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La Grippe :Epidémiologie et systèmes de surveillance
M. BouscambertCentre National de Référence pour la Grippe
(France Sud), Lyon
![Page 2: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/2.jpg)
Glycoprotéines de surface:
Neuraminidase NA
Hémagglutinine HA
Génome:segmentéARN simple brin –
Structure des virus grippaux
80 à 120 nm
FLU A
ME
IF
PB2PB1
PA
HA
NA
NP
M
NS
![Page 3: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/3.jpg)
Multiplicité des virus grippaux humains :les types et les sous-types
Type B
H1N1 H2N2 H3N2 H5N1 – H9N2 – H7N7
Type A
Type C
les types et les les types et les sous-typessous-types
Virus pandémique HxNy
![Page 4: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/4.jpg)
La grippe: une infection contagieuse
Contamination:
Nez
Bouche
Œil
Propagation:
gouttelettes de salive
Particules en suspension dans l’air (toux; éternuements)
![Page 5: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/5.jpg)
Transmission virale
Air flowMucociliary clearanceLymph nodes “glands”
• Transmission par aérosols respiratoires inhalés
• Transmission indirecte plus rare (manu-portage)
• Facilité par les contacts étroits et le confinement
• Dose infectieuse très basse: 100 à 300 virus.
• Le patient est infectieux 1-2 jours avant et 5-7 jours après l’apparition des symptômes.
Turbinate “Baffles”
Oesophagus
BronchiBronchioles
Trachea
![Page 6: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/6.jpg)
La réponse immunitaire à l’infection virale
Réponse Humorale (la mieux connue)Anticorps neutralisantsAutres anticorps
Réponse Cellulaire CTL (perforine, Fas ligant, IFN gamma)
Réponse au niveau des muqueuses (IgA)
Mais…
![Page 7: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/7.jpg)
Variations antigéniques: Immunité déjouée
Deux possibilités :
Glissement antigénique: accumulations de mutations ponctuelles
Cassure antigénique: changement de sous-type d’HA ou de NA
![Page 8: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/8.jpg)
Nous redoutons une modification (saut) antigénique majeure
responsable d’une pandémieaux terribles conséquences
![Page 9: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/9.jpg)
Les pandémies du XX ème siècle
1889 - 1890 forme neurologique A/H2N2
1900 - 1901 A/H3N8
1918 - 1919 «grippe espagnole» A/H1N1
1957 - 1958 «grippe asiatique» A/H2N2
1968 - 1970 «grippe de Hong Kong», A/H3N2
1977 - 1978 «grippe russe», A/H1N1
![Page 10: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/10.jpg)
TransmissionsInter-espècesdes virus grippauxde type A
![Page 11: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/11.jpg)
Emergence de la souche pandémique A H1N1 / 1918
par transmission directe
Modification de l’HA:Bascule du RBS 2-3 vers 2-6
A H1N1
![Page 12: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/12.jpg)
PB1HANA
PB1HA
A(H2N2) Virus Grippe asiatique
(1957)
A(H3N2) Virus
Grippe de Hong Kong(1968)
Emergence des sous-types de virus A(H2N2) & A(H3N2) par
réassortiment
A(H1N1) Virus
(Kawaoka et al. 1989)
![Page 13: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/13.jpg)
En dehors de ces épisodes exceptionnels, presque chaque hiver, le
virus échappe par un mécanisme de dérive (glissement) antigénique
![Page 14: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/14.jpg)
Dérives antigéniques: apparition de mutations ponctuelles
Les erreurs de la ARN polymérase virale non corrigées« fitness » des nouveaux variantsVirulence
La sélection des variants échappant au système immunitaire (aux anticorps neutralisants!)
