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HustenWann was geben –
Antitussiva, Sekretolytika, Antibiotika ?
Heinz-J. SchmittLeiter des Zentrums Präventive Pädiatrie & Leiter Pädiatrische Infektiologie derJohannes Gutenberg-Universität, Mainz
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Differentialdiagnose Husten1. ARI (Acute Respiratory Infections)
2. Weitere Infektionskrankheiten (Tuberkulose, …)
3. Allergie (Rhinitis, Asthma, …)
4. Umwelteinflüsse (Rauch, Reizstoffe, …)
5. Aspiration (Fremdkörper, Gastroösophagealer Reflux)
6. Anatomische Defekte (Fistel, Zyste, Lungensequester …)
7. Stoffwechselkrankheiten (Mukoviszidose …)
8. Einengung der Luftwege (Tumore, Lymphknoten …)
9. Psychogen
10. Medikamente
11. Varia: Herzfehler, „Nervenreizung“, Sarkoidose, Swyer-James Syndrom, Gilles de la Tourette Syndrom…
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Differentialdiagnose Husten1. ARI (Acute Respiratory Infections)
2. Weitere Infektionskrankheiten (Tuberkulose, …)
3. Allergie (Rhinitis, Asthma, …)
4. Umwelteinflüsse (Rauch, Reizstoffe, …)
5. Aspiration (Fremdkörper, Gastroösophagealer Reflux)
6. Anatomische Defekte (Fistel, Zyste, Lungensequester …)
7. Stoffwechselkrankheiten (Mukoviszidose …)
8. Einengung der Luftwege (Tumore, Lymphknoten …)
9. Psychogen
10. Varia: Herzfehler, Nervenreizung, Sarkoidose, Swyer-James Syndrom, Gilles de la Tourette Syndrom…
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Acute Respiratory Infections (ARI)• (Konjunktivits, Otitis media)• Sinusitis• Rhinitis• Epiglottitis• Laryngitis• Laryngotracheobronchitis • Tracheitis• Akute Bronchitis• Bronchiolitis• Pneumonie• Pertussis
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Wirksamkeits – NachweisStandard 2005:
1. Doppelblind, randomisierte, Plazebo-kontrollierte klinische Studie(n)
2. Konsistenz in mehreren Studien
3. Klinisch relevanter Endpunkt: - Verkürzung der Hustendauer - Verringerung des Schweregrades - Erleichterung des Abhustens - ?? („Fühle mich besser“)
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Antibiotika
Rhinits Nein
Epiglottitis (Ja)*
Laryngitis Nein
Laryngo-Tracheo-Bronchitis Nein
Tracheitis (Ja)*
Akute Bronchitis Nein
Bronchiolitis Nein
Pneumonie (Ja)
Pertussis (Ja)
* Intubation / Absaugen steht im Vordergrund
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Präparate zur „Hustentherapie“
1. Antitussiva Pharmaka, die das Hustenzentrum dämpfen („zentral“) und / oder den Hustenreflex hemmen
(„peripher“)
2. Expektorantien Pharmaka, die Bildung, Beschaffenheit und / oder Transport des Bronchialsekretes beeinflussen und dadurch die Schleimentfernung aus dem Tracheo-
Bronchialsystem fördern.
Aus: Karow & Lang-Roth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Karow/Lang-Verlag, Pulheim 2004
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Schleimlösung durch NAC ?8 Stunden später
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Akute BronchitisSystematic Review aus Clinical Evidence, BMJ 12; 2004
• Antitussiva: Hustenschwere:
- kein signifikanter Unterschied zwischen
Codein, Dextromethorphan, Plazebo
- bescheidener Effekt von Moguistein bei Erwachsenen
• Expektorantien - Unzureichende Studienlage
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Ambulant erworbene PneumonieSystematic Review aus Clinical Evidence, BMJ 12; 2004
• Antitussiva: - unzureichende Studienlage
• Expektorantien - Unzureichende Studienlage
• Inhalation - Dampf (40 - 47°C) vs. Luft (> 30°C) - 1 Studie: bescheidener Effekt - 1 Studie kein Effekt
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Reduktion „Husten-Klinik“ bei ARI Vergleich zu Ausgangswert
„Husten-Score“ „Symptom-Score“
Taylor et al. J Pediatrics 1993; 122:799
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
Tag 1 Tag 2 Tag 3 Tag 1 Tag 2 Tag 3
Kodein Dextromethorphan Plazebo
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Andere ARI
• Wir fanden keine validen Studien mit konsistenten Ergebnissen, welche die Wirksamkeit irgend eines „Hustenmittels“ bei ARI valide und konsistent belegen.
• Sind alle „Hustenmittel“ unwirksam?
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Wirksamkeit
Therapie
Vorhanden Fehlt
Ja Ritual,
Plazebo
Nein Akzeptanz, Ideologie, Unwissen, Preis, Beta-Fehler,
Systematischer Fehler
Warum erscheint eine Therapie als unwirksam?
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Effekt von Dextromethorphan vs. Plazebo auf die Häufigkeit von Husten bei ARI
Erklärungs-Möglichkeiten
• Regression to the mean
• Spontanverlauf der Krankheit
• Hawthorne-Effekt
• Plazebo ist Wirkstoff (Effekt bis zu 85%)
Lee et al. 2000
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Wirken Zucker gegen Husten ??
1. Förderung von Schleimproduktion und Schlucken – Interferenz mit Hustenreflex
2. Auskleidung / Stimulation sensorischer Nervenenden unterdrückt Hustenreflex
3. Schutz sensorischer Rezeptoren
Nach Eccles et al 2002
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Zusammenfassung
1. Antibiotika sind bei einigen bakteriell bedingten ARI wirksam
2. Für Antitussiva und Expektorantien findet sich bei ARI kein valider, konsistenter Beleg für klinisch relevante Wirksamkeit
3. Der Plazebo-Effekt liegt (?) bei bis zu 85%
4. Das spricht dafür, dass die „Träger-substanzen“, speziell Zucker, selbst einen antitussiven Effekt haben
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Schlußfolgerungen für die Praxis
1. Einige bakterielle ARI: Antibiotika
2. Antitussiva und Expektorantien sind bei ARI verzichtbar
3. Falls „Therapie“ unumgänglich: preiswerte Mittel mit guter Verträglichkeit
4. Cave bei Diabetes, Fruktose-Intoleranz
5. Wir brauchen Forschung für die Praxis
6. „Hustenmittel“ sind verzichtbar bis auf 3 …
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