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I CORTICOSTEROIDII CORTICOSTEROIDI
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Ritmo Ritmo circadianocircadiano del del cortisolocortisolo
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Effetti biologici dei corticosteroidiEffetti biologici dei corticosteroidi(metabolismo)(metabolismo)
Fegato:Fegato: aumentoaumento sintesi e deposito glicogenosintesi e deposito glicogenoRecRec. . GlucGluc.. aumentata conversione aminoacidi a glucosioaumentata conversione aminoacidi a glucosio
aumento rilascio glucosioaumento rilascio glucosio
Muscolo:Muscolo:RecRec. . GlucGluc..
ridotta sintesi proteica, aumento catabolismoridotta sintesi proteica, aumento catabolismoaumento rilascio aminoacidiaumento rilascio aminoacidi
TessTess. . adiadi--posoposoRecRec. . GlucGluc..
aumentata aumentata lipolisilipolisi da da catecolaminecatecolamineaumento dei depositi di grassoaumento dei depositi di grasso
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Effetti biologici dei corticosteroidi Effetti biologici dei corticosteroidi (segue)(segue)
Cuore e vasi:Cuore e vasi:aumento risposta pressoria alle CAaumento contrattilità cardiacaaumento tono vascolare
Osso e connettivo:Osso e connettivo: ridotta sintesi collageneridotta sintesi glicosaminoglicaniaumento riassorbimento osseoriduzione sintesi tessuto osseo
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Effetti biologici dei corticosteroidi (segue)
Rene:Rene: aumento filtrazione e flussoaumento filtrazione e flussoaumento aumento clearanceclearance ((recrec. . GlucocortGlucocort.).)
aumento aumento riassorbriassorb. Na e . Na e secrezsecrez. K. K((recrec. . MineralcortMineralcort.).)
SNCSNC
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Uso clinico dei corticosteroidiUso clinico dei corticosteroidi--Terapia sostitutivaTerapia sostitutiva
--Terapia Terapia antiinfiammatoriaantiinfiammatoria//immunosoppressivaimmunosoppressiva1) 1) asma bronchiale asma bronchiale (via inalatoria o sistemica)(via inalatoria o sistemica)2) patologie infiammatorie della pelle, naso, occhio2) patologie infiammatorie della pelle, naso, occhio
orecchio (via topica)orecchio (via topica)
3) stati di ipersensibilità (reazioni allergiche)3) stati di ipersensibilità (reazioni allergiche)4) malattie 4) malattie autoimmuniautoimmuni ((connettiviticonnettiviti, artriti reuma, artriti reuma--
toiditoidi, malattie infiammatorie dell’intestino, , malattie infiammatorie dell’intestino, aneane--mie emolitiche, mie emolitiche, polimiositipolimiositi, arteriti), arteriti)
5) per prevenire il rigetto di trapianti (organi o5) per prevenire il rigetto di trapianti (organi omidollo)midollo)
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Uso clinico dei corticosteroidi Uso clinico dei corticosteroidi (segue)(segue)
--Nelle malattieNelle malattie neoplasticheneoplastiche1) in associazione a farmaci 1) in associazione a farmaci citotossicicitotossici nel nel trattamento di tumori (trattamento di tumori (HodgkinHodgkin, , leucemieleucemie))
2) per ridurre l’edema cerebrale in pazienti con 2) per ridurre l’edema cerebrale in pazienti con metastasi o tumori cerebralimetastasi o tumori cerebrali
3) componente antiemetico in associazione con 3) componente antiemetico in associazione con chemioterapicichemioterapici
Quando vengono usati come antiinfiammatori o Quando vengono usati come antiinfiammatori o immunosoppressoriimmunosoppressori, tutte le loro azioni metaboliche, tutte le loro azioni metabolichesono considerate effetti collateralisono considerate effetti collaterali
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I corticosteroidi interagiscono con recettori I corticosteroidi interagiscono con recettori intracellulariintracellularimodificando la trascrizione genica, inducendo o inibendomodificando la trascrizione genica, inducendo o inibendola sintesi di diverse proteine, per lo più enzimi.la sintesi di diverse proteine, per lo più enzimi.
