![Page 1: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/1.jpg)
Prof.Dr. Rezan TopalogluHacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi
Çocuk Nefroloji Bilim Dalı
Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler
![Page 2: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/2.jpg)
Plan
• Siliopatilere genel bakış
• Nefronofitizis ve Nefronofitizis benzerihastalıklar
• ARPKD
• Pediatrik ADPKD özellikleri
![Page 3: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/3.jpg)
Silyum-santrozom kompleksinin fonksiyonları
• Membran ile kaplımikrotübül kökenliaksonem
• «mother centriol»denköken alır
• Heterotrimerik kinezin-2;aksonemal ve membranbileşenlerimakromoleküller halindeintraflagellar taşımasistemi ile uca kadar taşır
• Retrograd taşıma isesitoplazmik dynein ile olur
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 4: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/4.jpg)
Silyumun görevleri
• Ekstrasellüler sinyallerialır ve onları hücre içineiletir
• Bu sinyaller sayesindehücre çoğalma, polariteve farklılışma gibikararlar verir
Hildebrandt F, et al. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 23-35
![Page 5: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/5.jpg)
N Engl J Med 2011;364:1533-1543
• Siliyer fonksiyonların yerinegelmesinde birçok gen görevalır
• Bu genler silyum, sentrazombe mitotik iğcikte yer alanbirçok proteini kodlar
• Silyum birçok organda yeraldığı için bu genleri etkileyenmutasyonlar birçok organıetkiler
• Siliyer yapıyı/fonksiyonlarıyerine getiren proteinlerikodlayan genlerdekimutasyonlar sonucusiliyopatiler meydana gelir
![Page 6: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/6.jpg)
Siliyopatiler
Dominant kalıtım
• Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı
• Von Hippel Lindau hastalığı
Resesif kalıtım
• Otozomal resesif polikistikböbrek hastalığı
• Nefronofitizis
• Retinal-renal sendrom
• Jouber sendromu
• Meckel sendromu
• Bardet Biedl sendromu
• Orofasiyel sendrom
• Jeune sendromu
![Page 7: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/7.jpg)
Nefronofitizis
![Page 8: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/8.jpg)
Nephronofitizis (NPHP)
• Otozomal resesif hastalık
• Böbrek yetmezligi ortalama yaşı 13 yaş
• Son dönem bobrek yetmezligine ilerler
• 20-30 lu yaşlarda SDBY en sık rastlanan genetik nedeni
• Kortikomedullary bölgede kistlerle karakterize
• Mutasyonlar 13 resesif gende NPHP1-NPHP13 bulunmuştur
• Geniş genetik and klinik hetrojenite ile karakterize
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 9: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/9.jpg)
Nefronofitizis
• Silya yapısında yer alanproteinleri kodlayan genlerde(NPHP1-13, ) mutasyonlar
• Bu genler silia sentrozomfonksiyonunu etkiliyor
• Bu mutasyonlar hastaların%30-50’sini açıklıyor
• NPHS benzeri fenotip hastalıgınspektrumunu genişletmekte
• Mutasyona uğrayan gene vegenin tipine göre hastalığınağırlığı ve ekstrarenal organtutulum oranı değişir
Slaats GG, et al. Pediatr Nephrol 2015; epub ahead of print
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 10: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/10.jpg)
Nephronophthisis
Son dönem böbrek yetmezligine giriş yaşına
göre 3 klinik formu
İnfantil form
Juvenil form – En sık rastlanan
Adolesan form
![Page 11: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/11.jpg)
Juvenil Nephronofitizis tip 1
• En sık rastlanan form NPHP li hastaların 20-30%
oluşturur
• NPHP1 geni nephrocystin-1 proteinini kodlar, ve bu
gendeki mutasyonlar sonucu gelişir
• Insidans
• Finlandıyada 0.13 /10,000 canlı dogumda 1 per
• Kanada 50,000 canlı dogumda bir
• USA de 9 / 8.3 milyonda
