: hipoglucemiante• Efectos adversos Hipoglucemia e incluso coma. Náuseas y vómitosIctericia colestática Agranulocitosis Anemia aplásica y hemolítica Reacciones de hipersensibilidad generalizada y
dermatológicas. Hiponatremia
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Indicaciones
• Edad mayor de 40 años.• Peso normal o sobrepeso.• Evolución de la enfermedad menor de 10 años.• Control de la enfermedad con menos de 40
unidades diarias de insulina.• Cifras de glucemia menores a 300 mg/dL.• Cumplimiento de la dieta y del ejercicio físico
programados.
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Contraindicaciones
• Diabetes Mellitus tipo 1.
• Embarazo y lactancia: atraviesan placenta y se excretan en leche materna.
• Insuficiencia Hepática.
• Insuficiencia Renal.
• Infecciones graves.
• Alergia a las sulfas.
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Interdependencias de las sulfonilureas
Acción antagónica
Alteran la acción o secreción de insulina: diuréticos, difenilhidantoína, betabloqueadores, esteroides, estrógenos, indometacina, isoniacida, ácido nicotínico.
Acortan la vida media de las sulfonilureas: alcohol y rifampicina.
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Acción potencializadoraDesplazan las sulfonilureas de las proteínas:
sulfonamidas, salicilatos, pirazolonas, clofibrato .
Prolongan la vida media al impedir el catabolismo: dicumarol, cloranfenicol, pirazolona, inhibidores de la monoaminooxidasa .
Disminuyen la eliminación renal: Salicilatos, pirazolonas, sulfonamidas y alopurinol.
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Meglitinidas
• Repaglinida
• Nateglinida
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Repaglinida
• Vía de administración: oral
• Metabolismo hepático– metabolitos inactivos
• 10% metaboliza en riñones
• Concentración máxima 1hr
• Semivida 1hr
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• Mecanismo de acción:– Estimula la secreción de insulina al bloquear canales
de potasio sensibles a ATP en células β pancreáticas.
• Efectos adversos– Hipoglucemia
• Indicaciones terapéuticas– Diabetes mellitus tipo 2– insuficiencia hepática– Alergia a las sulfas
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Nateglinida
• Vía de administración oral (10min antes de comer)
• Metabolismo hepático• 16% se excreta por riñones como fármaco
sin cambio• Mecanismo de acción
– Estimula la secreción de insulina al bloquear canales de potasio sensibles a ATP en células β pancreáticas.
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• Efectos farmacológicos– Reducir los aumentos de la glucemia
posprandiales en diabetes tipo 2
• Efectos adversos– Hipoglucemia (menos episodios)
• Indicaciones terapéuticas– Diabetes mellitus tipo 2– Insuficiencia hepatica– Alergia a las sulfas
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• MetforminaMetformina
• FenforminaFenformina
• BuforminaBuformina
BiguanidasBiguanidas
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Mecanismo Mecanismo de acciónde acción
AntihiperglucemianteAntihiperglucemiante
1.Estimulación directa de 1.Estimulación directa de glucólisis en los tejidosglucólisis en los tejidos
2.Disminuyen la 2.Disminuyen la gluconeogenesis hepáticagluconeogenesis hepática
3.Disminución de absorción de 3.Disminución de absorción de glucosa en el aparato glucosa en el aparato gastrointestinal, con incremento gastrointestinal, con incremento de la conversión de glucosa a de la conversión de glucosa a lactato por los enterocitoslactato por los enterocitos
4.Reducción de las 4.Reducción de las concentraciones plasmáticas de concentraciones plasmáticas de glucagon.glucagon.
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Farmacocinética
AbsorciónAbsorción» Intestino delgadoIntestino delgado
Vida mediaVida media» 1.5 a 3 horas1.5 a 3 horas
No se metaboliza
No se une a proteínas
Excreción »Renal como compuesto activo
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Efectos adversos
• Síntomas gastrointestinales transitorios (diarrea, vomito, nauseas,flatulencia).
• Sabor metálico.
• Disminución en la absorción de vitamina B 12 y folato.
• Acidosis láctica.
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Indicaciones terapeuticas
• Monoterapia o en combinación con otros hipoglucemiantes.
• La metformina es el hipoglucemiante de primera elección en pacientes con obesidad.
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Contraindicaciones
• Disfunción renal.
• Enfermedades hepáticas.
• Antecedente de acidosis láctica.
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Interacciones medicamentosas
• Alcohol.
• Agentes de contrastes iodinados.
• Glucocorticoides, agonista beta adrenergicos beta 2 y diuréticos.
• Inhibidores de ECA.
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Inhibidores de glucosidasa alfaInhibidores de glucosidasa alfa
• Acarbosa(PRECOSE)Acarbosa(PRECOSE)
• Miglitol(GLYSET)Miglitol(GLYSET)
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Mecanismo de acciónMecanismo de acción
• Inhiben de manera competitiva la glucosidasas alfa (sacarosa, maltasa, glucoamilasa y dextranasa).