Azione Azione antiinfiammatoriaantiinfiammatoria::
--aumento della sintesi di lipocortinaaumento della sintesi di lipocortina--1 con conseguente1 con conseguenteblocco della produzione di tutti gli blocco della produzione di tutti gli eicosanoidieicosanoidi e del PAFe del PAF
--inibizione selettiva della trascrizione della COXinibizione selettiva della trascrizione della COX22
MECCANISMO D’AZIONE DEI MECCANISMO D’AZIONE DEI CORTICOSTEROIDICORTICOSTEROIDI
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MECCANISMO RECETTORIALEMECCANISMO RECETTORIALE
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Meccanismo Meccanismo antiinfiammatorioantiinfiammatorioLipidi di membrana
Acido arachidonico
FosfolipasiFosfolipasi AA22
LeucotrieniLeucotrieni ProstaglandineProstaglandineProstaciclina Prostaciclina TrombossanoTrombossano
LipossigenasiLipossigenasi CiclossigenasiCiclossigenasiCOXCOX11 e COXe COX22
LipocortinaLipocortina--11
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DIFFERENZE NELLA CONFORMAZIONE DIFFERENZE NELLA CONFORMAZIONE SPAZIALE DELLA COX-1 E DELLA COX-2SPAZIALE DELLA COX-1 E DELLA COX-2
ENZIMA COSTITUTIVOENZIMA COSTITUTIVO ENZIMA INDUCIBILEENZIMA INDUCIBILE
![Page 13: I CORTICOSTEROIDIarearis.farmacol.bs.it/ita/arearis/pdf/corticosteroidi.pdf · 3) componente antiemetico in associazione con chemioterapici ... -inibizione selettiva della trascrizione](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022011804/5bac267209d3f22f738d03f3/html5/thumbnails/13.jpg)
MECCANISMO ANTIINFIAMMATORIOMECCANISMO ANTIINFIAMMATORIO
GlicerofosfocolinaGlicerofosfocolina
FosfolipasiFosfolipasi AA22
Liso PAF Liso PAF --colinacolina
PAFPAF
PAF PAF acetilacetil--transferasitransferasi
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PROSTAGLANDINE, LEUCOTRIENI e PROSTAGLANDINE, LEUCOTRIENI e PAFPAF
•• Vasodilatazione localeVasodilatazione locale
•• Aumento permeabilità vascolareAumento permeabilità vascolare
•• Aumento Aumento chemiotassichemiotassi dei dei polimorfonucleatipolimorfonucleati
•• IperalgesiaIperalgesia
•• SpasmogenoSpasmogeno a livello bronchialea livello bronchiale
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Meccanismo Meccanismo immunosoppressivoimmunosoppressivo
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Struttura dei corticosteroidiStruttura dei corticosteroidi
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CORTICOSTEROIDI a breve durataCORTICOSTEROIDI a breve durata
CortisoneCortisone
GlucocortGlucocort. . MineralcortMineralcort. Durata. Durata
25 mg25 mg ++++ 8++++ 8--12 ore12 ore
IdrocortisoneIdrocortisone 20 mg ++++ 820 mg ++++ 8--12 ore12 ore
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CORTICOSTEROIDI a durata CORTICOSTEROIDI a durata intermediaintermedia
GlucocortGlucocort. . MineralcortMineralcort. Durata. Durata
5 mg5 mg ++ 18++ 18--36 ore36 ore
TriamcinoloneTriamcinolone 5 mg 5 mg -- 1818--36 ore36 ore
Metilprednisolone 4 mg 4 mg -- 1818--36 36
Prednisolone
Fludrocortisone -- ++++ 24++++ 24--3636
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CORTICOSTEROIDI a lunga durataCORTICOSTEROIDI a lunga durata
GlucocortGlucocort. . MineralcortMineralcort. Durata. Durata