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 12: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/12.jpg)
Juvenile Nefronophthisis tip 1
• İlk semptomlar 4-6 yaşta görülür
• Poliuri and polidipsi
• Sekonder enurezis
• Büyüme geriligi
• Kan basıncı normal
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 13: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/13.jpg)
Juvenile Nefronofitizis tip 1
• Anemi
• Metabolik asidoz
• Kusma, iştahsızlık
• Uriner konsantrasyon kapasitesi bozulmuş
• Proteinuri ve hematuri pek beklenmez
• Serum Cr yükselme ortalama 9 yaşta başlar
• ESRD ortalama 13 yaşta gelişir
• Geç semptomlar progresif renal yetmezlikle ilgili
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 14: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/14.jpg)
Radyolojik görüntüleme
Başlangıç evresi• Normal böbrek boyutları
• Artmış ekojenite
• Kortikomedüller ayrımda azalma
• Kortikomedüller bölgede kistler
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 15: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/15.jpg)
US
![Page 16: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/16.jpg)
Radyolojik görüntüleme
İleri evre
• Böbrek boyutlarında azalma
• Artmış ekojenite
• Kistlerde belirginleşme
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 17: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/17.jpg)
Böbrek biyopsisi
Histopatolojik bulgular
• Tubuler Bazal membrandakalınlaşma/incelme
• Tübüler bazal membranhasarı
• Tübüler atrofi
• Kortikomedüller bölgede kistler
• Yoğun interstisyel fibrozis
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194Salomon R et al. Ped Nephrol 2009; 24: 2333-2344
![Page 18: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/19.jpg)
Böbrek dışıbulgular vakaların% 10-20
Extrarenal findings
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med2011; 364: 1533-1543
![Page 20: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/20.jpg)
Nefronofitizis le ilgili veya NPHP gen mutasyonları ileassosiye sendromlar
Senior-Løken :
Cogan Joubert Jeune (asphyxiating thoracic dystrophy syndrome) Bardet Bidel sendromMeckel-Gruber Saldino-Mainzer (cono-renal syndrome) Sensenbrenner (cranioectodermal dysplasia) Ellis van Creveld (ectodermal dysplasia) RHYNS (retinitis pigmentosa, hypopituitarism, and skeletal
dysplasia)Alstrom (retinal dystrophy, hearing impairment, obesity, type 2
diabetes mellitusArima-Dekaban Boichis Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 21: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/21.jpg)
Senior-Loken sendromu
• Nefronofitizis hastalarının %10-15’inde retinaldejenerasyon görülür (retinitis pigmentosa)
• Nefronofitizis ve retinitispigmentosa birlikteliği
• NPHP1 mutasyonu olanların %6’sı, NPHP2/INV’de %10, NPHP5 ve NPHP6’da%100
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 22: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/22.jpg)
Nefronofitizis ve serebellar vermis /aplazisihipoplazisi (Joubert sendromu)
• Serebello-okülo-renalsendrom
• Serebellar ataksi• Hipotoni• Okulomotor apraksi• Neonatal takipne• Mental retardasyon• Retinal dejenerasyon• Karaciğer fibrozisi• Okuler kolobom• Polidaktili
• NPHP3, NPHP6/CEP290, NPHP8/RPGRIPIL, AHI1, MKS3, ARLI13B, INPP5E, TMEM 216 Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 23: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/23.jpg)
Joubert’s Sendromu
• Nefronofitizis, MR, ataksi, okulomotor apraksi• Serebellar vermis hipoplazisi• Retinal kolobom• Süt çocukluğu döneminde anormal solunum
paterni• MRG’de molar diş bulgusu• NPHP3, NPHP6/CEP290(%50), NPHP8/RPGRIP1L,
AHI1, MKS3, ARL13B, INPP5E and TMEM216 andNPHP1 deletions
• Mutasyon ağırlığına göre fenotip değişiyor.
