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INTOXICACIÓN POR INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASAACETILCOLINESTERASA
25%
6%
6%
5%
5%
5%
4%3% 3% 3%
35%
Intoxicaciones según sustancia – Hospital Eugenio Espejo
F.Blanco
I.ColinesterasaSalicilatosA.Metílico
Femenino60%
Masculino40%
Intoxicaciones según sexo
+ de 60
40 a 60
20 a 40
15 a 20
10 a 15< 10 años0
10
20
30
40
Intoxicaciones por grupo de edad
0
20
40
60
80
100
Desconocida
Accidente
I.Suicidio
Homicidio
Intoxicaciones según causa
Enero – Mayo 2005 Enero – Mayo 2005 89 casos89 casos
24
2416
8
76 1
I.Colines.
F.Blanco
Medicam.
Hid.Caus
Raticidas
Metanol
Escopol
COLINESTERASA
Enzima pertenece al grupo de las hidrolasas Enzima pertenece al grupo de las hidrolasas
Se encuentra Se encuentra
sustancia gris,sustancia gris,
glóbulos rojosglóbulos rojos
placas motoras de los músculosplacas motoras de los músculos (Verdadera)(Verdadera)
Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa derivado proteico Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa derivado proteico
del hígado y encontrada en hígado, plasma, corazón, del hígado y encontrada en hígado, plasma, corazón,
páncreas y cerebropáncreas y cerebro
COLINESTERASA ACCIÓN
Cataliza la reacción de la acetilcolina para que Cataliza la reacción de la acetilcolina para que sumándose al agua forme colina + acetato, una ves sumándose al agua forme colina + acetato, una ves realizada la unión colinérgica.realizada la unión colinérgica.
La reacción de hidrólisis destruye la acetilcolina La reacción de hidrólisis destruye la acetilcolina liberando la uniones neurohumorales por lo que liberando la uniones neurohumorales por lo que permite recobrar la transmisión de futuros impulsospermite recobrar la transmisión de futuros impulsos
¿ Qué es la Acetilcolina ?CH3.CO.O.CH2.CH2.N(CH3)3.OH
Es un neurotransmisor reversible compuesto por Es un neurotransmisor reversible compuesto por
ácido acético y un ester de la colina, agonista ácido acético y un ester de la colina, agonista
colinérgico de los músculos estriados, de las célula colinérgico de los músculos estriados, de las célula
efectoras inervadas por el parasimpático, sinapsis efectoras inervadas por el parasimpático, sinapsis
preganglionares del sistema simpático y preganglionares del sistema simpático y
parasimpático y de varios sitios del SNCparasimpático y de varios sitios del SNC
AChE
AChE
Inhib
ALBATE 500 -EALBATE 500 -E
CURACRON 500CURACRON 500
METILPARATIONMETILPARATION
NEXIONNEXION
VAPONAVAPONA
HINOSANHINOSAN
FOLIDOLFOLIDOL
ATOMICOATOMICO
DESTROYERDESTROYER
DOS BALAZOSDOS BALAZOS
KALIMANKALIMAN
EL INDIOEL INDIO
LA ULTIMA CENALA ULTIMA CENA
TIROFIJO SATANTIROFIJO SATAN
DiagnósticoDiagnóstico
Nosotros ponemos Nosotros ponemos NOMBRE y APELLIDONOMBRE y APELLIDO cuando cuando
reconocemos el tóxicoreconocemos el tóxico
Si no conocemos el tóxico; nosotros ponemos el Si no conocemos el tóxico; nosotros ponemos el
NOMBRENOMBRE y el y el laboratorio el Apellidolaboratorio el Apellido
DiagnósticoDiagnóstico
Historia clínicaHistoria clínicaReconocimiento del tóxicoReconocimiento del tóxicoCuadro clínicoCuadro clínico
SindromesSindromesMuscarínicoMuscarínicoNicotínicoNicotínicoNeurológicoNeurológico
LaboratorioLaboratorio
PULSO - PULSO - BRADICARDIABRADICARDIA
