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Infection par le VIH et SIDA
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Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4+ et
entraînant la survenue d’infections, de cancers
opportunistes et de troubles neurologiques
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VIH
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Le génome de VIH
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Le génome de VIH
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Le génome de VIH
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VIH « budding »
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Rôle de la protéine Vif
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CEM15-APOBEC
• Enzyme d’édition du RNA : cytidine déaminase (remplace des cytidines par des uridines)
• Vif induit la dégradation d’Apobec
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Corécepteurs du VIH
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Les corécepteurs du VIH
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Evolution de la lymphocytose CD4
![Page 18: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/18.jpg)
Qu’est ce qui fait chuter la lymphocytose CD4?
![Page 19: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/19.jpg)
Mort cellulaireProlifération périphérique
Différenciation thymique
Lym
phoc
ytes
pé
riph
ériq
ues
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Le VIH provoque une déplétion des lymphocytes T CD4
essentiellement par des effets périphériques. Il existe aussi un
impact sur la lymphopoïèse thymique mais cet effet est
surtout important chez l’enfant
![Page 21: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/21.jpg)
La déplétion périphérique est due est des effets cytopatiques directs
(cellules productivement infectées) mais est aussi liée à une activation polyclonale de
tous les lymphocytes T (infectés ou non). Cette activation résulte
en une apoptose accélérée
![Page 22: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/22.jpg)
L’infection par le VIH provoque aussi une activation polyclonale
quantitativement et qualitativement anormale du
système immunitaire
![Page 23: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/23.jpg)
Un facteur supplémentaire responsable de la chute rapide de la lymphocytose CD4 sanguine
est le « trapping » des lymphocytes T CD4 dans les
ganglions infectés
![Page 24: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/24.jpg)
VIH et organes lymphoïdes secondaires
![Page 25: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/25.jpg)
Véhiculé dans les ganglions par les cellules dendritiques
Infection sélective de cellules dendritiques par souches R5
Fusion de cellules dendritiques et de lymphocytes T CD4+
Transport du virus vers les ganglions régionaux
Extension de l’infection aux lymphocytes T CD4+ activés
![Page 26: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/26.jpg)
Stocké sur les cellules folliculaires dendritiques des centres germinatifs
par l’intermédiaire des récepteurs FcR
Ne pas confondre les cellules dendritiques et les cellules folliculaires dendritiques!
![Page 27: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/27.jpg)
Deux conséquences de ce tropisme pour les organes lymphoïdes
secondaires
• Désorganisation progressive de l’architecture des ganglions lymphatiques chez les patients infectés
• Quantité de virus et fréquence de cellules infectées beaucoup plus élevés dans les organes lymphoïdes que dans le sang
![Page 28: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/28.jpg)
Autres anomalies immunitaires
• Toutes les manifestations ne sont pas liées à l’infection directe des cellules considérées par le VIH– Rôle de facteurs solubles (protéines du VIH,
cytokines)– Anomalies liées à la perte du rôle auxiliaire des
lymphocytes T CD4
![Page 29: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/29.jpg)
Réponses immunitaires anti-VIH
![Page 30: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/30.jpg)
Rôle de l’immunité anti-VIH
• Protection chez de rares sujets exposés mais non infectés
• Rôle dans la chute initiale de charge virale et dans le pronostic à long terme
• CD8 (lymphocytes T cytotoxiques) et charge virale. Relation inverse
![Page 31: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/31.jpg)
CTL et charge virale
![Page 32: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/32.jpg)
Manifestations cliniques
• A : primoinfection ou asymptomatique ou adénopathies
• B : signes « mineurs » (type ARC)• C : SIDA
– infections opportunistes (virus, champignons, parasites, bactéries)
– cancers (Kaposi, LNH, cancer du col, cancer anal)
– atteinte neurologique (AIDS related dementia)
![Page 33: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/34.jpg)
Primoinfection
• 50% des patients développent une maladie symptomatique aiguë dans les deux à six semaines après la contamination par le VIH