Desametasone 0.75 mg 0.75 mg -- 3636--54 h 54 h
Betametasone 0.75 mg 0.75 mg -- 3636--54 54
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Efficacia nell’inibire l’asse Efficacia nell’inibire l’asse adrenocorticotropoadrenocorticotropo
Potenza relativa all’idrocortisoneOre dalla somministrazioneOre dalla somministrazione
0 8 14_____________________________________________Idrocortisone 1 1 1
Prednisone 1.05 3 5.2
Desametasone 17 52 154
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--SCARSA TOSSICITA’ DEI CORTICOSTEROIDISCARSA TOSSICITA’ DEI CORTICOSTEROIDISOMMINISTRATI IN ACUTO O PER BREVI SOMMINISTRATI IN ACUTO O PER BREVI PERIODI (MENO DI UNA SETTIMANA)PERIODI (MENO DI UNA SETTIMANA)
--SOMMINISTRAZIONE A LUNGO TERMINE SOMMINISTRAZIONE A LUNGO TERMINE INDUCE IN TUTTI I PAZIENTI “SINDROME INDUCE IN TUTTI I PAZIENTI “SINDROME DI CUSHING IATROGENA”DI CUSHING IATROGENA”
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gobba
ipertensione
catarattaglaucoma
faccia rossa, rotonda
addome prominente
strie
impotenza
contusioni
ulcere, cicatrizzazione ritardata
cute sottile
frattura del femore
atrofia muscolare
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Frequenza degli effetti indesiderati in Frequenza degli effetti indesiderati in relazione alla durata del trattamentorelazione alla durata del trattamento
Effetti Effetti subacutisubacuti (settimanesettimane)
Frequenti Sporadici
Aumento di peso Reazioni anafilatt.Alterazioni dell’umore IpertrigliceridemiaIntolleranza al glucosio Ulcera pepticaSoppressione surrenalica Pancreatite acutatransitoria
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Frequenza degli effetti indesiderati in Frequenza degli effetti indesiderati in relazione alla durata del trattamentorelazione alla durata del trattamento
Effetti ritardatiEffetti ritardati (mesi, annimesi, anni)
Frequenti Sporadici
Obesità del tronco Necrosi asettica dell’ossoFragilità cutanea CatarattaMiopatia GlaucomaOsteoporosi IpertensioneArresto della crescita Infezioni opportunisticheSoppressione surrenalica
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Ritardo di crescitaRitardo di crescita
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Infezioni opportunistiche più frequenti nel Infezioni opportunistiche più frequenti nel corso della terapia con corticosteroidicorso della terapia con corticosteroidi
Batteri: Batteri: Tubercolosi, Stafilococchi, Listeria, Tubercolosi, Stafilococchi, Listeria, GramGram--
Virus: Virus: Varicella, Herpes Zoster e Simplex, Vaiolo,Varicella, Herpes Zoster e Simplex, Vaiolo,CitomegalovirusCitomegalovirus
Miceti: Miceti: Candida, Candida, AspergilloAspergillo, , CriptococcoCriptococco, , NocardiaNocardia
Parassiti: Parassiti: ToxoplasmosiToxoplasmosi, Malaria, Ameba, , Malaria, Ameba, PneumoPneumo--cistosicistosi
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VACCINAZIONIVACCINAZIONI
-I vaccini vivi (polio, rosolia, febbre gialla, tifo) sonocontroindicati nel corso di trattamenti con cortico-
steroidi.
-I vaccini inattivati (influenza, pertosse, epatite, tetano,difterite) non sono controindicati anche se la rispostasarà ridotta.
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CORTICOSTEROIDI INALATORICORTICOSTEROIDI INALATORI
BLOCCANO LA REAZIONE RITARDATA BLOCCANO LA REAZIONE RITARDATA AGLI ALLERGENIAGLI ALLERGENI
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Azione degli steroidi sulla risposta a un allergeneAzione degli steroidi sulla risposta a un allergene
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CORTICOSTEROIDI INALATORICORTICOSTEROIDI INALATORI
•• Riducono l’Riducono l’iperresponsivitàiperresponsività delle vie aereedelle vie aeree
•• Inibiscono la produzione di Inibiscono la produzione di citochinecitochine
•• Inibiscono l’espressione delle proteine di adesioneInibiscono l’espressione delle proteine di adesione
•• Inibiscono la migrazione e l’attivazione delle Inibiscono la migrazione e l’attivazione delle cellule infiammatoriecellule infiammatorie
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Risposta immediata all’inalazione di un antigeneRisposta immediata all’inalazione di un antigene
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CORTICOSTEROIDI INALATORICORTICOSTEROIDI INALATORI
•• La massima efficacia terapeutica non viene La massima efficacia terapeutica non viene raggiunta prima di 1 settimana (qualche raggiunta prima di 1 settimana (qualche miglioramento dopo 24 ore)miglioramento dopo 24 ore)
•• Gli ICS riducono la necessità di CS orali che Gli ICS riducono la necessità di CS orali che presentano importanti effetti collateralipresentano importanti effetti collaterali
•• Le polveri offrono una migliore distribuzione sui Le polveri offrono una migliore distribuzione sui polmoni, i nebulizzatori con spaziatore o polmoni, i nebulizzatori con spaziatore o maschera sono più adatti ai bambinimaschera sono più adatti ai bambini
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EFFETTI COLLATERALI DEGLI ICSEFFETTI COLLATERALI DEGLI ICS•• 1010--30% della dose si deposita sui polmoni, il resto 30% della dose si deposita sui polmoni, il resto
sull’sull’orofaringeorofaringe o è inghiottitoo è inghiottito•• Gli ICS depositati in Gli ICS depositati in orofaringeorofaringe possono causare possono causare
candidiasicandidiasi, disfonia o tosse riflessa (effetti limitati , disfonia o tosse riflessa (effetti limitati con sciacqui postcon sciacqui post--applicazione)applicazione)
•• Non vi sono evidenze di inibizione della crescita nei Non vi sono evidenze di inibizione della crescita nei bambinibambini
•• Perdita di osso e osteoporosi con dosi > 1000 Perdita di osso e osteoporosi con dosi > 1000 μμg di g di beclometasonebeclometasone
•• Soppressione asse Soppressione asse adrenocorticotropoadrenocorticotropo con dosi con dosi >800 >800 μμg di g di beclometasonebeclometasone negli adulti e 400 negli adulti e 400 μμg nei g nei bambinibambini
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CORTICOSTEROIDI per inalazioneCORTICOSTEROIDI per inalazione((metabolizzati localmente)metabolizzati localmente)
GlucocortGlucocort. . MineralcortMineralcort. Durata. Duratain circoloin circolo
1 mg1 mg -- 19.5 h19.5 h
FluticasoneFluticasonepropionatopropionato((FixotideFixotide, , FluspiralFluspiral))
0.5 mg 0.5 mg -- 43.5 h43.5 h
Budesonide(Pulmaxan, Spirocort) 1 mg 1 mg -- 6.9 h6.9 h
Beclometasonedipropionato(Becotide, Clenil)
