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Introdução
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tolerância: é uma falha à resposta ao Ag
Ag derivado dos próprios tecidos Auto-tolerância
Capacidade de responder contra Ags microbianos mas não contra Ags próprios (auto-antígenos)
Como linfócitos T/B reconhecem Ags microbianos como estranhos, mas não os Ags próprios?
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Resposta imune normal e auto-tolerância
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Hematopoiese
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Linfopoiese
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Medula óssea: Linfócitos B
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Timo: Linfócitos T
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Desenvolvimento de Linfócitos
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tecidos linfóides primários
Medula óssea linfócitos B e T
desenvolvimento de linfócitos B naïves
Timo desenvolvimento de linfócitos T naïves
Contato com auto-antígenos
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Desenvolvimento de Linfócitos
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tecidos linfóides secundários
Baço e linfonodos
Amadurecimento de linfócitos B e T
Contato com Ags estranhos
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Mecanismo de tolerância
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Tolerância CentralLinfócitos B medula ósseaLinfócitos T timo
Tolerância PeriféricaBaço e linfonodos
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Tolerância central e periférica aos Ag próprios
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Tolerância Central
Geração de linfócitos auto-reativos auto-imunidade letal
Linfócitos auto-reativos nos órgãos linfóides centraisEdição de receptor (linfócitos B)Deleção clonal (apoptose)Diferenciação em células T CD4 regulatórias – Treg (?)
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
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Tolerância periférica
Linfócitos auto-reativos nos órgãos linfóides periféricosDeleção (apoptose)Anergia – irresponsividade (ausência de co-estimulação)Supressão por linfócitos Treg (citocinas)
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
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Auto-imunidade
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
Resposta imune contra Ags próprios – autólogos
Resulta de falhas nos mecanismos responsáveis pela auto-tolerância
Falhas nos pontos de controle da geração de linfócitos levando à geração de linfócitos e Acs auto-reativos
Herança genética (genes suscetíveis) + fatores ambientais
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Mecanismo de tolerância
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA