Download - Kulit-Antihistamin
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
1/54
ASPEK FARMAKOLOGI
PENGGUNAANANTIHISTAMIN SISTEMIKUNTUK DERMATOTERAPI
Departemen Farmakologi dan Terapetik
Faklta! Kedokteran
Uni"er!ita! Smatera Utara
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
2/54
STRUKTUR
ANTIHISTAMIN
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
3/54
R 2
R 1 X C C N
R 3
Gugus ethylamine:
rangka dasar struktur
>>> antihistamin H1 generasi pertama
R= gugus aromatik
X= ikatan gugus tertentu -> nitrogen oksigen!kar"on
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
4/54
Histamin
#mine dengan $% rendah
&deri'at (-histidine)
*ihasilkan oleh seluruh "agian tu"uh
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
5/54
Histamin
%empengaruhi pertum"uhan dan
proli+erasi selular %emodulasi in+lamasi
,e"agai neurotransmitter
ma.am reseptor: H1 H2 H3 / H
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
6/54
10 Reseptor H1 20 Reseptor H2
neuron otot polos sel parietal
epitel endotel / mukosa lam"ung "er"agai enis sel otot polos epitel
endotel antung
30 Reseptor H3 0 Reseptor H
neuron histaminergik sumsum tulang /
sel hemato oitik eri+er
Reseptor Histamin
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
7/54
Anti#i!tamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
8/54
Farmakokinetik
anti#i!tamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
9/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi pertama &sedati+)
em"erian oral: lama keranya -4 am5 ada yang >2 am
em"erian dosis tunggal &oral) "rompheniramine.hlorpheniramine / hydro6y7ine &de8asa)
-> 9 serum >2; am
%eta"olisme -> di hati
en7im .yto.hrome
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
10/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi pertama &sedati+)
9idak ada "ukti teradinya toleransi atau ta.hyphyla6is pada penekanan reakti'itas tes kulit pada
penggunaan masa >3 "ulan
enekanan reakti'itas tes kulit tampak > hari sesudah
penghentian penggunaan regular antihistamin H1 &sedati+)
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
11/54
#ntihistamin H1 generasi pertama &sedati+)
enggunaan antihistamin H1 generasi pertama topikal
kurang e+ekti+ untuk dermatoterapi / mempunyai
hu"ungan dengan keadian reaksi kontak yang lam"at
&delayed )
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
12/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi kedua & sedati+)
*i"erikan 2-3 6!hari ?adar pun.ak plasma -> 2 6 9
?adar di kulit >anti H 1 generasi pertama
*osis tunggal -> @ "engkak / eritema &1-2 am)
enggunaan regular -> e+ek le"ih lama &.etiri7ine tiap hari
selama 4 hari -> @ "engkak / eritema & hari))
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
13/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi kedua & sedati+)
9er+enadine astemi7ole loratadine a.ri'astine
mi7olastine e"astine dan o6atomide
&meta"olisme melalui en7im CA 3#)
Cetiri7ine +e6o+enadine le'o.a"astine dan
desloratadine -> meta"olisme di hati
-> @ kemungkinan interaksi dengan o"at lain
Cetiri7ine -> gunakan dosis rendah pada orang dengan
penyakit hepar dan ginal
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
14/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi kedua & sedati+)&e6o+enadine)
e6o+enadine -> kadar pun.ak plasma 2-3 am dengan9 eliminasi 1 am
e6o+enadine -> penyesuaian dosis o"at pada
@ .reatinine .learan.e termasuk lansia
ada penyakit hepar tidak perlu penyesuaian dosis&meta"olisme di hepar )
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
15/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi kedua & sedati+)&lainnya)
(oratadine -> 9 B-2 am &termasuk +ungsi hepar)
"astine -> meta"olit akti+nya: .are"astine &9 1< am)
-> penyesuaian dosis o"at pada gangguan +ungsi ginal
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
16/54
armakokinetik antihistamin H1
generasi kedua & sedati+)&lainnya)
*esloratadine -> +armakokinetik mempengaruhi
meta"olisme / klirens o"at
&D dari seluruh su"ek / 2;D dari su"ek
#merika-#+rika -> meta"olisme lam"at desloratadine)
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
17/54
Mekani!meker$a%
Farmakokinetikanti#i!tamin H
1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
18/54
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
19/54
Indika!i%aplika!iklini!