BETA BLOQUEADORESBETA BLOQUEADORES BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIOBLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO CLONIDINACLONIDINA DIGITALICOSDIGITALICOS OPIODESOPIODES ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOS
EVALUACION EVALUACION INICIALINICIAL
RESPIRACION - RESPIRACION - HIPERVENTILACIONHIPERVENTILACION
ETILEN GLICOLETILEN GLICOL METANOLMETANOL ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOS SALICILATOSSALICILATOS TEOFILINATEOFILINA
EVALUACION EVALUACION INICIALINICIAL
SALIVACIONSALIVACION
LAGRIMEOLAGRIMEO
MIOSISMIOSIS
DIARREADIARREA
CONGES. PULMONCONGES. PULMON
FASCICULACIONESFASCICULACIONES
PENSAR ENPENSAR EN
OrganofosforadosOrganofosforados
YY
CarbamatosCarbamatos
SINDROMES SINDROMES TOXICOSTOXICOS
AbsorciónAbsorción
Dosis tóxicaDosis tóxica
Clasificación Clasificación
según la toxicidadsegún la toxicidad
Por todas las vías, laPor todas las vías, la
aérea es rápidaaérea es rápida
0,1 - 0,3 mg/kg0,1 - 0,3 mg/kg
I.- 5 mg/kg o menorI.- 5 mg/kg o menor
II.- 5 - 50 mg/kgII.- 5 - 50 mg/kg
III.- 50 - 500 mg/kgIII.- 50 - 500 mg/kg
IV.- > de 500 mg/kgIV.- > de 500 mg/kg
Vida mediaVida media
Pico plamáticoPico plamático
MetabolismoMetabolismo
Minutos, horas hasta 48 díasMinutos, horas hasta 48 días
En minutos hasta 6 horasEn minutos hasta 6 horas
Por varias reacciones oxidativas Por varias reacciones oxidativas
en hígado y mucosa intestinal. en hígado y mucosa intestinal.
Vías exactas no bien Vías exactas no bien
definidas. Excreción de definidas. Excreción de
metabolitos inactivos por riñónmetabolitos inactivos por riñón
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Inhiben las colinesterasas y otras enzimas Inhiben las colinesterasas y otras enzimas como fosfatasa ácida,lipasa,tripsina,DHLcomo fosfatasa ácida,lipasa,tripsina,DHL
quimiotripsina.quimiotripsina.
Su acción principal está en la inhibición de la Su acción principal está en la inhibición de la colinesterasa verdadera o eritrocítica y de la colinesterasa verdadera o eritrocítica y de la
colinesterasa plasmática o colinesterasa plasmática o seudocolinesterasa o butirilcolinesterasaseudocolinesterasa o butirilcolinesterasa
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
COLINESTESA
ACETILCOLINAPROCESO
FISIOLOGICO
Ac. ACETICO
COLINA
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
PROCESO TOXICO
TOXICOTOXICO
COLINESTERASAINHIBIDA
Acetilcolina
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Sitio EsteráticoSitio Aniónico
Imidazol de Histidina
Fosforilación
Colinesterasa Inhibida
Inicio de síntomasInicio de síntomas
Dependiendo de la ruta, grado de exposición y la Dependiendo de la ruta, grado de exposición y la
clase de tóxico, cantidad ingerida pueden clase de tóxico, cantidad ingerida pueden
iniciarse entre 5´, con un rango de 8 a 24 horasiniciarse entre 5´, con un rango de 8 a 24 horas
SINTOMASSINTOMAS
SINDROMESSINDROMES
SINDROME MUSCARINICOSINDROME MUSCARINICO
SINDROME NICOTINICOSINDROME NICOTINICO
SINDROME NEUROLOGICOSINDROME NEUROLOGICO
SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO
SINDROMESINDROME
MUSCARINICOMUSCARINICO
SS ALIVATIONALIVATION
L L AGRIMATIONAGRIMATION
UU RINATIONRINATION
DD EFECATIONEFECATION
G G ASTR-INTES. DISTRESSASTR-INTES. DISTRESS
E E MESISMESIS
MIOSIS PUNTIFORME BRADICARDIA
DiaforesisDiaforesis
broncoespasmo,tenesmobroncoespasmo,tenesmo
diarrea, broncorrea.diarrea, broncorrea.
