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La glándula tiroides
Dr. Pablo Alvarez AME-2012
Endocrinología
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Anatomía
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Exploración
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Anatomía microscópica
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Digestión y Absorción
•El yodo está presente en una gran cantidad de alimentos
•Es absorbido rápidamente en estómago y duodeno
•Se absorbe como yodo inorgóanico
•Un pequeño porcentaje se transporta con aminoácidos complejos
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Ingesta diaria de yodo
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Metabolismo del yodo
Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.
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Eje hipotálamo hipofisiario
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TRH•Tripéptido
•Localizado en corteza cerebral (eminencia media y núcleo arcuado), tracto gastrointestinal y páncreas
•Viaja por el sistema porta hipofisiario
•TRHR(Gq)
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TSH
•Secretada por los tirótropos
•Glicoproteína de 28 kDa
•Cadena alfa (análoga a LH, FSH, hCG)
•Cadena beta
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Receptor de TSH
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Eje TRH-TSH
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El yodo en las hormonas tiroideas
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Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.
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Síntesis y liberación
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Efectos de la TSH
J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 92:3764-3773
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Transporte
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Desyodinación
Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938
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Desyodinasas
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Transportadores
+ afín queel MCT8 por T3
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Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed.
Ingreso y activación de
hormonas tiroideas al SNC
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Control de síntesis de desyodinasas
Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938
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Mecanismos de acción
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Mecanismo de acción
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Hormonas tiroideas
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Efectos no genómicos
Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2011. 51:99–115
Receptores identificados en endotelio y músculo liso.
Aumenta la actividad de:Ca2+ ATPasaNa+/K+ ATPasaNHE
Estimula el tráfico de proteínas.
Integrina αvβ3
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Efectos periféricos
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Efectos de las hormonas tiroideas
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Nat Med. 2010 September ; 16(9): 1001–1008
Tasa metabólica basal
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Metabolismo de carbohidratos
•Aumenta la producción hepática de glucosa
•Aumenta la disponibilidad de productos para la gluconeogénesis (aa y glicerol)
•Favorece la expresión de enzimas gluconeogénicas
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Metabolismo proteico
•Hay proteólisis en especial del músculo
•Aumenta la síntesis proteica
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Metabolismo lipídico
•El glicerol y ácidos grasos libres proveen la energía para mantener la gluconeogénesis hepática
•Aumenta lipogénesis
•Niveles altos de T3 favorecen la lipólisis
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March 2010, Pages 166-173
Metabolismo del colesterol
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Metabolismo lipídico
March 2010, Pages 166-173
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Efectos metabólicos de las hormonas tiroideas
Trends Endocrinol Metab. 2010 March ; 21(3): 166–173
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Actividad de la Na+/K+ ATPasa
•En músculo, hígado y riñón hay un aumento del consumo de oxígeno paralelo a un aumento en la actividad de la Na/K ATPasa
•T3 estimula la transcripción de la subunidad α y β
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Journal of Endocrinology (1999) 160, 453–460
Actividad de la Na+/K+ ATPasa
Am J Physiol Cell Physiol 296:C1-C3, 2009.
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Efecto termogénico
•En la grasa parda hay expresión de termogenina, la cual disocia la fosforilación oxidativa de la síntesis de ATP
•La mitocondria consume O2 y produce calor sin generar ATP
•Este mecanismo es estimulado por T3 y la activación de receptores β3
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Efecto termogénico
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Journal of Endocrinology (2006) 189, 189–197
Crecimiento y desarrollo
Mol Cell Endocrinol. 2008 June 11; 287(1-2): 1–12.
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Efectos en hueso
Journal of Endocrinology (1998) 157, 391–403
Efecto permisivo en hueso y cartílago
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Efectos en músculoGeneración de fuerza
en el gastrognemioDebilidad en hipertiroidismo
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Efectos cardiovasculares
Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):968-74.
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Efectos de las hormonas tiroideas en el músculo cardiaco
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Hipertiroidismo
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Otros efectos
•SNC: estimula el crecimiento y desarrollo axonal
•Hipófisis: regula la síntesis hormonal, estimula la liberación de GH
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Tironaminas•3-yodo-tironamina (T1AM)
•Tironamina (T0AM)
•Agonistas TAR1: receptor de aminas traza asociado a proteínas G
•In vivo son antagonistas de las hormonas tiroideas (Activan Gi)
•Sujetas a sulfatación (significado incierto)
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Función tiroidea en enfermedad
Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938
Enfermo
Sano