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 24: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/24.jpg)
Bardet Biedl Sendromu
• Retinal distrofi, polidaktili, obezite, öğrenme güçlüğü, hipogonadizm ve renal anomaliler
• Renal displazi, kistik tübüler hastalık (nefronofitzis) veya FSGS
• Detrusor instabilite
• Konuşma güçlüğü, strabismus/astigmatizim, ataksi/dengezislik, diyabet, karaciğerin fibrokistik hastalığı, Hirchprung hastalığı
• Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının hipoplazisi
• Mutasyonlar
• BBS1-12, MKS1, NPHP6/CEP290, SDCCAG8, SEPT7
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 25: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/28.jpg)
Jeune Torasik Distrofi
• kondrodisplazi
• Solunum yetmezliği
• Pulmoner hipoplazi
• Kısa kostalar, hipoplastik iliyak kanatlar, ekstremite kısalığı
• Enkondral mineralizasyon defekti
• IFT80 mutasyonu
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 29: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/29.jpg)
Meckel sendromu
• Oksipitalmeningoensefalosel
• Mikroftalmi,
• Akciğer hipoplazisi
• Safra kanalı dilatasyonu,
• Postaksiyel polidaktili
• Situs inversus
• İlgili genler• MKS1, MKS3, NPHP3,
NPHP6/CEP290, NPHP8/RPGRIPIL, TMEM216, CC2DA
Wolf TFM, et al. Ped Nephrol 2011; 26: 181-194
![Page 30: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/30.jpg)
NPHP genes
Hum Genet 2013 DOI 10.1007/s00439-013-1297-0
![Page 31: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/31.jpg)
Hum Genet 2013 DOI 10.1007/s00439-013-1297-0
![Page 32: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/32.jpg)
Nefronofitizis - Genetigi
• 13 gen (NPHP1–NPHP13) ve 159 farklı mutasyon
• Vakaların % 30-40 % da bulunabilir
![Page 33: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/33.jpg)
Çalışma içindeki Türk hastalar
Gene Novel n
Known n
Totaln (%)
NPHP1 5 1 6 (32)
NPHP2/INVS 2 2(10.5)
NPHP3 1 2 3 (16)
NPHP4 2 2(10.5)
NPHP5/IQCB1 1 1 (5.25)
NPHP6/CEP290 2 2 (10.5)
NPHP7/GLIS2 1 1 (5.25)
NPHP10/SDCCAG8 1 1(5.25)
NPHP13/WDR19 1 1(5.25)
Total 14 5 19
Hum Genet 2013 DOI 10.1007/s00439-013-1297-0
![Page 34: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/34.jpg)
TANI
![Page 35: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/35.jpg)
Nefronoftizis benzeri siliopatiler fenotipinibelirleyen genetik mekanizmalar
4 genetik mekanizma1. Genetik lokusun heterojenitesi –NPHP1 in Homozigot delesyon
nefronofitizise sebep olurken NPHP6/CEP290 genindeki 2 turunkeedici mutasyon agır Meckel sendromuna sebep olur
2. Multipl allelizm -iki turunke edici mutasyonun yanı sıra tek birmissense mutasyonun olması örnegin Joubert sendromu
3. Modifiye edici genler – örnegin NPHP1 deki homozigotmutasyonun yanı sıra ek bir NPHP6 da veya NPHP8 göz veserebellar ek bulgulara neden olur
4. Gerçek oligogenesiti- 2 veya daha çok heterozigot mutasyonun birarada olması sonucunda hastalık görülmesi örnegin Bardet-Biedel
![Page 36: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/38.jpg)