SINDROMESINDROME
MUSCARINICOMUSCARINICO
DDiarreaiarrea
UUrinaciónrinación
MMiosisiosis
BBradicardiaradicardia
BBroncorrearoncorrea
LLagrimeoagrimeo
EEmesismesis
SSalivaciónalivación
SINDROMESINDROME
NICOTINICONICOTINICO
MIDRIASISMIDRIASIS
MIALGIASMIALGIAS
HTAHTA
CALAMBRESCALAMBRES
FASCICULACIONESFASCICULACIONES
TAQUICARDIATAQUICARDIA
SINDROMESINDROME
NEUROLOGICONEUROLOGICO
ANSIEDADANSIEDAD
CONFUSION CONFUSION
CONVULSIONESCONVULSIONES
ATAXIAATAXIA
COLAPSOCOLAPSO
DEPRESION RESP.DEPRESION RESP.
COMACOMA
SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO
24 a 96 horas después de la exposición. 24 a 96 horas después de la exposición.
Se produce por los efectos muscarínicos y Se produce por los efectos muscarínicos y
nicotínicos nicotínicos RESIDUALESRESIDUALES
Parálisis mParálisis múúsculos respiratoriossculos respiratorios
Debilidad músculos de la lengua y faringe.Debilidad músculos de la lengua y faringe.
Afecta a los pares cranealesAfecta a los pares craneales
SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO
Descrito en 1987 relacionado especialmente con la Descrito en 1987 relacionado especialmente con la
intoxicación por:intoxicación por:
Paratión, Metilparatión, Diazinón, Malatión, Paratión, Metilparatión, Diazinón, Malatión,
Fentión, Monocrotofos y Fentión, Monocrotofos y METAMIDOFOSMETAMIDOFOS
ACCIONESACCIONES
RESIDUALESRESIDUALES
HIGADOHIGADO
S.N.CS.N.C
EEGEEG
UROBILINOGENOUROBILINOGENO
FETOFETO
PIELPIEL
LABORATORIOLABORATORIO
Actividad de la colinesterasa del plasma y Actividad de la colinesterasa del plasma y eritrocítica.eritrocítica.
Líquidos corporales, determinar metabolitos.Líquidos corporales, determinar metabolitos. Toxicidad:Toxicidad: Mediana 20 - 50 %Mediana 20 - 50 % Moderada 90 - 80 %Moderada 90 - 80 % Severa MAS DEL 90 %Severa MAS DEL 90 %
Exámenes ComplementariosExámenes Complementarios
GlicemiaGlicemia
AmilasemiaAmilasemia
Biometría HemáticaBiometría Hemática
EKG – Prolongación PR - Torsades de PointesEKG – Prolongación PR - Torsades de Pointes
MEDIDAS GENERALESMEDIDAS GENERALES
Soporte básico (ABC)Soporte básico (ABC)
Lavado corporal con solución alcalinaLavado corporal con solución alcalina
Lavado gástrico con solución alcalinaLavado gástrico con solución alcalina
Utilizar catárticosUtilizar catárticos
Carbón activadoCarbón activado
TRATAMIENTO
LAVADO GASTRICOLAVADO GASTRICO
Sondas Faucher, EwaldAdultos 36 - 40 French Niños16 -28
Ingesta de cantidad de tóxico que ponga Ingesta de cantidad de tóxico que ponga
en peligro la vidaen peligro la vida
Dentro de 60 minutos de la ingestiónDentro de 60 minutos de la ingestión
MEDIDAS ESPECIFICAS ATROPINAMEDIDAS ESPECIFICAS ATROPINA
Niños: Niños: 0.1- 0.5 mg/kg de bolo inicial luego, 0.05 - 0.1 0.1- 0.5 mg/kg de bolo inicial luego, 0.05 - 0.1
cada 15 a 20 minutos, o 0.025 mg/kg/h.cada 15 a 20 minutos, o 0.025 mg/kg/h.
AdultosAdultos: : 5 a 10 mg de dosis inicial para continuar con 1 5 a 10 mg de dosis inicial para continuar con 1
a 2 mg cada 15 minutos o 0,5-1mg/kg/h.a 2 mg cada 15 minutos o 0,5-1mg/kg/h.