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Farmacocinética
AbsorciónAbsorción» Intestino delgadoIntestino delgado
Vida mediaVida media» 1.5 a 3 horas1.5 a 3 horas
No se metabolizaNo se une a proteínas
Biodisponibilidad» 1-2%1-2%
Excreción » Renal como compuesto activo
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Indicaciones terapéuticas
• En diabetes mellitus tipo 2 como monoterapia o en combinación con sulfonliureas, biguanidas o insulina.
• En diabetes mellitus tipo 1 como coadyuvante.
• Prevención de la diabetes mellitus tipo 2
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Efectos adversos
• Flatulencias, diarrea, dolor abdominal.
• Reacciones de hipersensibilidad.
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Contraindicaciones
• Alteraciones intestinales crónicas asociadas con problemas de digestión y absorción.
• Alteraciones renales.
![Page 35: HIPOGLUCEMIANTES ORALES Equipo 14 Syndy Xiomara Martinez Tienda Bernardo Medellin Ramos Maricruz Mendoza Hernandez Maria Magdalena Mendoza Mendoza](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081414/54af7459497959bc0a8b656e/html5/thumbnails/35.jpg)
Interacciones medicamentosas
• Sulfonilureas, metformina o insulina puede ocasionar hipoglucemia.
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TiazolinedionasTiazolinedionas
• Disminuyen la resistencia a la insulina por lo tanto su uso es para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2Diabetes Mellitus Tipo 2.
• Euglucemiantes
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Son un ligando del receptor activado proliferador de peroxisoma
(PPAR )
TiazolinedionasTiazolinedionas
Tejidograso
Actúan en sus células blanco en:
También tiene efecto en:
Endoteliovascular
Sistemainmunitario
Célulastumorales
Efectos independientes de PPAR
Modular los genes implicados en:
Metabolismo de glucosaY lípidos
Traducción de la Señalización de insulina
Diferenciación de adipositosY otros tejidos
Función:
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
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*Promover la captación y utilización de glucosa
*Modular la síntesis de hormonas lípídicas, citocinas y hormonas implicadas en la regulación energética
*Regular apoptosis y diferenciación de los adipositos
TiazolinedionasTiazolinedionas
PacienteDiabético
TejidoAdiposo
PrincipalSitio de acción
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• Respuesta similar al tratamiento con sulfonilureas y buguanidas.
• Se administran como adición cuando hay falla secundaria a otros de administración oral.
• Farmacos:– Pioglitazona– Rosiglitazona– Troglitazona. No se usa porque causa
toxicidad hepática
TiazolinedionasTiazolinedionas
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Pioglitazona
• Actividad con el receptor PPAR y
• Absorción: *2 hrs después de su ingestión *se puede retardar con los alimentos *su biodisponibilidad no se afecta
• Metabolismo: Hepático (CYP2C8 y CYP3A4) con producción de metabolitos activos.
• Eliminación: renal
TiazolinedionasTiazolinedionas
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• Dosis: 15-30mg. 1 vez al día.
• Interdependencias: Anticonceptivos a base de estrógenos porque disminuye su biodisponibilidad y riesgo de embarazo.
• Tiene mayor efecto hipolipemiante en trigriceridos por su unión al receptor PPAR
PioglitazonaTiazolinedionasTiazolinedionas
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• Disminuye mortalidad y eventos macrovasculares
• Monoterápia
• Combinado con metformina, sulfonilureas ó insulina.
PioglitazonaTiazolinedionasTiazolinedionas
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Rosiglitazona
• Absorción rápida• Fuerte unión a proteínas
• Metabolismo: Hepático (CYP2C8 y CYP2C9)
• Eliminación: Renal
• Dosis: 4-8mg; 1-2 veces por día
TiazolinedionasTiazolinedionas
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• No tiene interdependencias significativas.
• Efectos adversos: edema macular o agravamiento del mismo.
• Monoterápia.
• Combinado con biguanudas, sulfonilureas ó insulina.
RosiglitazonaTiazolinedionasTiazolinedionas
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• Ajustar dosis:
TiazolinedionasTiazolinedionas
Cuando se combinan con sulfonilureas e insulina porque puede precipitarse la hiperglucemia
En el tratamiento a largo plazo porque triglicéridos y HDL, LDL
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• Efectos adversos: – Retención hídrica
• Anemia leve• Edema periférico
– Aumento del riego de insuficiencia cardiaca– Ganancia de peso (1-3kg)
• Realizar pruebas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y después de iniciado periodicamente
TiazolinedionasTiazolinedionas
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• Contraindicado: – Embarazo– Enfermedad hepática– Insuficiencia cardiaca– Mujeres con tx anovulatorio ( riesgo de
embarazo)
• Prevención:– Rosiglitazona: 75% en prediabéticos– Troglitazona: mujeres hispanas con historia
de diabetes gestacional
TiazolinedionasTiazolinedionas