Bir multipleks aile homozigot ANKS6 splice site mutasyonu ve NPHP benzeri klinik tablo56 akraba olmayan KBY li hastada bakılınca 4 hastada heterozigot ANKS6 mutasyonu bulundubunlardan ikisinde diger NPHP mutasyonları mevcut oligogenik kalıtım göstermekte
Sonuc; ANKS6 mutasyonlarının NPHP benzeri hastalıga ve proteinuriye sebep oldugugösterildi. Ayrıca ANKS 6 ın Wnt/Beta catenin sinyalinin böbrekteki regulasyonunda roloynayarak hem glomerul hem tubuler oluşumunda rol oynadıgını ve hayatın daha geçdöneminde tubuler devamlılıgı sagladıgı gösterildi
![Page 39: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/39.jpg)
Tedavi
• Konservatif
Kan basıncı kontrolü
Ekstrarenal bulguları yönetimi
• Nakil
Genel nakil popülasyonuna göre başarısı iyi
Hamiwka LA et al. Pediatr Transplant 2008; 12: 878-882Groothoff JW, et al. Transplantation 2004; 78: 453-460
![Page 40: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/41.jpg)
• Dokuz hasta (6 canlı, 3 kadavra verici)
• 7 hasta preemptif dönemde nakil
• Ortalama yaş 13.38 ± 4.6 yıl
• Ortanca izlem süresi 17 ay
• İmmünsüpresif rejim; Kortikosteroid, MMF/AZA, KNİ
• Bir hasta renal graft trombozu bir diğer hasta da kronik allograft nefropatisi geçirmiş
Transplantation Proceedings, 43, 847–849 (2011)
![Page 42: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/42.jpg)
30
40
50
60
70
80
90
100
0 12 24 36 48 60
Months from transplantation
Perc
en
t o
f g
raft
su
rviv
al
NPHP
Others
![Page 43: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/43.jpg)
Kist gelişiminin engellenmesi
• Rapamisin• ADPKD’nin rodent modelinde kist gelişimini engelledi
• Triptolid• Böbreğe özgül Pkd1 deplesyonu geliştirilen farelerde hücre içi kalsiyum
salınımını artırarak hastalık ilerlemesini engeller
• Curcumin• Transcription factor activator protein-1, NF-Kb, Wnt-β-katenin sinyallerini, TNF-
α, MAPK, early growth response gene-1 , HIF-1, notch-1 gibi sinyalleri engeller
• Tolvaptan• 35 aylık tedavi sonrasında böbrek hacminde büyümeyi engeller• Böbrek fonksiyonlarındaki azalmayı yavaşlatır
Slaats GG, et al. Pediatr Nephrol 2015; epub ahead of print
![Page 44: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/44.jpg)
Fibrozis gelişiminin engellenmesi
• Paklitaksel
• Depolimerizasyonuengeller
• Tubulin dimerleri ile mikrotubüllerarasındaki dengeyi değiştirir
• Mikrotübül birleşmesini destekler
Slaats GG, et al. Pediatr Nephrol 2015; epub ahead of print
![Page 45: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/45.jpg)
Otozomal resessif poliksitik böbrek hastalığı (ARPKD)
• Böbrek toplayıcı kanalların obstrüktif olmayandilatasyonu ve karaciğerin duktal platemalformasyonu sonucu gelişen konjenital hepatikfibrozis
• 20.000 -40.000 canlı doğumda bir görülür
• ADPKD 500-1000 canlı dogumda bir görülür
• ADPKD Dünyada 13 milyon kişide mevcuterişkindeki BY majör nedeni ancak çocuklardadagiderek artan bir şekilde tanınıyor
Sweeney WE, Avner E. Pediatri Nephrol 2011; 26:675-692Zerres K, et al. Am J Med Genet 1998; 76: 137-144
