LA MICRODÉLÉTION 22Q11 EN PÉDIATRIE
Dr Jennifer Fabre-Teste CCA Génétique Clinique Hôpital Robert Debré
DESC cytogénétique _ 17 décembre 2014
MICRO DÉLÉTION 22Q11
○ Grande variabilité phénotypique ○ Diagnostic en pédiatrie fait devant:
● Cardiopathie congénitale ● Anomalies ORL ● Hypotonie, retard psychomoteur ● Troubles du comportement ● Hypoplasie/aplasie thymique
○ Retard au diagnostic fréquent ● 30% avant 1 an ● 50% après 2 ans ● Age moyen au Dc: 6.7 ans (oskarsdottir 2005)
DIAGNOSTIC CHEZ LE DIAGNOSTIC APRES NOUVEAU NE (N=26) 2 ANS (N=74)
Evocatrices Existantes
Manifestations
(S. Oskarsdottin 2005)
CARDIOPATHIE CONGÉNITALE (74%)
○ Responsable de >90% décès !
○ Anomalies conotroncales ++ ● Tétralogie de Fallot (20%) ● Interruption de l’arche aortique (13%) ● CIV (14%) ● Tronc artériel commun (6%) ● CIA ● Sténose valve pulmonaire, VDDI, bicuspidie
aortique… (10%)
ANOMALIES DU PALAIS (69%)
○ Insuffisance vélopharyngée: régurgitations nasales, rhinolalies
!○ Fente palatine ouverte (9%) sous
muqueuse (5%), labiopalatine (1%) !
○ Luette bifide !
○ Palais ogival
AUTRES ANOMALIES ORL
○ Palmure laryngée, laryngomalacie, anneau vasculaire, sténose sous-glottique, atrésie laryngée
○ Otites moyennes chroniques ○ Surdité de perception/transmission ○ Malformations labyrinthiques ○ Atrésie de l’œsophage ! Attention : anomalies vasculaires lors chirurgie ORL !
TROUBLES DIGESTIFS
○ Difficultés d’alimentation (36%): atteinte motilité pharyngo-oesophagienne !
○ Tb de la déglutition !
○ Constipation !
○ Imperforation anale, maladie de Hirschsprung
TROUBLES DE L’ALIMENTATION
RCIU
RGO
CARDIOPATHIE HYPOCALCEMIE
PALAIS
DYSMOTILITE
DYSFONCTION IMMUNITAIRE ?
○ Thymus non retrouvé (15-20%) ○ Hypoplasie thymique: lymphopénie T
(66%), Lc T qualitativement normaux ○ Altération de la fonction des Lc T (19%) ○ Déficit humoral (23%), déficit IgA (13%)
infections sévères: 7% ○ Maladies auto-immunes (9%): cytopénies,
Arthrite rhumatoïde juvénile, thyroïdite
DYSMORPHIE CRANIO-FACIALE
○ Oreilles: petites, hélix carrées, tags/pits préauriculaires, CAE étroits
○ Nez: proéminent, racine du nez large, nez bulbeux, hypoplasie ailes du nez
○ Petite bouche ○ Yeux : hypertélorisme, fentes palpébrales
étroites ○ Asymétrie faciale aux pleurs
Dysmorpho nné 11
OREILLES
VISAGES ATYPIQUES
ANOMALIES MUSCULO-SQUELETTIQUES
○ Extrémités des mb sup (6%): polydactylie pré/postaxiale, doigts longs
○ Extrémités des mb inf (15%): polydactylie pré/postaxiale, pied bot, chevauchement des orteils, syndactylie 2-3
○ Anomalies vertébrales (19%): cervicales++, scoliose
○ Anomalies costales (19%)
ANOMALIES OCULAIRES
○ Ptosis, épicanthus ○ Embryotoxon (69%), sclérocornée ○ Tortuosité des vaisseaux rétiniens (58%),
hypoplasie des nerfs optiques (7%) ○ Strabisme (13%), amblyopie (6%) ○ Cataracte ○ Colobome ○ Anophtalmie
TROUBLES COGNITIFS
○ Hypotonie néonatale ○ Retard psychomoteur: marche: 18 mois,
retard de langage (75%) ○ Troubles autistiques (20%) ○ Efficience intellectuelle: QI moyen = 78
● QI normal: 40%, QI limite: 30% ● QI <70 : 30% ● QI Verbal > performance
SNC
○ Microcéphalie (18-50%) ○ Epilepsie (7%) ○ Polymicrogyrie, hypoplasie hypophysaire ○ Diminution du volume du cerveau
postérieur (lobe occipital et pariétal gauche) profil cognitif : déficit mémoire de travail,
fonctions exécutives, capacités visuospatiales, langage et capacités en mathématiques
Barbea-Goraly et al. 2003, Bish et al. 2004, Kates et al. 2004
TROUBLES PSYCHIATRIQUES (60%)
○ Impulsivité, désinhibition / timidité !
○ Tb de l’attention, anxiété !
○ Tb des interactions sociales !
○ Schizophrénie (25%), tb bipolaires, dépression
dépistage à partir de 10 ans
ANOMALIES GÉNITO-URO-NÉPHRO (31%)
○ Rein unique, hypoplasie rénale, rein en fer à cheval
○ Dysplasie rénale multikystique ○ Duplication uretero-calicielle ○ Acidose tubulaire rénale ○ Hydronéphrose ○ Épaississement de la paroi de la vessie ○ Hypospade, cryptorchidie ○ Aplasie utérine
TROUBLES ENDOCRINIENS
○ Hypocalcémie (17-60%) ○ Tb de la croissance: taille <5ème P (41%)
Habel et al. 2012
VARIABILITÉ INTRAFAMILIALEJUMEAUX MONOZYGOTES
Rein multikystique unilat Hypoplasie rénale Dysplasie valvulaire bilaterale aortique
PEC ET SURVEILLANCE
○ Au diagnostic: ● Bilan: NFS, IgG, A et M, phénotypage
lymphocytaire, T3, T4, TSH, Ca, Ca+ Ph, PTH ● Echographie abdomino-rénale et cardiaque ● Examen ORL et audition ● Examen ophtalmologique ● Selon signes d’appel
○ Surveillance annuelle: ● NFS, bilan phosphocalcique, bilan thyroïdien ● Consultation ORL
MERCI POUR VOTRE ATTENTION