![Page 1: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/1.jpg)
Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz dveh
slovenskih regij
Joško Vučković
![Page 2: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/3.jpg)
SLOVENIJA 1.994.084 Pomurska 130.798 Podravska 327.666 Koroška 74.477 Savinjska 258.063Zasavska 47.149Spodnjeposavska 72.557Jugovzhodna Slovenija 146.200Osrednjeslovenska 471.579Gorenjska 194.387 Notranjsko-kraška 49.401 Goriška 120.173 Obalno-kraška 101.634
Prebivalstvo Slovenije po statističnih regijah, 2002 *
izvor: *Statistični urad Republike Slovenije, 2002
![Page 4: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/4.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v Savinjski in Spodnjeposavski regiji
1.1.2000-
31.12.2007
Dijagnoza Broj pacijenata
ET 94
PV 45
PMF 30
KML 14
SKUPNO 183
![Page 5: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/5.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Število pacijentov
Incidenca/100.000
prebivalcev/leto
ET 94 3,6
PV 45 1,7
PMF 30 1,1
KML 14 0,5
SKUPNO 183 6,9
![Page 6: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/6.jpg)
Tabela 1. Incidenca
kroničnih mieloproliferativnih obolenj (/100.000 prebivalcev/leto)
3.61.0-2.5Esencialna trombocitemija
1.10.5-1.5Kronična idiopatskamielofibroza
0.51.0-1.5Kronična mieloičnalevkemija
1.70.8-1.3Policitemia vera
Incidenca(SBC,SBB)
Incidenca(WHO)*Diagnoza
*V: Jaffe
ES, Lee Harris
N, Slein
H, Wardiman
JW, eds.; Pathology
and Genetics
of
Tumours
of
Haematopoietic
and
Lymphoid
Tissues, WHO
Classification
of
tumours. IARC Press
Lyon 2001.
![Page 7: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/7.jpg)
Tabela 2. Incidenca (/100.000 prebivalcev/leto) Esencialne trombocitemije (ET) i kronične idiopatske
mielofibroze (KIM) u EZ i ZDA
Država Ref. ET PMF
ZDA Mesa RA et al. (1999) 2,53 1,46
Danska Jensen MK et al. (2000) 0,59
Velika Britanija McNally et al. (1997) 0.77-0.86 0,73-0,40*
Švedska Kutti J et al. (2001) 1,5 0,4
Slovenija Podbregar M. Černelč
P. (1999) 1,4
![Page 8: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/8.jpg)
občina Celje48.721 stanovnika
![Page 9: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/9.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Broj pacijenata
ET 23
PV 9
PMF 8
KML 0
UKUPNO 40
![Page 10: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/10.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Broj pacijenata
ET 23
(16 JAK2+)
PV 9
PMF 8
KML 0
UKUPNO 40
![Page 11: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/11.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Število pacijentov
Incidenca/100.000
prebivalcev/leto
ET 23 5,7
PV 9 2,0
PMF 8 2,2
KML 0 0
SKUPNO 40 9,9
![Page 12: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/12.jpg)
Število primerov posameznih KMPB na leto
![Page 13: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/13.jpg)
107
55
30
KMPB; transformacija in smrtnost
5
9
5
ET
PV
CIMF
Umrli Prevalenca December 07
13
11
10
![Page 14: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/14.jpg)
86
41
31
KMPB; prevalenca ET, PV in MF
5
9
5
ET
PV
CIMF
Umrli Prevalenca December 07
26,4
9,5
12,6
13
11
10
![Page 15: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/15.jpg)
Tabela 3. Epidemiološke značilnosti kroničnih mijeloproliferativnih bolezni v Sloveniji*
6.90.5 1.71.1 3.6 Incidencija /100.000/godinu
6281461 Ženskih
2.2
17
65(28-88)
45
PV
2.0
16
68(43-84)
30
PMF
5,7
33
64 (19-92)
94
ET
Incidencija u Celju(49.000 stanovnika)
Muških
Srednja starost pri dg.
Broj pacijenata**
Dijagnoza
0
8
49(35-62)
14
KML
9.9
183
ukupno
*Regija Celjske i Brežičke bolnice-
broj stanovnika 327.274**U razdoblju 1.1.2000-31.12.2007)
![Page 16: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/16.jpg)
Survival of patients with essential thrombocythemia (ET) polycythemia vera (PV) and primary myelofibrosis (MF)
N=94N=44N=55
![Page 17: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/17.jpg)
Značilna odkritja na področju KMPB
•
1951 MPD –
“skupina sorodnih sindromov ki imajo verjetno skupni patogeni vzrok”
(sir W.D)
•
1960 Philadelphia chromosom (Ph+)•
1973 t(9;22)
•
1974 EEC brez Epo –
endogeni potencial rasti •
1982 BCR-ABL “fusion protein”
–
aktivnost TK
•
1983 potrjena klonalnost PV•
2005 mutacija JAK2-V617F –
aktivnost TK
![Page 18: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/18.jpg)
JJustAAnotherKKinaseNOT!