anti#i!tamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
20/54
enggunaan klinis antihistamin H1
untuk terapi kulit
Ertikaria akut
Ertikaria idiopatik kronik
Ertikaria +isikal / dermatogra+isme
*ermatitis atopik &$% )
%asto.ytosis sistemik
$er"agai enis urtikaria
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
21/54
enggunaan klinis antihistamin H1
untuk terapi kulit
F"at lini pertama -> urtikaria +isikal /
urtikaria kronik idiopatik
$erman+aat untuk terapi rasa gatal &pruritus) yang
"erkaitan dengan pelepasan histamine
9idak dianurkan untuk terapi dermatitis atopik
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
22/54
enggunaan klinis antihistamin H1
untuk terapi kulit
#nak-anak lansia "umil "uteki gangguan +ungsi ginal
/ hepar memerlukan penyesuaian dosis
#ntihistamin H1 &sedati+ ) le"ih "aik di"andingkan
plase"o -> urtikaria / angioedema
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
23/54
enggunaan klinis antihistamin H1
untuk terapi kulit
ada a8al terapi -> dosis ke.il -> @ e0s0o &sedasi)
,etelah digunakan "e"erapa hari -> tingkatkan /
titrasi dosis -> toleransi terhadap e+ek sedati+
-> memungkinkan penggunaan dosis >>>
-> urtikaria kronik re+rakter
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
24/54
enggunaan klinis antihistamin H1
untuk terapi kulit
#ntihistamin H1
>>> -> hepatotoksik
-> monitoring +ungsi hepar se.ara periodik / reguler
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
25/54
enggunaan klinis antihistamin H1
untuk terapi kulit
+ek sedati+ antihistamin H1
generasi pertama ->
keuntungan -> pasien tertidur / tidak merasa gatal
#ntihistamin H1 -> pre medikasi se"elum pem"erian 7at
kontras atau trans+usi &"agi pasien dengan ri8ayat
hipersensiti+ pada pem"erian 7at kontras atau trans+usi)
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
26/54
E&ek!amping%komplika!i
penggnaananti#i!tamin H
1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
27/54
+ek samping antihistamin H1
10 Gangguan ,, &sedasi >>>)
-> terutama anti- H1 generasi pertama:
komponen ethanolamine / phenothia7ine5
alkylamine -> sedasi
Gangguan ,, lainnya -> alkylamine
-> nervous, irritable, & tremor
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
28/54
+ek samping antihistamin H1
using telinga "erdengung gangguan ,, lainnya:
gangguan koordinasi sukar konsentrasi gangguan
penglihatan / diplopia
-> ke.elakaan karena kera / lalu lintas
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
29/54
+ek samping antihistamin H1
20 Gangguan saluran .erna
-> mual muntah diare konstipasi / anoreksia
&>>> dise"a"kan golongan ethylendiamine)
-> dapat @ dengan pem"erian "ersama makanan
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
30/54
+ek samping antihistamin H1
30 +ek antikolinergik -> pengeringan mem"ran mukosa
retensi urin / hipotensi postural pusing
gangguan ereksi konstipasi
&>>> dise"a"kan golongan ethanolamine phenothia7ine
pipera7ine)
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
31/54
+ek samping antihistamin H1
0 Gangguan!toksisitas antung -> aritmia -> pemanangan
inter'al 9 / torsade de pointes
&toksisitas antung yang sangat serius)
+ek ini dose-dependent
%elalui ham"atan K-channel
9idak "erhu"ungan dengan reseptor H1
em"erian IJ .epat -> hipotensi ringan
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
32/54
+ek samping antihistamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
33/54
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
34/54
+ek samping antihistamin H1
1 ditarik dari peredaran
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
35/54