![Page 46: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/46.jpg)
ARPKD Tanı• 1/20.000 canlı dogumda• PKHD1 (Polycystic Kidney and Hepatic
Disease 1)• 6p21.1-p12• Fibrokistin/poliduktin• Multidomain integral membran protein
• Sıklıkta intrauterin veya yenidogandöneminde tanı konur
• Şiddetli etkilenen fetuslardaOligohidramnios, Potter yüzü
• Pulmoner hipoplazisi• Büyük, ekojenik ve palpabl böbrekler• Hastaların %70-80’inde yenidoğan
döneminde böbrek yetmezliği• Etkilenen yenidoganların %20-30
solunum yetmezliginden kaybedilirler
Bergmann C. Pediatr Nephrol 2015; 30: 15-30Sweeney WE Pediatr Res 2014;75:148
![Page 47: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/47.jpg)
ARPKD• Yenidogan dönemini geçebilen
bebeklerin %50 SDBY progresederler
• Yine bu bebeklerin %40 hemböbrek hem karacigeryetmezliği görülür
• İlk yılda kaybedilmeyenlerin 15yıllık yaşam %85 de erişilebilir
Bergmann C. Pediatr Nephrol 2015; 30: 15-30
![Page 48: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/48.jpg)
Karaciğer
• Asemptomatik mikroskopikanormalliklerden konjenitalhepatik fibrozise kadardeğişen bir yelpazededir
• Biliyer disgenezis veperiportal fibrozis (Carolihastalığı)
• Splenomegali
• Hipersplenizm
• GÖ varisler
Bergmann C. Pediatr Nephrol 2015; 30: 15-30
![Page 49: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/49.jpg)
ARPKD görüntüleme
Büyük ekojenik böbrekler dıstal ve toplayıcı kanalların fusiform dilatasyonumedulladan kortekse dogru tüm renal parankimde
![Page 50: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/50.jpg)
• Hepatobiliyer sistemUSG’sinde hepatomegali,artmış ekojenite, periferikportal venlerin zayıfgörüntelenmesi vesplenomegali görülebilir
• Doppler USG’de venözkan akımının tersinedönmesi portalhipertansiyonu destekler
• Karaciğerin sol lateralsegmentlerin hipertrofisigözlenebilir
Akhan O, et al. Eur J Radiol. 2007; 61: 18-24
![Page 51: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/51.jpg)
Tanı ve Moleküler tanı
• Tanı genellikle görüntüleme yöntemleri, aile öyküsü, klinik bulgular ve nadiren de böbrek biyopsisine dayanır
• PKHD1 büyük ve kompleks bir gen (~500 kb)
• Mutasyonlar ve polimorfizmler gen boyunca tanımlanmış
• Mutasyon ile tanı doğrulama %85 oranında mümkün
• Genotip fenotip korelasyonu mutasyonlar fenotipi bir ölçüde açıklıyabilir
• Zincir sonlandıran mutasyonlar veya zinciri kesen agır mutasyonlarda klinik tablo agır missense mutasyonlarda ise hafiftir genelde yenidogandayaşabilenlerin mutasyonlarından biri missense mutasyondur
• Aile içinde farklılıklar vardır ve fenotipi arka plan genleri, mutasyonlarla birlikte polimorfizimlerin görülmesi epigenetik faktörler, hormonal ve çevresel faktörler etkiler
• Prenatal tanısı mümkünSweeney WE, Avner E. Pediatri Nephrol 2011; 26:675-692Bucher R Pediatr Nephrol 2014;29:1915
![Page 52: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/52.jpg)
Tedavi
• Solunum sisteminin stabilizasyonu• Mekanik ventilasyon
• Unilateral/bilateral nefrektomi?
