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L’ Hématopoïèse
Pascale CORNILLET-LEFEBVREPhilippe NGUYEN
Laboratoire d’HématologieCHU REIMS
DCEM1 2008-2009
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Hématopoïèse = ensemble des mécanismes qui conduisent à la production continue et régulée des cellules sanguines circulantes à partir de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH).
DEFINITION
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Notion de renouvellement des cellules sanguines
Durée de vie des Globules Rouges = 120 jours :mort du globule rouge = hémolyse
Durée de vie des Plaquettes = 8 jours environ
Durée de vie des Polynucléaires neutrophiles = 8 heures
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– Erythropoïèse = globules rouges– Myélopoïèse = polynucléaires-
monocytes– Lymphopoïèse = lymphocytes– Mégacaryocytopoïèse = plaquettes
DEFINITIONS
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Notion de cellule souche
• Cellule souche :– Pluripotente : tous les tissus– Multipotente : un groupe de cellules
• C’est le cas de la cellule souche hématopoïétique
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• Aorte Gonad Mesonephros (AGM) : hémangioblaste : – lignée endothéliale et hématopoïétique
• Sac Vitellin (érythropoïèse) : 1 – 3 mois• Foie – rate : 2 – 8 mois
• Moelle osseuse : 6 mois, naissance
Localisation
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• Cellule non identifiable morphologiquement– Non vue au microscope– Très rare
• Identification par l’étude du phénotype : antigènes de membrane : exemple CD34
Caractérisation de la cellule souche
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• Identification fonctionnelle : par culture cellulaire– À partir de sang ou de moelle (cellules
mononucléées)– Culture cellulaire :
• Facteurs de croissance• Facteurs nutritifs pour les cellules• Facteurs spécifiques
– Observation de colonies de cellules– Identification de ces colonies
Caractérisation de la cellule souche
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• In vivo : modèle animal permettant de démontrer le caractère multipotent de la cellule souche hématopoïétique
Caractérisation de la cellule souche
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LES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES (CSH)
PROPRIETES :1961
CFU-S•AUTORENOUVELLEMENT
•Capacité d’engagement en DIFFERENCIATION
•Détermination
•Maturation
•PLURIPOTENTES
IDENTIFICATION
Culture cellulaire de PROGENITEURS
Expression du CD34 (CS et progéniteurs précoces)
LieuFoie fœtal
Moëlle osseuse (<0,1%) Sang de cordon Sang périphérique
TYPES :
=> hiérarchie
=> plasticité
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CELLULES STROMAmédullaire Cytokines
Facteurs de croissance
•Cellules souches
•Progéniteurs
•Précurseurs
•Cellules sanguines
circulantes
•Matrice extracellulaire
•Cellules
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LE STROMA = MICRO-ENVIRONNEMENT MEDULLAIRE
DEFINITION :
tissus de soutien des cellules de l’hématopoïèse
CELLULES non hématopoïétiques
Musculaires lisses
Endothéliales
Adipocytes
Macrophages
Fibroblastes
Matrice ExtraCellulaire :
Collagène
Laminine
Fibronectine
Protéoglycanes
MECANISMES d’ACTION :
CONTACTS DIRECTS
Protéines d’adhésion
FACTEURS DIFFUSIBLES
Cytokines
RÔLES +++
SOUTIEN
SURVIEAUTORENOUVELLEMENT
PROLIFERATION
DIFFERENCIATION