SIDA/AIDS: Patogênese e
Alterações Imunológicas
Vespasiano - 2014
Identificação
Alunos: Caio Ursine, Camila Martins, Camila Olímpio, Fernanda Cabral, Larissa Silva, Letícia Pires, Raissa Lobo
Disciplina: Patologia e Fisiopatologia IIIProf. Orientador: Renato Assunção Rodrigues da Silva
Maciel6º Período – Medicina/FASEH
Introdução
SISTEMA IMUNE SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Linfócitos CD4+
Macrófagos
Células Microgliais Macrófagos
Células Dendríticas
Infecção por HIV
Robbins, 2010
Introdução
Latência ou
Replicação Ativa
Tecidos Linfoides
Infecção Inicial
céls infectadas, progressão da AIDS
Linfócitos TCélulas
Dendritícas Macrófagos
Tecidos Mucosos e
Sangue
Robbins, 2010
HIV
Invólucro do HIV: - gp120;- gp41.
Necessita de receptores (CD4) e correceptores (CCR5 e/ou CXCR4);
Linhagens:- M-trópicas: monócitos/macrófagos e LT (receptor CCR5);- T-trópicas: LT (receptor CXCR4).
Robbins, 2010
Ciclo do HIV
1• Infecção de Células
2• Integração
3• Ativação da Replicação
4• Produção e Liberação
Robbins, 2010
1) Infecção de Células
Robbins, 2010
2) Integração
Ação da Transcriptase Reversa = DNAc;
Céls T Quiescentes Céls T em Divisão
- DNAc permanece na forma epissomal linear
- DNAc circulariza, entra no núcleo e é integrado ao genoma do hospedeiro
Robbins, 2010
2) Integração
Robbins, 2010
Caminhos Possíveis
Provírus Preso
Infecção Latente
Transcrição, Brotamento
Infecção Ativa, Óbito
3) Ativação da Replicação
Robbins, 2010
3) Ativação da Replicação
Robbins, 2010
4) Produção e Liberação
Robbins, 2010
Linfócitos NAIVE
Linfócitos NAIVE
APOBEC3G
Mutações no DNA viral
Inibe Replicação DNA
Linfócitos T de Memória e
Ativados
Inativação de APOBEC3G
Replicação Viral
Robbins, 2010
Ciclo Vicioso do HIV
Linfócitos T Ativados Produção de fatores (NF-KB); Produção de citocinas; RI.
Genoma do HIV: sítios de ligação
para NF-KB Transcrição Viral, Replicação Viral
Linfócitos T Em Repouso NF-KB sequestrado no citoplasma; Não produz citocinas; Inibição por IKB.
Robbins, 2010
Ciclo Vicioso do HIV
Antígeno ambiental
Linfócitos TCD4+ infectado latente
Resposta Fisiológica:
Indução de NF-KB na célula infectada
Resposta Patológica:Ativação da
Transcrição Viral
Lise das células
infectadas
Produção de Vírions
Imunodepressão
Macrófagos Ativados
Robbins, 2010
Ciclo Vicioso do HIV
Imunodepressão
AIDS
Infecções
Ativação de Linfócitos
Resposta Patológica:Ativação da
Transcrição Viral
Produção de Vírion
Lise das células
infectadas
Robbins, 2010
Mecanismos de Imunodeficiência
Escassez de células T infectadas produtivamente na circulação por:
- Lesão direta;- Outros.
Mecanismos de Imunodeficiência
Infecção produtiva de Céls T Replicação em Céls Infectadas
Robbins, 2010
Mecanismos de Imunodeficiência
“Produção diária de 100 milhões de partículas virais e morte de 1-2 bilhões de células infectadas por dia”
Início PosteriormenteReposição de Células T
destruídasRenovação por SI não
acompanha destruiçãoPerda Baixa Ilusória + Destruição Maciça em
Tecidos Linfoides
Robbins, 2010
Mecanismos de Imunodeficiência
Colonização de Órgãos Linfoides
Formação de Sincício
Perda de Precursores Imaturos dos Linfócitos
TCD4+
Ativação Crônica de Células Não Infectadas
Apoptose de Linfócitos T CD4+ por ligação da gp120
solúvel à CD4
Robbins, 2010
Robbins, 2010
Mecanismos de Imunodeficiência
Células TCD4+
Produção de Citocinas
Fatores Quimiotáticos de Macrófagos
Fatores de Crescimento
Hematopoéticos
Perda do mestre coordenador = Efeito em cadeia em todo SI
Robbins, 2010
Infecção de Macrófagos
Infecção em macrófagos terminalmente diferenciados; Replicação Viral X Efeitos Citopáticos do HIV.
