![Page 1: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/1.jpg)
Scuola di Specializzazione in Nefrologia
Università degli Studi di Bari
Il danno tubulo interstiziale nella
progressione del danno renale
Giovanni Pertosa Divisione di Nefrologia,
DETO,
Università degli Studi di Bari
![Page 2: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/2.jpg)
NEFROPATIE INTERSTIZIALI
• Patologie renali, di varia eziologia,
a carattere infiammatorio, in cui la
lesione è prevalentemente e
primitivamente localizzata
nell’interstizio, risparmiando
glomeruli e vasi.
Definizione:
![Page 3: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/3.jpg)
cm 12
cm 5-6
![Page 4: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/4.jpg)
ISTOLOGIA • Indipendentemente dall’eziologia,
l’aspetto istologico è caratterizzato
dall’interessamento infiammatorio
dell’interstizio con la presenza di
infiltrato linfomonocitario,
accompagnato dall’edema nelle forme
acute, e dalla fibrosi interstiziale, nelle
forme croniche.
![Page 5: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/5.jpg)
ISTOLOGIA • Le alterazioni della struttura dell’interstizio
determinano un’alterazione dell’anatomia e
della funzione tubulare.
• Alcuni autori usano il termine di nefropatie
tubulo-interstiziale per sottolineare che, se
la lesione è primitivamente interstiziale, il
coinvolgimento della componente tubulare
è costante.
• In relazione alla gravità della forma anche
la funzione glomerulare potrà essere
alterata.
![Page 6: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/6.jpg)
NEFRITE INTERSTIZIALE
ACUTA
• Sindrome clinica caratterizzata da
rapido deterioramento della
funzione renale (IRA) per
presenza di edema e infiltrato
linfomonocitario interstiziale.
• Incidenza 14-18% tra i casi
biopsiati per IRA.
![Page 7: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/7.jpg)
Eziologia:
• Reazione da ipersensibilità a farmaci
• Secondaria a infezioni batteriche o virali
• Secondaria a malattie sistemiche (LES, S. Sjogren)
• Forme idiopatiche
NEFRITE INTERSTIZIALE
ACUTA
![Page 8: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/8.jpg)
FARMACI CAUSA DI NEFRITE
INTERSTIZIALE ACUTA
• Antibiotici (-lattamici, cefalosporine, rifampicina, sulfamidici, etc);
• FANS (fenoprofene, indometacina, salicilati, fenazone, mefenamato, etc);
• Diuretici sulfamido-derivati (tiazidi, furosemide);
• Altri farmaci (difenilidantoina, allopurinolo, cimetidina, etc).
![Page 9: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/9.jpg)
• Immunità cellulo-mediata
Gli elementi, prevalentemente mononucleati costituenti
l’infiltrato, sarebbero attratti in loco ed attivati dal
farmaco concentrato nello spazio interstiziale.
Una volta attivati, monociti e linfociti potrebbero, da
una parte, determinare direttamente le lesioni tubulo-
interstiziali grazie alla liberazione di radicali liberi
dell’ossigeno e di enzimi lisosomiali e, dall’altra, grazie
alla produzione di citochine e fattori di crescita,
potrebbero amplificare la reazione infiammatoria
interstiziale.
PATOGENESI
![Page 10: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/10.jpg)
NFkB
IkB
mRNA
MCP-1 IL-8
RANTES
NOXA
MCP-1 IL-8
RANTES
Monocytes
Renal
Tubules Interstitium Peritubular
Vessel
EGF HGF
IGF-1
Patogenesi del danno tubulo-
interstiziale
![Page 11: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/11.jpg)
• Rapido ed inaspettato deterioramento
della funzione renale.
• Febbre, rash cutaneo, artralgie.
• Dolore lombare.
• Macroematuria in 1/3 dei casi.
SINTOMATOLOGIA
![Page 12: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/12.jpg)
DIAGNOSI • Alterazioni urinarie: microematuria, leucocituria
sterile, eosinofiluria (>30% dei leucociti), proteinuria tubulare.