• Akut böbrek hasarı yaklaşımı• Periton diyalizi
• Beslenmenin sağlanması• Nazogastrik tüp
• GastrostomiSweeney WE, Avner E. Pediatri Nephrol 2011; 26:675-692
![Page 53: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/53.jpg)
Tedavi
• Sistemik hipertansiyon• Prevalans %33-75
• Hipervolemi ve toplayıcı kanal epitelyal sodyum kanal disregülasyon ana nedenlerdir
• ACEi ve veya ARB
• Elektrolit anormallikleri tedavisi
• Hiponatremi (%6-26); genellikle dilusyonel
• özgül tedaviler
Guay-Woodford LM et al. J of Pediatr 2014; 165: 611-617
![Page 54: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/54.jpg)
Diğer tedavi seçenekleri
![Page 55: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/55.jpg)
Sweeney WE, Avner DE. Pediatr Res 2014; 75: 148-157
![Page 56: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/56.jpg)
Pediatrik ADPKD
• ADPKD %2-4 oranında yenidoganda çocuklarda veadölesanda bulgu verebilir
• KLİNİK BULGULAR
• Sistemik hipertansiyon
• Sol ventrikül hipertrofisi
• Proteinüri hematüri
• Nefrolitiasis
• Yan agrısı
• Bozulmuş renal fonksiyon
Sweeney WE Pediatr Resç 2014;75:148
![Page 57: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/57.jpg)
• 52 ADPKD
• Ort yaş 10 -4 yaş
• %6 HT
• % 58 albüminüri
• % 12 GFR da azalma
![Page 58: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/58.jpg)
Pediatrik ADPKD klinik spektrum
• Agır neonatal prezentasyon o zaman ARPKD den ayırt edilemez
• HT hematüri albüminüri gibi semptom verenler• Erişkine kadar klinik bulgu vermeyen ama
ultrasonografide tek yada çift böbrekte kistlerböbrek boyutları normal veya büyümüş olabilir
• Tüm ırklar ve cinsiyetler aynı oranda etkilenmeklebirlikte
• Adultlarda Böbrek bulguları erkeklerde KC bulgularıda kadınlarda daha ön planda olabilir
Sweeney WE Pediatr Res. 2014;75:148
![Page 59: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/59.jpg)
Bergmann C. Pediatr Nephrol 2015; 30: 15-30
![Page 60: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/60.jpg)
ARPKD görüntüleme
![Page 61: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/61.jpg)
ADPKD Brüksel deklerasyonu
• European ADPKD
• PKD Internatıonal
• EGAN Patients Network for Medical Research and Health
![Page 62: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/62.jpg)
Sweeney WE, Avner E. Pediatri Nephrol 2011; 26:675-692
![Page 63: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/64.jpg)
YAKLAŞAN CUMHURİYET BAYRAMINIZ KUTLU OLSUN
![Page 65: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/65.jpg)
Teşekkürler
![Page 66: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/66.jpg)
• Siliyer fonksiyonların yerinegelmesinde birçok gen görevalır
• Bu genler silyum, sentrazombe mitotik iğcikte yer alanbirçok proteini kodlar
• Silyum birçok organda yeraldığı için bu genleri etkileyenmutasyonlar birçok organıetkiler
• Siliyer yapıyı/fonksiyonlarıyerine getiren proteinlerikodlayan genlerdekimutasyonlar sonucusiliyopatiler meydana gelir
Hildebrandt F, et al. N Engl J Med 2011; 364: 1533-1543
![Page 67: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/67.jpg)
Hildebrandt F, et al. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 23-35
![Page 68: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/68.jpg)
PKD Phenokopileri- HNF1 beta ilişkili hastalık
![Page 69: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/69.jpg)
ADPKD USG tanı kriterleri
• 15-39 yaş; unilateral veya bilateral 3≥kist
• 40-59 yaş; her böbrekte ≥2 kist
• ≥60 yaş; her böbrekte ≥4 kist
*Asemptomatik olan < 40 yaş hastalarda USG tanıyı ekarte ettirmez. Özellikle böbrek vericisi adayı olan hastalarda bu durumu sorun yaratabilir. Böyle durumlarda MRG tercih edilebilir
Pei Y, et al. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 205-212Sweeney WE, Avner E. Pediatri Nephrol 2011; 26:675-692
![Page 70: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/70.jpg)
