![Page 1: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/1.jpg)
Complications osseuses et
maladies chroniques rares du foie
K Briot, Hôpital Cochin,
Rhumatologie Paris
![Page 2: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/2.jpg)
Prévalence de l’ostéopathie
fragilisante
Nakchbandi et al. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2009
Ostéodystrophie hépatique? Ostéoporose?
![Page 3: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/3.jpg)
Hommes
Femmes
En fonction de la sévérité de
l’atteinte hépatique
Crawford et al. Osteoporosis Int 2003
N = 113 patients cirrhotiques
![Page 4: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/4.jpg)
Selon le type d’atteinte hépatique
Cholestase chronique
Ins hépatocellulaire
Surcharge
Autres facteurs: hormonaux,
médicaments, alcool, comorbidités
Transplantation, corticothérapie
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142 femmes CBP vs. témoins
Prévalence ostéopathie fragilisante : 32,4% vs 11,1%
Fractures : 21,2%
Cholestase chronique au cours de la
CBP
Guañabens et al. J Hepatol 2005
![Page 6: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/6.jpg)
50 patients CBP/CSP transplantés
Biopsies osseuses per-opératoires
Guichelaar et al. Hepatology 2002
Etude du remodelage osseux
![Page 7: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/7.jpg)
Hémochromatose génétique
Hémochromatose génétique (n=87)
Prévalence de l’ostéoporose (25,3%)
Valenti et al. Osteoporosis Int 2009
Facteurs de risque;: ménopause/hypogonadisme, taux de PAL, surcharge en fer
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Evolution de la densité osseuse
après transplantation
Suivi de 360 patients CBP / CSP transplantés entre 1985 et 2000
Guichelaar et al. Liver Transpl 2006
Impact du nombre de greffes
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Augmentation de la résorption
osseuse?
RANKL OPG
193 hépatopathies chroniques vs. 56 contrôles sains
Moschand et al. J Hepatol 2005
OPG/RANKL
![Page 10: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/10.jpg)
Role des cytokines proinflammatoires
IL-6
sIL6R
TNFα
Gonzalez-Calvin et al. JCEM 2004
![Page 11: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/11.jpg)
Modèle de l’hémochromatose
Surcharge en fer chez le porc : dépôts OC et OB
Ostéoclaste Ostéoblaste
Histomorphométrie : diminution de la formation osseuse
De Vernejoul et al. Am J Pathol 1984
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Modèle murin de l’hémochromatose
Tsay et al. Blood 2010
Surcharge en fer (souris) -Perte osseuse corticale et trabéculaire -Induit la résorption osseuse -Inflammation et stress oxydatif
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Diminution d’IGF1 et formation osseuse
Gallejo-Rojo et al. Hepatology 1998
![Page 14: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/14.jpg)
Bilirubine Sérum
Effets délétères sur la viabilité et l’activité des OB humains -Inhibition de RUNX2 -Augmentation de la balance RANKL/OPG (sérum)
Effet protecteur de l’acide ursodéoxycholique? (Liver Int 2013, Eur J Clin Inv 2014)
Ruiz-Gaspa et al. Hepatology 2011
Effet de la bilirubine sur le remodelage
osseux
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Role clé de la Fibronectine sur la
matrice osseuse Fibronectine ostéoblastique
-Fonction ostéoblastique +++
Fibronectine circulante
(hépatique)
-Contenu osseux en fibronectine
-Minéralisation
Bentmann et al. JBMR 2010
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Diminution du taux de vitamine D
IHC Cholestase
Stokes et al. Liver Int 2013
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Comment évaluer le risque
osseux?
1. Recherche d’un antécédent personnel de fracture++
2. Recherche des facteurs de risque: antécédent maternel
de fracture, maigreur, ménopause, corticothérapie,
activité physique, sévérité de l’atteinte hépatique
3. Mesure de la Densité minérale osseuse par DXA
4. Bilan biologique si densité osseuse basse
- calcémie, phosphorémie, créatinémie,
- 25 OH vit D, PTH, PAL
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LES BONNES INDICATIONS DE LA
MESURE DE LA DENSITE OSSEUSE
• Antécédent personnel de fracture
• Femme ménopausée et homme de plus de 50 ans
→ Bonne indication médicale en cas d’hépatopathie chronique si
cirrhose, âge avancé, maigreur, ménopause, risque de chute élevé,
antécédent familial de fracture, maladie active, prétansplantation…
• Pas remboursée en soi
- sauf si fracture par fragilité osseuse
- hypogonadisme associé
- femme ménopausée: antécédent parental de
fracture du col fémoral, IMC< 19 kg/m2, ménopause avant
40 ans, antécédent de prise de corticoïdes
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Interpretation de la DMO en cas
d’ascite
Guañabens et al. Osteoporosis Int 2012
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Pertinence des marqueurs
biologiques?
Guañabens et al. JBMR 1998
Perturbations du métabolisme hépatique du collagène
![Page 21: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/21.jpg)
AGA Guidelines (2003)
![Page 22: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/22.jpg)
Cochrane database 2011
Effets des bisphosphonates dans la CBP
6 essais
Uniqument sur le remodelage osseux
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Effet de la supplémentation
calcium+vit D
Ca2+ + Vit. D Bisphosphonates
Yurci et al. Eur J Gastroent & Hep 2011
![Page 24: K Briot, Hôpital Cochin, Rhumatologie Paris · Guañabens et al. JBMR 1998 Perturbations du métabolisme hépatique du collagène . AGA Guidelines (2003) Cochrane database 2011 Effets](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042419/5f360884afe2fd11a476dba8/html5/thumbnails/24.jpg)
Risque de fracture augmenté
En fonction de la sévérité de l’atteinte hépatique
Physiopathologie complexe : Diminution de la
formation+++
Adresser à un spécialiste de maladies osseuses en cas
de fracture ou T score ≤ -2,5
CONCLUSION