Concerne principalement les virus de type A > B > C
![Page 15: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/15.jpg)
D’après Yamashita et al.Virology, 1988 ; 163 : 112-122
ARBRES PHYLOGENETIQUES THEORIQUES
Les modèles d’évolution diffèrent selon qu ’on analyse les virus A B C
![Page 16: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/16.jpg)
L ’HEMAGGLUTININE : support essentiel de la dérive antigénique
16 sous-types chez influenza A (3 pour l ’homme) Cible préférentielle des anticorps neutralisants Support de la variabilité antigénique Elément clef de l ’infection virale Permet l’infection des cellules
peptide de fusion liaison aux acides sialiques
![Page 17: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/17.jpg)
D’après whiley et al. Nature, 1981 ; 289 : 373-378
SITES ANTIGENIQUES MAJEURS
D’après Smith et al. J Exp Med, 1991 ; 173 : 953-959
ACIDES AMINES/ VARIATION ANTIGENIQUE
HA
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LA NEURAMINIDASE
9 sous-types décrits chez Influenza A (2 pour l ’homme)
Deuxième cible des anticorps neutralisants Second support de la variabilité antigénique L’autre élément majeur de la réponse immunitaire Permet la libération des particules virales
néo-synthétisées
![Page 19: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/19.jpg)
D’après Bossart-Whitaker et al. J Mol Biol, 1993 ; 232 : 1069-1083
STRUCTURE DE LA NEURAMINIDASE
ACIDES AMINES/VARIATION
ANTIGENIQUE NA
D’après Fields Virology edition 1996
![Page 20: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/20.jpg)
SURVEILLANCE : LES ACTEURS ET LES OBJECTIFS
![Page 21: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/21.jpg)
Epidémies annuelles de grippe
Chaque année, il y a une épidémie Les épidémies ont des profils différents Les épidémies sont dues à des virus différents
(glissement antigénique) L’épidémie est essentiellement un phénomène
communautaire Certains patients sont hospitalisés
![Page 22: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/22.jpg)
Pourquoi surveiller la grippe ? La grippe: une préoccupation de santé publique Maladie fréquente à fort potentiel épidémique Morbidité importante (mortalité non négligeable)
Intérêt de la surveillance Limiter le retentissement d’une épidémie sur le système de soin
Connaissance des souches grippales en circulation:Composition vaccinaleDétection de l’émergence d’un virus à potentiel pandémique
Information épidémiologique régionalisée permet aux soignants:Aide au diagnosticBonne usage des antiviraux et des antibiotiques
![Page 23: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/23.jpg)
Objectifs de la surveillance de la grippe :du niveau national au niveau international
Recueil des virus (au niveau communautaire et hospitalier)
Identification et caractérisation des souches par les CNR
Rétro-information au niveau national et international Information des Centres Mondiaux de Référence avec
envoi des variants « intéressants » Synthèse de la surveillance et choix des souches
vaccinales par l’OMS Surveillance des autres infections respiratoires virales
(VRS) et alerte (SRAS)
![Page 24: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/24.jpg)
Niveau National
![Page 25: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/25.jpg)
Groupe Régionaux d’Observation de la Grippe
Centralisation des données communautaires
Donnéescliniques
571 Généralistes75 Pédiatres
948 médecins urgences24 médecins d’entreprise
41 pharmaciens
Coordinationsrégionales
Coordinationnationale
(Open Rome)
Donnéesvirologiques
7 Laboratoiresde virologie
Tests Rapides de Surveillance
Coordinationnationale CNR
![Page 26: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/26.jpg)
Diffusion de l’information
www.grog.org •Un bulletin hebdomadaire•Un texte de synthèse
Données cliniques:• IRA: nb d’inf R Aigües• Niveau d’activité: nb de patients IRA • Médico-économiques: nb de cas confirmés, ITT
Données virologiques: • Prélèvements pour labo• Test rapide de surveillance
![Page 27: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/27.jpg)
Données IRA et Détection des virus grippe A et B
![Page 28: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/28.jpg)
Utilisation des marqueurs type TRS
![Page 29: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/29.jpg)
Données comparatives avec les années précédentes
![Page 30: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/30.jpg)
Objectifs de l’alerte
Identifier et caractériser rapidement les premiers cas de grippe confirmée
Identifier le début de l’épidémie Identifier les variants de début de saison A chaque étape, informer
La DGS et l’InVSL’OMSEISS et le réseau des CNR
![Page 31: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/31.jpg)
Objectif de la caractérisation des souches au cours de la surveillance
Caractériser (HA et NA) les virus isolés par rapport aux variants connus (prototypes vaccinaux)
Alerter rapidement de la circulation d’un variant qui ne sera pas neutralisé par les anticorps induits par les vaccins
Envoyer les variants intéressants aux Centres Mondiaux Informer
La DGS et l’InVS Le réseau européen EISS Les autres CNR non-européens (CDC) L’OMS et les centres mondiaux de référence
![Page 32: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/32.jpg)
Au niveau Européen
![Page 33: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/33.jpg)
Le Réseau EISS (European Influenza Surveillance Scheme)
www.eiss.org
Réseau Européen de surveillance de la grippe Objectifs
Harmonisation des méthodes de surveillanceHarmonisation des techniquesRétro-information groupée Information des données épidémiologiques pour l’OMS
![Page 34: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/34.jpg)
La surveillance au niveau européen
EISS Eurogrog
![Page 35: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/35.jpg)
Au niveau International (les WIC et l’OMS)
![Page 36: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/36.jpg)
Les liens avec les World Influenza Centers
Plus de 150 CNR répartis sur le Globe 4 WIC centralisent les informations collectées à
un niveau régional :Londres (Europe)Atlanta (Amériques)Melbourne (Hémisphère sud/pacifique)Tokyo (Asie)
Choix des souches vaccinales deux fois par an
![Page 37: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/37.jpg)
Et en cas d’émergence d’un virus pouvant provoquer une pandémie
Rôle dans l’alerte Rôle dans la surveillance
![Page 38: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/38.jpg)
Rôle des CNR dans l’alerte pandémique
Participation à la mise en place du plan pandémique : Au niveau National Au niveau International
Mise au point des techniques diagnostiques Caractérisation rapide des virus et alerte Informations vers le Ministère de la Santé et vers l’OMS
Quand la pandémie est installée : surveillance « simple »
![Page 39: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/39.jpg)
Doit-on craindre une nouvelle pandémie ?
