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LA RESISTENZA AI FARMACI ANTIBATTERICI
I principali meccanismi di resistenza ai farmaci antibatterici sono:
1. Alterazione ed interferenza nel trasporto del farmaco
2. Attivazione di pompe di efflusso
3. Modificazione del sito bersaglio dell’antibiotico
4. Distruzione o inattivazione del farmaco
5. Modulazione dell’espressione genica per produrre un maggior
numero di siti bersaglio (competizione con il substrato)
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Nuovi batteri resistenti
Mutazioni
XX
Emergenza delle resistenze agli agenti antimicrobici
Batteri suscettibili
Batteri resistenti
Trasferimento dei geni di resistenza
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xx
Terapia antibiotica
xxxx
xx
xx
xx
Selezione di ceppi resistenti agli agenti antimicrobici
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PRODUZIONE ENZIMI DEGRADATIVI Principale meccanismo di resistenza contro:
Beta lattamici (beta lattamasi)
Amminoglicosidi (fosforilazione, adenilazione e
acetilazione della molecola)
Cloramfenicolo (acetilazione)
Macrolidi ( distruzione dell’anello lattonico da parte di
una eritromicina esterasi)
Sulfamidici (produzione di timidina come antagonista)
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Meccanismi di
resistenza agli
antibiotici beta-
lattamici
da P. R. Murray, K.S. Rosenthal, G.S. Kobayashi, M.A. Pfaller Microbiologia EDISES
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Struttura
generale
di antibiotici
beta-lattamici
Beta-lattamasida P. R. Murray, K.S. Rosenthal, G.S. Kobayashi, M.A. Pfaller Microbiologia EDISES
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VancomicinaInteragisce con la D-alanina-D-alanina terminale delle catene laterali penta-peptidiche interferendo con la formazione dei ponti Attiva contro stafilococchi oxacillina-resistenti e altri gram+ resistenti ai beta lattamici.Inattiva sui gram-: molecola grande che non passa la membrana esterna dei gram-
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Resistenza alla Vancomicina
Interagisce con la D-alanina D-alanina terminale delle catene laterali penta-peptidiche interferendo con la formazione dei ponti
I batteri resistenti sostituiscono una D-alanina con un D-lattato che non lega l’antibiotico
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