Tanısal Kriterler
• ARPKD’nin USG bulguları• Ekojenik böbrekler, kortikomedüller ayrımda azalma
VE
• Aşağıdakilerden en az biri• USG ile anne ve babada (yaş>40) böbrek kistlerinin
olmadığının gösterilmesi
• Hepatik fibrozisin klinik, laboratuvar ve radyografik kanıtı
• Karakteristik «duktal plate» anormallikleri gösteren hepatikpatoloji
• Etkilenen kardeşte patolojik olarak kanıtlanan hastalık
• Anne-baba arasında akrabalık olması
Zerres K, et al. Acta Paediatr 1996; 85: 437-445
![Page 71: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/71.jpg)
Özgül tedavi
• Hem ORPKBH hem de ODPKBH’de deneyseltemelde özgül terapötik hedefler belirlenmiştir
• Primer silyanın anormal yapısı ve fonksiyonu
• Epidermal büyüme faktörü (EGFR) ekspresyonunda vefonksiyonunda anormallikler
• Azalmış intrasellüler kalsiyum ve anormal intrasellülercAMP sinyali
• Planar hücre polaritesinde değişiklikler
• Hücre-hücre ve hücre matriks ilişkilerinde değişiklikler
![Page 72: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/72.jpg)
EGFR aksı
Sweeney WE, Avner DE. Pediatr Res 2014; 75: 148-157
![Page 73: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/73.jpg)
cAMP yolağı
Sweeney WE, Avner DE. Pediatr Res 2014; 75: 148-157
![Page 74: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/74.jpg)
Sweeney WE, Avner DE. Pediatr Res 2014; 75: 148-157
![Page 75: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/75.jpg)
Diğer terapötik hedefler
![Page 76: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/76.jpg)
Rapamisin
• Metaanaliz• 4 randomize kontrollü çalışma• 564 hasta• mTOR alan grupta total böbrek hacmi kontrol grubuna göre
daha az• Böbrek fonksiyonlarında azalmayı engellemeye etkisi yok
• Metaanaliz• 5 randomize kontrollü çalışma• 619 hasta• mTOR alan grupla almayan grup arasında total böbrek hacmi
ya da GFR arasında fark yok• mTOR alan grupta proteinüri daha fazla
Periko N, et al. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1031-1040Xue C, et al. Nephron Clin Pract 2013; 124: 10-16
![Page 77: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/77.jpg)
Somatostatin analogları
Klor kanalları aracılığı ile kist epitelial in aktivitesini regüle eder ve kistin küçülmesini saglar• Caroli et al
• Çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, >18 yaş• Oktreotid-LAR 20 mg im/28 günde bir• Total böbrek hacminde fark yok• Oktreotid grubunda %10 hastada kolelitiyazis/akut kolesistit
• Ruggenenti et al• Çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü • Oktreotid-LAR 40 mg im/28 günde bir• Plaseboya göre total böbrek hacminde azalma
Ruggenenti P, et al. Kidney Int 2005; 68: 206-216Caroli A, et al. Lancet 2013; 382: 1485-1495
![Page 78: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/78.jpg)
Vazopressin reseptör antagonistleriTolvaptan
• Intracellüler cAMP düzeyini düşürerek kist büyümesinin engellenmesi
• TEMPO çalışmasında total böbrek hacminin azalmasında ve böbrek fonksiyonlarının azalmasının yavaşlatılmasında etkili olduğu gösterildi
• Başka bir çalışmada SDBY gelişme ortanca süresi 6.5 yıl geciktiği ve yaşam beklentisini 2.6 yıl uzattığı gösterildi
• Tolvaptan yan etkileri • %8.3 hasta ilacı bıraktı
• Poliüri, polidipsi, akut karaciğer hasarı
Torres VE, et al. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418Erickson KF, et al. Ann Inter Med 2013; 159: 382-389
![Page 79: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/79.jpg)
HALT Çalışması
• İkili RAAS blokaji ve agresif HT kontrolü ADPKD progresyonu izerine etkisi
![Page 80: Kistik Böbrek Hastalıkları -Siliopatiler€¢ Brakisefali, makrosefali, bitemporal daralma, erkeklerde frontal kellik, büyük kulaklar, uzun filtrium, yüzün orta kısmının](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021621/5cc1106088c993df0d8b705b/html5/thumbnails/80.jpg)
Teşekkürler