• Segni di disfunzione tubulare
Prox: acidosi tubulare prossimale, glicosuria,
aminoaciduria, uricosuria, difetto riassorb. del P.
Distale: Difetto acidif. urine, isostenuria, sodiuria, potassiuria.
• BIOPSIA RENALE
![Page 13: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/13.jpg)
Pielonefrite acuta
Polimorfonucleati all’interno dei tubuli renali
![Page 14: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/14.jpg)
Pielonefrite acuta
Polimorfonucleati all’interno dei tubuli renali
![Page 15: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/15.jpg)
Nefrite interstiziale acuta
Edema + infiltrato di Polimorfonucleati nell’interstizio renale
![Page 16: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/16.jpg)
Nefrite interstiziale acuta
Presenza di eosinofili all’interno dei tubuli
e nell’interstizio renale
![Page 17: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/17.jpg)
TERAPIA • Terapia sostitutiva dialitica (nel
35% dei casi)
• Rimozione dell’agente causale
(farmaci)
• Terapia steroidea
![Page 18: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/18.jpg)
NEFROPATIA TUBULO-
INTERSTIZIALE CRONICA (NTIC)
• Le NTIC sono responsabili di circa
il 20% dei casi di IRC.
• Due forme di NTIC: A) Forme primitive: Tossici, infezioni batteriche
recidivanti;
B) Forme secondarie: Patologie croniche
primitivamente glomerulari o vascolari.
![Page 19: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/19.jpg)
NEFROPATIA TUBULO-
INTERSTIZIALE CRONICA (NTIC)
• Sindrome clinica caratterizzata da
progressivo deterioramento della funzione
renale ed istologicamente da
interessamento predominante
dell’interstizio e dei tubuli con infiltrazione
monocitaria, fibrosi interstiziale,
degenerazione ed atrofia tubulare.
![Page 20: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/20.jpg)
• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina,
chemioterapici, litio;
• Pielonefrite cronica;
• Disordini metabolici (iperuricemie croniche,
ipercalcemie, cistinosi ed iperossaluria);
• Intossicazione da metalli pesanti (Cadmio, Piombo);
• Radiazioni ionizzanti
• Malattie immunologiche (LES, S. di Sjögren)
• Glomerulonefriti croniche
• Malattie granulomatose (Sarcoidosi, G. Wegener)
• M. endemiche ( nefropatia dei balcani)
• Forma idiopatica.
EZIOPATOGENESI
![Page 21: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/21.jpg)
• FASE INIZIALE:
- disfunzioni tubulari
• FASE TARDIVA:
-Riduzione progressiva del filtrato
glomerulare
- Ipertensione
- Anemia
- Necrosi papillare acuta (FANS)
SINTOMATOLOGIA
![Page 22: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/22.jpg)
DIAGNOSI
• Disfunzione tubulare prossimale (es. Cadmio):
bicarbonaturia, glicosuria, amino-aciduria, fosfaturia,
uricosuria.
• Disfunzione tubulare distale:
perdita di Na, ritenzione di K, acidosi distale
• Disfunzione midollare o papillare (FANS):
ipostenuria, diabete insipido nefrogenico
• Leucocituria sterile, microematuria, proteinuria
tubulare (2m, Tamm-Horsfall); batteriuria (PN cronica).
• Ab monoclonali anti Ag tubulari.
• UROGRAFIA (PN cronica)
![Page 23: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/23.jpg)
Pielonefrite cronica
![Page 24: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/24.jpg)
Pielonefrite cronica
![Page 25: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/25.jpg)
Nefropatia gottosa
![Page 26: Il danno tubulo interstiziale nella progressione del danno ... · PDF file• Farmaci: FANS (ASA, fenacetina), ciclosporina, chemioterapici, litio;](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022051508/5a79a7fa7f8b9afa378b5323/html5/thumbnails/26.jpg)
TERAPIA
• Rimozione dell’agente
eziologico.