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CORTICOSTEROIDI PER INALAZIONE CORTICOSTEROIDI PER INALAZIONE NELL’ASMA (considerazioni)NELL’ASMA (considerazioni)
-- Gli ICS sono molto efficaci e sicuriGli ICS sono molto efficaci e sicuri--La curva dose risposta di efficacia è relativamente La curva dose risposta di efficacia è relativamente piattapiatta--Si osservano infatti solo piccole differenze tra una dose Si osservano infatti solo piccole differenze tra una dose di 100 e una di 1000 di 100 e una di 1000 μμg/ die di g/ die di fluticasonefluticasone
--E’ inutile perciò aumentare la doseE’ inutile perciò aumentare la dose
--Viceversa, la curva doseViceversa, la curva dose--risposta degli effetti collaterali risposta degli effetti collaterali è è ripidaripida; gli effetti avversi aumentano velocemente con ; gli effetti avversi aumentano velocemente con l’aumentare della dose l’aumentare della dose
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Affezioni dermatologiche sensibili ai Affezioni dermatologiche sensibili ai corticosteroidi topicicorticosteroidi topici
•• MOLTO SENSIBILIMOLTO SENSIBILI
•• dermatite dermatite atopicaatopica•• dermatite dermatite seborroicaseborroica•• LichenLichen SimplexSimplex•• dermatiti da contattodermatiti da contatto•• dermatiti eczematosedermatiti eczematose•• psoriasipsoriasi•• PruritusPruritus aniani
•• POCO SENSIBILIPOCO SENSIBILI•• ((intralesioneintralesione))
•• cheloidicheloidi•• cicatrici ipertrofichecicatrici ipertrofiche•• LichenLichen PlanusPlanus
ipertroficoipertrofico•• alopecia areataalopecia areata•• acne cisticaacne cistica
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Numerose modifiche strutturali convertono i Numerose modifiche strutturali convertono i glucocorticoidiglucocorticoidi in molecole con un aumentata in molecole con un aumentata
potenza topica rispetto a quella sistemicapotenza topica rispetto a quella sistemica(metabolismo locale)(metabolismo locale)
• Introduzione acetonide tra C16 e C17(Triamcinolone acetonide, Ledercort)
• Esterificazione del gruppo OH in C17 con valerato (Desametasone valerato, Dermadex)
• Esterificazione degli OH in C17 e C21 con propionato (Fluticasone propionato, Fixoderm; Beclometasone dipropionato, Simplex Vs. Beclometasone, Ecoval)
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CORTICOSTEROIDI TOPICICORTICOSTEROIDI TOPICI
•• DEBOLIDEBOLI
•• IdrocortisoneIdrocortisone
• MODERATAMENTE POTENTI
• Clobetasone (Clobet, Visucloben coll.; Eumovate pom.)
• Fluocortolone(Ultralan, Ultraproctpom.)
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BECLOMETASONE: BECLOMETASONE: MenadermMenaderm crcr. . RinoclenilRinoclenil nasnas. .
BETAMETASONE: BETAMETASONE: BetamesolBetamesol crcr., ., DiprosoneDiprosone crcr. . pompom..
BUDESONIDE: Aircort nas.,Bidien cr., Preferid BUDESONIDE: Aircort nas.,Bidien cr., Preferid crcr..
FLUNISOLIDE: FLUNISOLIDE: LunisLunis nasnas., ., SyntarisSyntaris nasnas..
FLUTICASONE: FLUTICASONE: FixodermFixoderm crcr., ., FlixonaseFlixonase nasnas..
MOMETASONE: Altosone, Elocon cr.,Nasonex MOMETASONE: Altosone, Elocon cr.,Nasonex nasnas..
CORTICOSTEROIDI TOPICICORTICOSTEROIDI TOPICI
POTENTIPOTENTI
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CORTICOSTEROIDI TOPICICORTICOSTEROIDI TOPICI
Molto potentiMolto potenti
CLOBETASOLO: CLOBETASOLO: ClobesolClobesol pompom. . ungung..
ALCINONIDE: ALCINONIDE: HalcidermHalciderm pompom..
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PRINCIPALI EFFETTI AVVERSI DEI CORTICOSTEROIDI TOPICI
--Atrofia della pelle, Atrofia della pelle, teleangectasiateleangectasia, porpora e strie, porpora e strie(corticosteroidi forti, medicazioni occlusive, plastica)(corticosteroidi forti, medicazioni occlusive, plastica)--Facies da corticosteroidi rosaceaFacies da corticosteroidi rosacea--simile, dermatitesimile, dermatiteperioraleperiorale (atrofia, (atrofia, teleangectasiateleangectasia e porpore con pustole,e porpore con pustole,
corticosteroidi forti)corticosteroidi forti)--Ritardo di guarigioneRitardo di guarigione (ulcere)(ulcere)--IpertricosiIpertricosi (uso prolungato)(uso prolungato)--Mascheramento di infezioneMascheramento di infezione (( fungina, virale o fungina, virale o batterica)batterica)--Assorbimento sistemicoAssorbimento sistemico (bambini piccoli, grande area(bambini piccoli, grande areacon fasciatura occlusiva)con fasciatura occlusiva)--GlaucomaGlaucoma (in suscettibili, applicato attorno agli occhi)(in suscettibili, applicato attorno agli occhi)
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INTERAZIONI CON ALTRI FARMACIINTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Farmaco Risultato dell’interazione
Alcool, FANS, anticoagulanti Alcool, FANS, anticoagulanti SanguinamentoSanguinamento gastrointestinalegastrointestinale
Antiacidi, Antiacidi, colestiraminacolestiramina Ridotto assorbimento, assumereRidotto assorbimento, assumerecorticosteroidi a distanza di due orecorticosteroidi a distanza di due ore
Barbiturici, Barbiturici, carbamazepinacarbamazepina,, Aumentata eliminazione dei Aumentata eliminazione dei efedrinaefedrina, , griseofulvinagriseofulvina, , fenitoinafenitoina, corticosteroidi, corticosteroidiprimidone, rifampicinaprimidone, rifampicina
AnticoagulantiAnticoagulanti Variazioni del tempo di Variazioni del tempo di protrombinaprotrombina
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INTERAZIONI CON ALTRI FARMACIINTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
FarmacoFarmaco Risultato dell’interazioneRisultato dell’interazione
Antidiabetici, insulinaAntidiabetici, insulina Aumento della glicemia, aggiustare doseAumento della glicemia, aggiustare doseantidiabeticiantidiabetici
AntiepiletticiAntiepilettici Abbassamento della soglia convulsiva,Abbassamento della soglia convulsiva,aggiustare la dose di antiepiletticoaggiustare la dose di antiepilettico
Beta2Beta2--agonisti agonisti Peggioramento ritenzione di Na e perditaPeggioramento ritenzione di Na e perditadi K (edema polmonare)di K (edema polmonare)
CiclosporinaCiclosporina Aumento dei livelli ematici di entrambi iAumento dei livelli ematici di entrambi ifarmacifarmaci
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INTERAZIONI CON ALTRI FARMACIINTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Farmaco Risultato dell’interazione
Contraccettivi oraliContraccettivi orali Aumento livelli ematici corticosteroidiAumento livelli ematici corticosteroidi(dubbio significato clinico)(dubbio significato clinico)
Digitale, diureticiDigitale, diuretici IpokaliemiaIpokaliemia (debolezza muscolare,(debolezza muscolare,aritmie)aritmie)
Macrolidi, Macrolidi, chetoconazolochetoconazolo,, Ridotta eliminazione corticosteroidiRidotta eliminazione corticosteroidiitraconazoloitraconazolo
LiquiriziaLiquirizia Ipertensione marcataIpertensione marcata
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INTERAZIONI CON ALTRI FARMACIINTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
FarmaciFarmaci Risultato dell’interazioneRisultato dell’interazione
FANS, farmaci contenenti Na Ritenzione idrica, ipertensionFANS, farmaci contenenti Na Ritenzione idrica, ipertensionee
TeofillinaTeofillina Alterazioni dei livelli ematici diAlterazioni dei livelli ematici diteofillinateofillina
Antidepressivi Antidepressivi triciclicitriciclici Peggioramento dell’agitazione e Peggioramento dell’agitazione e della psicosi da steroidi, della psicosi da steroidi, miglioramento della sintomatologia miglioramento della sintomatologia da sospensioneda sospensione
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GRAZIE PER L’ATTENZIONE!GRAZIE PER L’ATTENZIONE!
CHIARIMENTI?CHIARIMENTI?
DOMANDE?DOMANDE?