![Page 19: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/22.jpg)
Established risk factors
Potential risk factors
PV Age 60 y Leukocytosis41
Previous thrombosis V617F allele 75%48
ET Age 60 y Leukocytosis42
Previous thrombosis JAK2V617F mutation44
Platelets 1500 x 109/L JAK2V617F homozygosity33
Table 2.
Established and novel, potential risk factors for thrombosis in patients with polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET).
![Page 23: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/23.jpg)
Serious vascular complications in patients with ET in relation to JAK2 mutation status
complication JAK2 V617F50 patients
JAK2 WT41 patients
ET tested91 patients
ICV 6 3 9
TIA 2 0 2
AMI 4 1 5
TE 4 0 4
All complications
16 4 20 ( 22%)
![Page 24: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/24.jpg)
Serious vascular complications in patients with ET in relation to JAK2 mutation status
complication JAK2 V617F50 patients
JAK2 WT41 patients
ET tested91 patients
ICV 6 3 9
TIA 2 0 2
AMI 4 1 5
TE 4 0 4
All complications
16 4P=0.02
20 ( 22%)
![Page 25: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/25.jpg)
ZAKLJUČKI
•
Tveganje za nastanek srčnožilnih dogodkov je pri bolnikih z ET in prisotno mutacijo JAK2-V617F znatno večje (p=0.02) kot pri tistih brez mutacije
•
Za preprečevanje srčnožilnih dogodkov pri JAK pozitivnih bolnikih je potreben strožji nadzor dejavnikov tveganja za TE in aterosklerozo in verjetno tudi zgodnejše antiproliferativno zdravljenje.
![Page 26: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/27.jpg)
Tabela 1. Incidenca kroničnih mieloproliferativnih bolezni (/100.000 prebivalcev/leto) *
1.0-2.5Esencijalna trombocitemija
0.5-1.5Kronična idiopatska mielofibroza
0.8-1.3Policitemija vera
1.0-1.5Kronična mieloična levkemija
IncidencijaDiagnoza
*V: Jaffe ES, Lee Harris N, Slein H, Wardiman JW, eds.; Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, WHO Classification of tumours. IARC Press Lyon 2001.
![Page 28: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/28.jpg)
107
55
30
Kronične mieloproliferativne bolezni (KMPB); število prvih dijagnoz ET, PV in PMF
ET
PV
PMF
Umrli Prevalenca December 07
![Page 29: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/29.jpg)
107
55
30
KMPB; transformacija in smrtnost
5
9
5
ET
PV
CIMF
Umrli Prevalenca December 07
13
11
10
![Page 30: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/30.jpg)
Essential thrombocythemia; the rate of transition in polycythemia vera and myelofibrosis
Reference ET Patients No
Transition to PVNo %
Tansition to MFNo %
Follow-up(years)
Murphy S, et al (PVSG) 1997
50 3 6 3 6 7
Cervantes F, et al. 2002
195 13 7 7
Fenaux P, al.1990
147 0 0 4
Vučković
J, et al 107 5 5 5
![Page 31: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/31.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni WHO klasifikacija
•
Kronična
mieloična
levkemija
(KML) Ph+–
kronična
neutrofilna
levkemija
–
kronična
eozinofilna
levkemija
•
Policitemija vera
(PV) •
Kronična
idiopatska
mielofibroza
(KIM)
•
Esencialna
trombocitemija
•
Neklasificirana
kronična
mieloproliferativna
bolezen
![Page 32: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/32.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni WHO klasifikacija
•
Kronična
mieloična
levkemija
(KML)
Ph+•
kronična
neutrofilna
levkemija
•
kronična
eozinofilna
levkemija
•
Policitemia
vera
(PV) Hb>185
(165) JAK+
•
Kronična
idiopatska
mielofibroza
(KIM)
Patohist.•
Esencialna
trombocitemija
Tr>450x10/9
JAK+
•
neklasificirana
kronična
mieloproliferativna
bolezen
![Page 33: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/33.jpg)
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v Savinjski in Spodnjeposavski regiji
1.1.2000-
31.12.2007
Dijagnoza Število pacijentov
JAK2+ %
ET 94 55
PV 45 97
PMF 30 46
KML 14
SKUPNO 183
![Page 34: Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz ... J p08.pdf · Policitemija vera 0.8-1.3 Kronična mieloična levkemija 1.0-1.5 Diagnoza Incidencija *V: Jaffe ES, Lee](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040723/5e3397169df8750d895979a0/html5/thumbnails/34.jpg)
Epidemiološke
značilnosti KMPB v dveh Slovenskih regijah
(Savinjska
i
Spodnjeposavska)
J. Vučković