IL VACCINO PER L’HPV: IL PARERE DEL GINECOLOGO
Dr. Raffaele FimianiDr. Raffaele FimianiResponsabile Servizio di Colposcopia e Patologia
cervico-vaginale
Presidio Ospedaliero di Pistoia
Background
L’infezione persistente da HPV ad alto rischio è condizione necessaria per la sua azione oncogena…
+ Sale di alluminio(alluminio idrossifosfato
solfato amorfo[AAHS])
HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs HPV 6 VLPs HPV 11 VLPs
Antigeni Adiuvante
Vaccino quadrivalente
Sono disponibili due vaccini anti-HPV
Formulazioni
54
+HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs
Antigeni
+Sale di
alluminio(Al(OH)3)
Immunostimolante(monofosforil lipide A
[MPL])
Vaccino bivalente
Adiuvante AS04
VLP = virus-like particle. Illustration: Florence Gendre.
I vaccini disponibili
VACCINO BIVALENTE
VACCINO TETRAVALENTE
L1-VLP
L1-VLP
HPV 16, HPV 18
(c.p. 31)
HPV 16, HPV 18,
HPV 6, HPV 11
(c.p. 31,33,45,51)
I vaccini disponibili : indicazioni
a. Prevenzione della displasia di alto grado (CIN III)
b. Prevenzione del carcinoma della cervice
c. Prevenzione delle lesioni vulvari, vaginali ed anali di alto grado
PREVENZIONE PRIMARIA
Probabile meccanismo d’azionedel vaccino anti-HPV
MucoCervicale
ENDOCERVICE
ESOCERVICE
Da P. Bonanni, 2008 modif.
1. Parr EL et al. J Virol 1997; 71 (11): 8109–15;2. Nardelli-Haefliger D et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (15): 1128–37;3. Schiller JT et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2 (4): 343–7;4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1–16;5. Einstein M, Cancer Immunol Immunother 2007; 57 (4): 443–51.6. Poncelet et al. ESPID, Porto, Portugal 2007; Abstract 37, session ES2;
Perchè sono necessari elevati livellidi anticorpi?
1. La vaccinazione induce anticorpicircolanti nel siero
2. Gli anticorpi, indotti dal vaccino,passano dal sangue al sito diinfezione1-3
3. Gli anticorpi neutralizzantiimpediscono l'ingresso del virusnella cellula4,5
Livelli di anticorpi molto alti nel sanguesi traducono in più anticorpi nel sitodi infezione6
L’efficacia del vaccino è risultata massima nelle donne naive al moneto della vaccinazione, cioè in quelle donne che non erano mai state infettate dai genotipi presenti nel cocktail vaccinale
L’efficacia del vaccino, tuttavia, è risultata alta anche nelle donne non-naive
Conclusioni (1)
1. Il vaccino non è attivo contro le infezioni da HPV, le lesioni cervicali e i condilomi già presenti al momento della somministrazione
2. Almeno altri 13 genotipi di HPV (oltre a quelli contenuti nel vaccino) possono indurre danni cellulari fino alla trasformazione tumorale
3. Al momento attuale sappiamo che l’immunità acquisita si protrae almeno fino a 5 anni
4. La vaccinazione non è raccomandata (ma effettuabile dopo consenso informato) nelle donne di età superiore a 26 anni (e inferiore a 9) e nelle pazienti gravide (non è, invece, controindicata nell’allattamento)
Sigo, 2007 – SICPCV, 2008
Conclusioni (2)
5. L’HPV-DNA test prima del vaccino non pare di alcuna utilità
6. La vaccinazione è rivolta a soggetti di sesso femminile
Potenzialmente la vaccinazione dei maschi potrebbe determinare sia effetti diretti (riduzione dell’incidenza di condilomi genitali e delle neoplasie del pene e dell’ano) sia indiretti (riduzione della frequenza di trasmissione dell’HPV alla popolazione femminile). Dati preliminari di uno Studio effettuato in Finlandia dimostrano che, laddove la copertura vaccinale della popolazione femminile è elevata, il beneficio che si ottine vaccinando i maschi è marginale.
7. Sebbene non vi sia accordo unanime su questo, al momento la somministrazione del vaccino a donne HIV poisitive non è raccomandata
Sigo, 2007 – SICPCV, 2008
Implicazioni future (1)
- La somministrazione del vaccino potrebbe determinare pressione selettiva verso altri tipi di HPV
- I tipi virali prevalenti potrebbero subire mutazioni nel tempo
- La capacità infettante dei singoli tipi virali può mutare nel tempo
- Necessità di aumentare il periodo di follow-up per valutare l’opportunità di richiami
Implicazioni future (2)
- Impatto sui comportamenti sessuali
- Impatto sulle pratiche di screening
- Sorveglianza sulla tossicità riproduttiva