Faktor re!ikopenggnaan
anti#i!tamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
36/54
aktor resiko
&kondisi yang merugikan
pada penggunaan antihistamin H1)
Ri8ayat aritmia antung &khususnya aritmia 'entrikular) ?ehamilan trimester pertama
Hipertro+i prostat
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
37/54
Kontra indika!ipenggnaan
anti#i!tamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
38/54
?ontra indikasi penggunaan
antihistamin H1
Narrow-angle glaucoma
enggunaan "ersamaan dengan pengham"at
monoamine o6idase
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
39/54
Interak!i o'atdengan
anti#i!tamin H1
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
40/54
Interaksi o"at - antihistamin H1
#nti- H1 akan "erinteraksi dengan o"at yang
dimeta"olisme melalui sistem en7im CA hepar:
imida7ole anti-amur .imetidine anti"iotik ma.rolidediphenhydramine .hlorpheniramine .lemastine
prometha7ine hidro6y7ine
9ripelennamine -> inhi"isi en7im CA 2*4 hepar in vitro
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
41/54
Interaksi o"at - antihistamin H1
#nti- H1 generasi pertama K alkohol atau depresan ,,
&"en7odia7epine) -> depresi sentral
$ila dikom"inasi dengan anti- H1 generasi kedua
-> depresi sentral &-)
#nti- H1 golongan phenothia7ine
-> mem"lok e+ek 'asopresor epinephrine&gunakan phenylephrine atau norepinephrine)
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
42/54
Anti#i!taminH
2
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
43/54
Farmakokinetik
anti#i!tamin
H2
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
44/54
armakokinetik antihistamin H2
#"sorpsi dari saluran .erna -> .epat
-> kadar pun.ak plasma: 1-2 am sesudah pem"erian
#"sorpsi >>> di usus halus-> 9 .imetidine plasma: 2 am
%eta"olisme >>> -> di hepar -> "ersihan renal &ginal) /
;D ekskresi -> "entuk utuh di urin
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
45/54
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
46/54
armakokinetik antihistamin H2 &Ni7atidine)
9 ni7atidine: 1-2 am
(ama keranya: >1; am
liminasi terutama melalui ginal &dalam 14 am)
?etersediaan hayati oral tidak dipengaruhi makanan
Relati+ lipo+ilik dengan penetrasi ter"atas
melalui sa8ar darah otak
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
47/54
armakokinetik antihistamin H2
&amotidine)
9 +amotidine: 3-B am5
9 pada gangguan gungsi ginal: >2; am
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
48/54
Indika!i%aplika!iklini!
anti#i!tamin H2
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
49/54
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
50/54
E&ek !amping%komplika!ipenggnaan
anti#i!tamin H2
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
51/54
+ek samping antihistamin H2
10 Gangguan ,, &sedasi >>>)
-> mengantuk pusing sakit kepala
20 Gangguan saluran .erna
-> mual muntah diare konstipasi sakit perut
transaminase hepar / hepatitis &arang)
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
52/54
+ek samping antihistamin H2
30 enekanan sekresi asam lam"ung
-> kerentanan terhadap in+eksi / resiko pneumonia
&immunocompromised : *% lansia HIJ!#I*,)
0 Gyne.omastia &.imetidine -> arang) gala.torrhea
@ li"ido impoten @ umlah sperma
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
53/54
+ek samping antihistamin H2
40 Ranitidine -> mengu"ah +ungsi kontrol
sistem simpatis / parasimpatis
-> peru"ahan keseim"angan simpato-'agal
-> aritmia &terutama brady-arrhytmia)
0 9rom"ositopenia / anemia ringan &arang)B0 amotidine / ni7atidine -> e0s0o / interaksi o"at
THANKYOU
-
8/19/2019 Kulit-Antihistamin
54/54
THANKYOU