Download - Kinetika Obat Pada Data Urin
KINETIKA OBAT PADA DATA URIN
1
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
MONITORING OBAT DALAM URIN SETELAHPEMBERIAN IV
Pengumpulan urin menggunakan metoda yang non in vasive
waktu sampling mencerminkan obat dalam urin yang dikumpulkan selama waktu tertentu , tidak menggambarkan konsentrasi obat secara keseluruhan
Dari data urin dapat digunakan untuk mengukur boavailabilitas absolut maupun relatif
2
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
FAKTOR-FAKTOR YANG DAPAT MEMPERSULIT UNTUKMENDAPATKAN DATA EKSRESI URIN YANG VALID
1. Suatu fraksi yg bermakna dari obat tdk berubah harus dieksresi dalam urin
2. Teknik penetapan kadar harus spesifik untuk obat tidak berubah , dan harus tidak dipengaruhi metabolit obat yg mempunyai struktur kimia yang serupa
3. Diperlukan pengambilan cuplikan yg sering utk mendapatkan gambaran kurva yang baik
3
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
FAKTOR-FAKTOR YANG DAPAT MEMPERSULITUNTUK MENDAPATKAN DATA EKSRESI URINYANG VALID
4. Cuplikan urin sebaiknya dikumpulkan secara berkala sampai hampir semua obat dieksresikan (dlm praktek nya 7 x t1/2 eliminasi utk mengelimnasi 99% obat)
5. Perbedaan pH urin dan volume urin dapat menyebabkan perbedaan laju eksresi urin yang bermakna
6. Subjek hendaknya diberitahu pentingnya untuk memberikan cuplikan urin yg lengkap (yaitu dg pengosongan kandung kemih yg sempurna)
4
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Gambar : model kompartemen 1 bolus iv obat yang dieliminasi melalui eksresi urin
X= jumlah obat di dalam tubuh Xu = jumlah obat yang tidak berubah dalam urin
pada waktu tKu= konstanta laju eksresi orde pertama
5
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
METODA UNTUK MENGHITUNG PARAMETERFARMAKOKINETIK DARI DATA URIN
Metoda kecepatan eksresiJumlah obat sisa yang telah
dieksresikan ( the ‘‘amount remaining to be excreted’’/ method (ARE)/ metoda sigma-minus
6
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
METODA KECEPATAN EKSRESI
Tetapan laju eliminasi (K) dapat dihitung dari data eksresi urin
Dalam perhitungan ini, laju eksresi obat dianggap sebagai order kesatu
Ke : tetapan laju eksresi ginjal Du : jumlah obat yang dieksresikan dalam urin
dDu = Ke DB ⇒ DB = DB0 e-Kt
dt dDu = Ke DB0 e-Kt
dt logdDu = -Kt + log Ke DB0
dt 2,37
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
• Untuk pemberian iv cepat , DB0 = dosis (D0)• Jika DB0 diketahui, maka maka tetapan laju eksresi
ginjal (Ke) dapat diperoleh• Karena Ke dan K dapat ditentukan dengan metode
ini, tetapan laju (Knr) untuk berbagai rute eliminasi selain eksresi ginjal : K - Ke = Knr
8
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
9
• Karena eliminasi obat dipengaruhi oleh eksresi ginjal atau metabolisme (biotransformasi) , maka :
Knr ≂ Km• Karena rute eliminasi sebagian besar obat melalui
eksresi ginjal dan metabolisme maka Knr kurang lebih sama dengan Km ⇒ K= Km + Ke
• Laju eksresi obat lewat urin (dDu/dt) tidak dapat ditentukan melalui percobaan segera setelah pemberian obat
• Dalam praktek, urin dikumpulkan pada jarak waktu ttt dan konsentrasi obat dianalisis
• Laju eksresi urin rata-rata dihitung untuk tiap waktu pengumpulan