![Page 35: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/35.jpg)
Primoinfection• Syndrome de type « mononucléose aiguë »
– Fièvre : 97%– Adénopathies : 77%– Pharyngite : 73%– Myalgies/arthralgies : 58%– Thrombocytopénie : 51%– Leucopénie : 51%– Diarrhée : 38%– Céphalées/méningisme : 30%– Altération des tests hépatiques : 23%– Hépatosplénomégalie : 17%– Muguet : 10%
![Page 36: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/36.jpg)
Primoinfection
• A ce stade la sérologie est non contributive, il faut demander une recherche du génome viral– Soit RNA (sauf si patient a reçu une
prophylaxie post-exposition par ARV)– Soit DNA (si prophylaxie post exposition par
ARV)
![Page 37: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/37.jpg)
Stade B : « préSIDA »
• Muguet
• Leucoplasie chevelue
• Fièvre inexpliquée
• Diarrrhée
• Perte de poids involontaire
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Leucoplasie chevelue
![Page 39: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/39.jpg)
Muguet
![Page 40: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/40.jpg)
Polyadénopathies
• Elles ne sont pas un signe d’évolution vers le SIDA
![Page 41: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/42.jpg)
Infections opportunistes
![Page 43: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/43.jpg)
La tuberculose dans le SIDA• Incidence 50 à 100 fois plus élevée que dans la
population générale• Manifestations pulmonaires atypiques avec peu ou pas
de nécrose caséeuse (infiltrats lobes inférieurs, radio normale)
• Manifestations extrapulmonaires fréquentes– Atteintes ganglionnaires thoraciques ou abdominales– Tuberculose osseuse– Tuberculose digestive– Méningites
• Résistances fréquentes à l’INH et à la rifampicine
![Page 44: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/44.jpg)
Tuberculose et VIH
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Prophylaxie
• Isoniazide (300 mg/j) pendant 9 mois associé à vitamine B6 (50 mg/j) dans les situations suivantes– Patients migrants issus de pays d’endémie et
présentant IDR > 5 mm (non vacciné) ou > 10 mm (vacciné par BCG) ou
– Contage dûment caractérisé chez un immunodéprimé
Vérifier l’absence de tuberculose maladie!
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Traitement
• Bacilles sensibles– 2 mois tri- ou quadrithérapie
• Isoniazide+rifampicine/butine+pyrazinamide (+ethambutol)
– Si sensibilité INH confirmée poursuite bithérapie INH+rifampicine/butine
• Pendant 4 mois (durée totale 6 mois) : forme pulmonaire ou monoganglionnaire
• Pendant 7 mois (durée totale 9 mois) : immunodépression profonde, interruptions de traitement
• Pendant 10 mois (durée totale 12 mois) : formes disséminées, pluriganglionnaires ou neuroméningées
![Page 47: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/47.jpg)
Traitement de la tuberculose dans le SIDA
• Attention– Syndrome d’immunorestauration– Interactions médicamenteuses entre inhibiteurs
de protéase et rifampicine
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Syphilis et VIH
• Recrudescence des cas de syphilis en Europe
• Neurosyphilis plus fréquente– Faire une PL à tous les patients
• Si pléiocytose ou
– Si RPR32 (idem VDRL), considérer d’emblée comme une neurosyphilis (pas besoin de PL)
![Page 49: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/49.jpg)
Digressions sur la syphilis
• Tests « non spécifiques »– VDRL et RPR (anticorps dirigés contre
les cardiolipines)• Très sensibles
• Faible affinité : disparaissent « vite » après traitement (2-5 ans)
• Tests spécifiques– TPHA : restent positifs à vie
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Stades de la syphilis
• Primaire : chancre
• Secondaire : roséole (phase floride)– Atteinte multiorganique (dont CNS :
neurosyphilis)
• Tertiaire– Lésions lentement progressive et inflammatoire
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Neurosyphilis
• Diagnostic de syphilis +– Anomalies de l’examen neurologique ou– Anomalies à la PL
• Pléiocytose
• Sérologie VDRL ou TPHA sur le LCR
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Syphilis : traitement
• Primaire ou secondaire sans neurosyphilis– Pénicilline G : 2.4 millions IM (une fois)
• Plus d’un an ou durée inconnue– Pénicilline G : 2.4 millions IM trois fois à une
semaine d’intervalle
• Neurosyphilis– Pénicilline G IV 12-24 millions IV/j pendant 14
jours ou C3
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Co-infections HIV et HCV et/ou HBV
• Toxicomanes (mais aussi nosocomiales en Afrique)
• Evolution péjorative
• Guidelines spécifiques
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Pneumocystis carinii
• Pneumonie interstitielle
• Parfois pneumothorax
• Décours subaigu : toux, dyspnée, peu de fièvre
• Diagnostic– Accroissement des LDH non hépatiques– Lavage alvéolaire
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Pneumocystis carinii
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Pneumocystis carinii
• Prophylaxie : tout patient < 200 CD4/mm3
– TMP-SMX forte : 1 c/j ou – Dapsone 100 mg/j ou – Aérosols pentamidine tous les mois
• Traitement– TMP-SMX forte doses IV ou PO
– Corticoïdes si Pa02 <60 mm Hg
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Toxoplasmose cérébrale
• CD4 < 100/mm3
• Abcès cérébraux multiples– pfs unique
• Diagnostic différentiel : lymphome• Diagnostic
– IgG anti-Toxo doivent être positives– Scan/RMN– Épreuve thérapeutique
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Toxoplasmose cérébrale
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Toxoplasmose cérébrale
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Toxoplasmose cérébrale
• Prophylaxie primaire– TMP-SMX Forte 1c/j
• Traitement– Sulfadiazine+pyrimethamine ou clindamycine
• Prophylaxie secondaire (tant que CD4<200)– Sulfadiazine+pyrimethamine
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Candidose oesophagienne
• Dysphagie, muguet
• Diagnostic : fibroscopie
• Traitement : fluconazole 400 mg/j
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Cytomégalovirus
• CD4 < 50/mm• Manifestations de réactivation (sujets IgG+)
– Rétinite• Troubles visuels, perte d’acuité• Diagnostic : fond d’oeil
– Colite• Douleur, fièvre• Diagnostic : coloscopie, biopsie• PCR CMV (virémie)
• Traitement : ganciclovir IV ou foscarnet
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Cytomégalovirus
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Cytomegalovirus
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Mycobactéries atypiques
• MAC : Mycobacterium avium complex– M. avium – M. intracellulare– M. scrofulaceum
• Ubiquistes (30% des échantillons d’eau sont positifs)
• CD4 < 50/mm3
• Maladies disséminées – pneumonies rares• Foie, rate, ganglions, moelle osseuse, bactériémie
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Mycobactéries atypiques
• Diagnostic– Hémocultures (milieux spéciaux)– Culture de moelle– Biopsie hépatique
• Traitement : néomacrolide+ethambutol+rifabutine
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Cryptococcose
• CD4 < 50• Méningites subaiguës ou chronique• Diagnostic
– Antigène sérique– PL
• Traitement : amphothéricine B + flucytosine– Puis fluconazole IV (ou d’emblée dans formes
moins sévères)
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Leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Virus JC• CD4 < 50• Troubles neurologiques focaux• Altérations cognitives• Diagnostic
– RMN
– PCR JC sur LCR
• Pas de traitement
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LMP
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Cryptosporidiose
• <50/mm3• Colite• Diarrhée majeure• Parfois, atteinte voies biliaires• Diagnostic
– Culture de selles
– Biopsie jéjunale ou colique
• Pas de traitement
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HIV et lymphomes
• Incidence constante malgré HAART• 5-10% des patients infectés par le VIH développeront
un lymphome• Actuellement première cause de mortalité des patients
infectés par le VIH• 95% des cas : lymphomes dérivés des lymphocytes B
– Immunoblastique– Burkitt– Lymphome cérébral primitif
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Sarcome de Kaposi
• Même pour des CD4 modérément diminués
• Virus HHV-8 à transmission sexuelle
• Atteinte cutanée ou muqueuse (orale, digestive, bronchique, conjonctivale)
• Traitement– IFN- ou polychimiothérapie
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Kaposi
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HPV et carcinomes génitaux
• Dépistage HPV sur frottis indispensable
• Lesions HPV et CIN I– Surveillance tous les 6 mois avec colposcopie
• CIN II et III– Surveillance trimestrielle ou conisation
d’emblée
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Manifestations neurologiques
• Essentiellement liée à la présence de macrophages et cellules microgliales infectées qui perturbent fortement la fonction neuronale
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AIDS dementia complex
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AIDS dementia complex
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Diagnostic de l’infection par le VIH
• ELISA (2x)
• Westernblot (obligatoire)
• PCR (en cas d’infection récente)
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Evaluation biologique du patient infecté par le VIH
• Lymphocytose CD4
• « Charge virale »
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Lymphocytose CD4
• Cytofluorimétrie de flux• Intérêt respectif des valeurs absolues et des
valeurs relatives• Valeurs normales : 700-1100/mm3
• Ne pas oublier que les lymphocytes du sang ne représentent qu’une faible fraction des lymphocytes totaux (variations fréquentes et non spécifiques de la lymphocytose sanguine)
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Utilité de la lymphocytose CD4 dans le suivi de l’infection par le
VIH• Evaluer l’intensité de l’immunodéficience