En ambos casos observar signos de atropinizaciónEn ambos casos observar signos de atropinización ..
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
MEDIDAS ESPECIFICASMEDIDAS ESPECIFICAS
PRALIDOXIMA (PROTOPAM,2PAM)PRALIDOXIMA (PROTOPAM,2PAM)Niños: Niños: 20 a 40 mg/kg IV en 30´20 a 40 mg/kg IV en 30´AdultosAdultos: : 1 a 2 g. en IV en 15-30 minutos1 a 2 g. en IV en 15-30 minutosInfusión continua:Infusión continua: 25 mg/kg por lo menos 25 mg/kg por lo menos
durante 18 horas.durante 18 horas.Observar evolución de signos muscarínicos y Observar evolución de signos muscarínicos y
nicotínicosnicotínicos..
TRATAMIENTO
MEDIDAS ESPECIFICASMEDIDAS ESPECIFICAS
OBIDOXIMA (TOXOGONINA)OBIDOXIMA (TOXOGONINA)La dosis en general es de 5 - 8 mg/kg IV La dosis en general es de 5 - 8 mg/kg IV
lenta , adultos 0.5 - 1 g de dosis total.lenta , adultos 0.5 - 1 g de dosis total.
Tiene mayor poder de reactivar las Tiene mayor poder de reactivar las enzimas inhibidas y menor volumen de enzimas inhibidas y menor volumen de administración.administración.
TRATAMIENTO
Sitio esteráticoSitio aniónico
OXIMA
Acción de las OximasAcción de las Oximas
Sitio esteráticoSitio aniónico
COLINESTERASA ACTIVADA
Acción de las OximasAcción de las Oximas
MEDIDAS ESPECIFICASMEDIDAS ESPECIFICASOTROSOTROS
DifenhidraminaDifenhidramina: : 5 mg/kg en niños (no más de 40) 5 mg/kg en niños (no más de 40)
y una sola dosis de 40 mg IV en el adulto.y una sola dosis de 40 mg IV en el adulto.
Transfusiones de sangre fresca.Transfusiones de sangre fresca.
Bicarbonato de sodio.Bicarbonato de sodio.
Benzodiazepinas:Benzodiazepinas: Control de convulsionesControl de convulsiones
TRATAMIENTO
DIFENHIDRAMINA- ACCIÓNDIFENHIDRAMINA- ACCIÓN
Sitio Esterático
DIFENHIDRAMINA
Fosforilación
Imidazol de la Histidina
Efectos MediatosEfectos Mediatos 1- 3 semanas:1- 3 semanas: Parestesias, ataxia, Parestesias, ataxia,
debilidad, cambios en EMG similar a los del debilidad, cambios en EMG similar a los del
Sidrome de Guillain Barré.Sidrome de Guillain Barré.
Tardíos,semanas o meses:Tardíos,semanas o meses: Neuropatía periférica Neuropatía periférica
depresión, confusión, falla de la memoria, cambios depresión, confusión, falla de la memoria, cambios
de personalidad.de personalidad.
PRONOSTICO
NN
OO
TRATAMIENTO OOXXIIMMAASS
ACCION DE LAS OXIMAS
COLINESTERASAINACTIVADA
Sitio EsteráticoSitio Aniónico
OXIMA
PIRIDOSTIGMINA 30 mg PIRIDOSTIGMINA 30 mg VO cada 8horas.VO cada 8horas.Reduce los efectos Reduce los efectos
periféricosperiféricos
Guerra del Golfo 1991Guerra del Golfo 1991
ABC
Reconocer el TóxicoSI
Atr**
CARBORGF
Atr**
Oxim< 48H
NO
HC
Lavado corporal ,mucosas, solución alc
Carbón activado, catárticos
Lavado gástrico solución alcalina< 3H
NO
Dg. Clínico
Muestras: S-O-CG
Labor-Gab
S.Musc S.Nicot S.Neuro
Atr** hasta confirmar Lab
Actv:AChEBH,Gli,AmilEKG c/24 H
Infusión IV de solalcalini.
Controlconvulsión ** Signos de atropinización:
FC>80, sequedad de secreciones
Algoritmo IntoxicaciónInhibidores
Colinesterasa