Consequências
Fábrica e Reservatório
Veículo p/ Migração
Replicação Continuada
Robbins, 2010
Infecção de Monócitos
Número de monócitos infectados é baixo na circulação; Monócitos não infectados podem ter defeitos funcionais
que comprometem defesa do hospedeiro;
Consequências
Prejuízo da Ativação Microbicida
Capacidade de Apresentação de Antígenos
Quimiotaxia, IL-1, TNF
Robbins, 2010
Células Dendríticas
Células da Mucosa Células Foliculares
Transporte do vírus para linfonodos,
transmissão a Linfócitos T CD4+
Reservatórios do HIV (Centros Germinativos)
Partículas virais na superfície dos
processos dendríticos
Robbins, 2010
Células B
Ativação Policlonal de Linfócitos B
Hiperplasia de LB
(centros germinativos)
Plasmocitose na MO
Hipergamaglo-bulinemia
Formação de Imunocomple
-xos Circulantes
Infecção por HIV
Robbins, 2010
Células B
Linfócitos B Ativados
Resposta Imune contra
novos antígenos
- Redução de LT- Defeitos
Intrínsecos em LB
Comprometimento de Resposta
Humoral
Susceptibilidade a Infecções por
bactérias encapsuladas
Robbins, 2010
Sistema Nervoso Central
Monócitos conduzem HIV para interior do cérebro; Neurônios não são alterados;- Alterações neuropatológicas < do que esperado.
Mecanismos de Alterações Neurológicas
Lesão Indireta Lesão Direta Outros
- Produtos Virais;- IL-1, TNF, IL-6 - Gp120 solúvel
- Infecção oportunista;
- Tumores
Evolução Natural
Vírus entra por epitélio mucoso ou sangue:- Infecção Aguda, controlada parcialmente por RI;- Infecção Crônica de Tecidos Linfáticos Periféricos;
- Fase Final.
Síndrome Retroviral
Aguda
Fase Média Crônica AIDS
Infecção Primária Disseminação do Vírus
Robbins, 2010
Síndrome Retroviral Aguda
Apresentação clínica da propagação inicial do vírus e resposta do hospedeiro;
Ocorre 3/6 semanas pós infecção, terminando após 2/4 semanas;
Carga viral reflete equilíbrio entre vírus e resposta imune.
- Autolimitante, sintomatologia inespecífica: febre, mialgias, exantema, perda de peso, fadiga, dor de garganta;
- Adenopatia cervical, Naúsea e Vômitos.
Robbins, 2010
Síndrome Retroviral Aguda
Robbins, 2010
Fase Média Crônica
Vírus contido, latência clínica, duração de 7-10 anos.
Eventos
Destruição de Linfócitos T CD4+ nos tecidos linfoides
defesas do organismo
Linfócitos T CD4+ infectados e da carga viral
por célula
Robbins, 2010
Fase Média Crônica
Pacientes assintomáticos ou linfadenopatia generalizada;- Infecções oportunistas;- Trombocitopenia.
Descompensação do SI; Agravamento da Replicação; Inicio da fase de crise.
Linfadenopatia Generalizada + Sintomas Constituicionais
Robbins, 2010
AIDS
Colapso no SI, vírus no plasma e doença clínica;- Febre de longa duração (> 1 mês), fadiga, perda de peso e
diarreia;- Infecções oportunistas;- Neoplasmas secundários;- Doenças neurológicas.
Progressão para AIDS sem tratamento;- Não Progressores de Longa Data;- Progressores Rápidos. Exceção
Após Período Variável
Robbins, 2010
Fase Média CrônicaAIDS Clínica
Robbins, 2010
Evolução Clínica
Robbins, 2010
Referências
ROBBINS, Stanley L et al. Robbins & Cotran : Patologia - Bases Patológicas das Doenças. 8.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010. 1458 p.