– Modérée : <400 CD4– Sévère : <200 CD4– Très sévère, menaçante à court terme : <50
CD4
• Poser l’indication d’un début de traitement antirétroviral : traiter en dessous de 350/mm3
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Charge virale
• « le nombre de copies de RNA viral présentes dans le plasma »– On présume que cette valeur est directement
liée au niveau global de réplication du VIH dans le sang
![Page 83: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/83.jpg)
Intérêt de la charge virale
• Evaluer l’efficacité thérapeutique– Objectif thérapeutique : charge virale inférieure
au seuil de détection <50 copies/ml
![Page 84: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/84.jpg)
Limitations de la mesure de la charge virale
• Compartiment analysé
• Remontées fugaces de charge virale associées à des phénomènes inflammatoires intercurrents (« blips »)
• Technique semi-quantitative
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![Page 86: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/86.jpg)
HAART• Highly active antiretroviral therapy
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Classes de médicaments
• NRTI
• NNRTI
• PI
• FI
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Associations possibles
• 2 NRTI + 1 NNRTI
• 2 NRTI + 1 PI
• En cas d’échecs, multithérapies incluant plusieurs PI et FI
• Intérêt pharmacocinétique du ritonavir (puissant inhibiteur du cyp3A4)
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Considérations importantes pour le suivi d’un patient sous HAART• OBSERVANCE thérapeutique
• Millepertuis et jus de pamplemousse
• Effets secondaires– Hypersensibilité sous abacavir et sous NNRTI– Syndrome métabolique et lipodystrophies
• Interactions médicamenteuses (les PI sont des inhibiteurs des cytochromes)
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Hypersensibilité aux NNRTI
![Page 92: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/92.jpg)
![Page 93: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/93.jpg)
Effets secondaires tardifs
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Toxicité mitochondriale
![Page 95: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/95.jpg)
Lipodystrophie
![Page 96: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/96.jpg)
Tableau métabolique complexe
• Lipoatrophie, lipohypertrophie ou les deux
• Résistance à l’insuline, intolérance au glucose ou diabète type 2
• Hypertriglycéridémie
• Abaissement du HDL cholestérol
![Page 97: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/97.jpg)
Différents réservoirs
![Page 98: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/98.jpg)
Eradiquer le dernier compartiment
![Page 99: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/99.jpg)
Deux types de latence et réservoirs
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Résistances au traitement
• La transcriptase reverse du VIH fait beaucoup d’erreurs de copie : dès que la réplication persiste, il y a beaucoup de mutations qui peuvent conférer une résistance si des antirétroviraux sont pris concomitamment
![Page 101: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/101.jpg)
Importance d’évaluer les résistances avant d’entamer un
traitement ou avant de changer de traitement
![Page 102: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/102.jpg)
Evaluation des résistances
• Deux types de tests– Génotypiques
• Séquençage total
• Amplification partielle de codons associés à la résistance (INNO-LIPA)
– Phénotypiques• Souches du patient
• Virus recombinants (avec gène bien particulier de la souche du patient : pol)
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Génotype
• Résistance au rétrovir (exemple)
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Immunodéficiences acquises
• Infections– HIV– Autres infections virales: EBV, CMV, rubéole,
rougeole, influenza– Autres infections (bactériennes, mycotiques,
parasitaires)
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Immunodéficiences acquises
• Etats néoplasiques– Myélome, Waldenström– Leucémies chroniques et aiguës– Hodgkin– Certaines tumeurs solides : glioblastomes
![Page 106: Infection par le VIH et SIDA. Immunodéficience grave liée à la déplétion et à la dysfonction des cellules immunitaires CD4 + et entraînant la survenue](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070309/551d9dd3497959293b8e597f/html5/thumbnails/106.jpg)
Immunodéficiences acquises
• Iatrogènes– cytostatiques– immunosuppresseurs– corticostéroïdes– phénytoïne, pénicillamine– greffe de moelle ( surtout si GVHD)
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Immunodéficiences acquises
• Métaboliques– Diabète– Malnutrition– Perte de protéines (syndrome néphrotique,
entéropathie exsdudative)
• Splénectomie
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Immunodéficiences acquises
• Maladies autoimmunitaires– lupus érythémateux– polyarthrite rhumatoïde– hépatite chronique active