• Harga dDu/dt rata-rata digambar pada suatu skala logaritmik terhadap waktu yg merupakan titik tengah waktu pengumpulan
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
LATIHAN SOAL METODA KECEPATAN EKSRESI
Suatu dosis tunggal dari suatu antibiotik baru diberikan kepada seorang wanita dengan dosis 80 mg. Cuplikan urin dan darah dikumpulkan secara berkala dan ditentukan kadar obat induk. Didapat data sebagai berikut :
10
Waktu (jam) Du (mg)1 402 203 104 55 2.56 1.25
12 1.25
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
11
PEMECAHAN
Waktu (jam) Du (mg) Du/t mg/jam t* (jam)1 40.0 40/1 40 0.52 20.0 20/1 20 1.53 10.0 10/1 10 2.54 5.0 5/1 5 3.55 2.5 2.5/1 2.5 4.56 1.25 1.25/1 1.25 5.5
12 1.25 1.25/6 0.21 9
t* = titik tengah waktu pengambilant = jarak waktu pengumpulan cuplikan
Buat suatu garis pada skala semilogartimik dari t* vs Du/t .Slop = -K/2,3 ⇒ k= 0,693/t1/2
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
12Gambar : laju eksresi obat vs waktu (t*) pada kertas semilog
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
13
Dari grafik K = 0,693 jam-1
Intersep = 56 mg jam-1
Intersep = Ke. Db ⇒ 56 mg h ; Db = 80 mgKe = intersep / Db = 56/80 = 0,7 jam-1
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
METODA SIGMA MINUS /ARE Jumlah obat tidak berubah dalam urin dapat
dinayatakan sbg fungsi waktu : Du = Ke D0 ( 1 - e-Kt)
KDu = jumlah kumulatif obat tdk berubah yg dieksresi dlm urin
Jumlah obat tidak berubah yg akhirnya dieksresikan dalam urin (Du
)dapat ditentukan dengan membuat waktu t tak terhingga .
Dg mengabaikan e –Kt ⇒ Du = Ke D0
K14
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
15
Mensubstitusikan Du untuk Ke D0/K , diperoleh
persamaan Du
- Du = Du e-Kt
Untuk mendapatkan persamaan linier , persamaan di atas dibuat dalam bentuk logaritmik :
log (Du - Du ) = -Kt + log Du
2,3 Suatu kurva linier diperoleh dengan membuat grafik
log jumlah obat tidak berubah yang belum dieliminasi (log Du
- Du ) vs waktu (t) Slop kurva = -K/2,3 dan intersep y = log Du
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
16
CONTOH SOAL
Waktu (jam) Du (mg) Kumulatif Du Du - Du
1 40.0 40.0 402 20.0 60.0 203 10.0 70.0 104 5.0 75.0 55 2.5 77.5 2.56 1.25 78.75 1.25
12 1.25 80 0
Gambar log ( Du - Du ) vs waktu (t) dg menggunakan grafik
semilogaritmikHitung K dan t1/2
Jumlah kumulatif
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
17
Gambar : jumlah kumulatif obat yang dieksresikan di urin (Xu) vs waktu
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
18Gambar : jumlah obat yg dieksresikan di urin (Xu) vs waktu pada kertas garfik semilogaritmik
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
LATIHAN SOAL Suatu dosis tunggal dari suatu antibiotik baru
diberikan kepada seorang wanita dengan berat 50 kg , dosi 20 mg/kg. Cuplikan urin dan darah dikumpulkan secara berkala dan ditentukan kadar obat induk. Didapat data sebagai berikut :
19
Waktu (jam) Cp (µg/ml) Du (mg)0.25 4.2 1600.5 3.5 1401.0 2.5 2502.0 1.25 2004.0 0.31 1886.0 0.08 46
Tentukanlah tetapan laju eliminasi (K) dan Ke menggunakan metoda kecepatan eksresi dan tetapan laju eliminasi menggunakan metoda sigma minus
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)