![Page 40: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/40.jpg)
Hypothèses sur la genèse du prochain virus pandémique : le cas H5N1
A H1N1, A H3N2 A H1N1, A H3N2
A H5N1
1 - Réassortiment génétique 2 - Transmission directe
A H5N1
A H5N1
![Page 41: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/41.jpg)
GrippeGrippe aviaire: des alertes successives… aviaire: des alertes successives…
• 1976 Grippe Porcine, USA A H1N1
•1997 Grippe Aviaire, Hong Kong A H5N1
• 1999 Grippe Aviaire, Hong Kong A H9N2
• 2003 Grippe Aviaire, Hong Kong, Corée du Sud A H5N1
• 2003 Grippe Aviaire Pays-Bas A H7N7 (transmission interhumaine)
• 2003-2004 Grippe Aviaire, Vietnam-Thaïlande A H5N1 (transmission oiseaux-porcs)
• 2004 Grippe Aviaire, Canada A H7N3
• 2004 Grippe Aviaire, USA A H7N2, A H5N2
• 2004 Grippe Aviaire, Égypte A H10N7
• 2005 Grippe Aviaire, Vietnam A H5N1
![Page 42: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/42.jpg)
Epizootie A H5N1
•Propagation des oiseaux sauvages aux oiseaux domestiques•Touche les 3 continents•Nombres de foyers:
2003 3672004 22852005 537FAO – déc 2005
Source – INVS
![Page 43: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/43.jpg)
Épizootie : Situation actuelle
Grippe aviaire A H5N1 touche les 3 continents
Circulation inter-espèce chez l’oiseau sauvage puis chez l’oiseau domestique
Le virus est détecté chez des mammifères Porcs Tigres, Léopards (Thaïlande/ Déc. 2003) Chats, Furet, Souris …
Différents lignages aviaires co-circulent mais aucun n’est adapté à l’homme
Virus hautement pathogène (site de clivage polybasique) maladie systémique
![Page 44: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/44.jpg)
Grippe Aviaire chez l’Homme
Source – INVS Source – WHO
![Page 45: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/45.jpg)
Épidémie Humaine
Infection chez l’Homme:Infection chez l’Homme:•Fév. 2003 : 2 cas Hong Kong – 1 décèsFév. 2003 : 2 cas Hong Kong – 1 décès•6 septembre 2006: 241 cas- 141 décès6 septembre 2006: 241 cas- 141 décès
(population ++ et 2000 à 6000 DC H3N2/an en France)(population ++ et 2000 à 6000 DC H3N2/an en France)
2006: Virus antigéniquement différents de la souche de 19972006: Virus antigéniquement différents de la souche de 1997
![Page 46: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/46.jpg)
Évolution des souches asiatiques : constitution du génotype Z
Listes de oiseaux impliqués : - Canard - Oie - Héron - Sarcelle - Poulet - Dinde etc…
Origine :-A/Goose/Guangdong/1/96-A/Goose/Guangdong/1/96
2002:Génotype Z2002:Génotype Z2005: Génotype G2005: Génotype G
Li. Nature,209-213, 2004
![Page 47: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/47.jpg)
Phylogénie de l’Hémagglutinine des souches A H5N1 isolées chez l’oiseau et l’homme
WHO. Emerg Infect Dis. 2005(10)1515-21
Clade 1: oiseaux et hommesClade 2: oiseaux, souches isolées en Indonésie en 2006
Le candidat vaccin A H5N1/VN/1194(1203)/2004 est dépassé (Clade 1)Nouveau vaccin proposé A H5N1/Indonésie/2006 (Clade 2)
![Page 48: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/48.jpg)
Grippe aviaire chez l’homme:Situation actuelle
10 pays touchés, 241 cas/141 DC Infection sévère: létalité 68% en 2-14 jours Pas de transmission interhumaine : clusters
familiaux mais pas de transmission communautaire secondaire
Enfants et Adultes jeunes (1,5 – 30 ans)
![Page 49: La Grippe : Epidémiologie et systèmes de surveillance](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062310/56815598550346895dc3752b/html5/thumbnails/49.jpg)
Deux questions restent toutefois posées :
QUAND ?QUEL IMPACT ?