Le financement institutionnel de la recherche clinique - le cas du PHRC
Dr Raphaël Serreau-
MD, PhDPraticien Hospitalier
-Médecin coordonnateur de l’URCEST adj - Hôpital St Antoine
-Apero SPI rue du Fer à moulinMardi 22 mai 2012 –19h - Paris
LES 6 GRANDES ETAPES
étape 3
PROJET + FINANCEMENT
PROMOTION
DOC SCIENTIFIQUES BUDGET CIRCUITS
DOSSIERS REGLEMENTAIRES
LOGISTIQUE
DEMARRAGE DE LA RECHERCHE
étape 1
étape 2
étape 4
étape 5CONVENTIONS
étape 6
Justification scientifique
JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE
� Revue de la littérature
� Résultats pré-cliniques et cliniques disponibles et pertinents
� Type de population concernée et balance bénéfice/risque
� Perspectives attendues
PROJET ET FINANCEMENT
� Rédaction du protocole : aide statistique méthodologique, logistique, financière et réglementaires � URC
� Dépôt du dossier à l’appel d’offre PHRIP
� Accord de financement
PROMOTION
� Réunion pré-tripartite : évaluation globale de la faisabilitélogistique, réglementaire et financière du projet par le promoteur (chef de projet DRCD + coordination médicale DRCD)
� Calendrier prévisionnel pour le démarrage de la recherche
� Réunion tripartite : Promoteur / porteur du projet (IDE+ investigateur si RBM) / URC
� Typologie de la recherche : interventionnelle / non interventionnelle
Définitions :
� L’intervention est d éfinie comme étantliée à la recherche et NON au soin.
� L’intervention modifie la prise en charge habituelle des patients.
TYPOLOGIE DE LA RECHERCHE
Recherches Interventionnelles Recherches Non-Interventionnelles
RBMMed, DM, HPS
Soins Courants
Collectionsbiologiques
Observationnelle Données
CPPAFSSAPS
CPP
CNIL – MR001
CNIL – hors MR001 : avis CCTIRS + autorisation CNIL
CPPMinistère
ARS
Avis d’un Comité
d’Éthique
Définitions :
� RBM : recherche biom édicale :
« Recherche organisée et pratiquée sur l’être humain en vue du développement des connaissances biologiqu es et médicales » Article R.1121-1
� Recherche en soins courants :
« Recherches autres que celles portant sur les médicaments lorsque tous les actes sont pratiqués et les produits utilisés de manière habituelle mais que des modalités particulières de surveillance sont prévue s par un protocole » Article R.1121-3
PREPARATION DES DOCUMENTS DE LA RECHERCHE
� Révision du protocole : partie réglementaire notamment et autres si applicable
� Note d’information et (en cas RBM) formulaire de consentement (NIFC) : prévoir les modalités de recueil
� Grille des EIG (événements indésirable graves) : évaluation de la sécurité des patients
� Cahier d’observation : données à recueillir + modalitédu recueil
� Définir les circuits prévus dans la recherche : par exemple : circuit patient, prélèvements, radiologies, randomisation.
Les objectifs du programme hospitalier de recherche clinique
� début 1990, l’INSERM et le CNRS ont développédans les hôpitaux un important réseau d’unités ( biologique et statistique).
� En comparaison avec la recherche fondamentale, la capacité de la recherche clinique à favoriser le développement de nouvelles méthodes diagnostiques et thérapeutiques paraissait insuffisante.
� 1992 création du PHRC par Bernard Kouchner� 2012 INNOVARC 2
Les objectifs du PHRC
� Dynamiser la recherche clinique hospitalière en vue de promouvoir le progrès médical
� Participer à l’amélioration de la qualité des soinspar l’évaluation de nouvelles m éthodes diagnostiques et thérapeutiques
� Valider scientifiquement les nouvelles connaissances médicales en vue d’un repérage des innovations thérapeutiques et de la mise en œuvre de stratégies de diffusion dans le système de santé (STIC)
Les acteurs institutionnels des PHRC
� INSERM et CNRS principaux acteurs. � Mobilisation des cliniciens : pour s’appuyer sur des effectifs
suffisants de malades rendent obligatoire la conduite d’essais multicentriques .
� Cette nécessité a permis de mobiliser, hors du CHU, l’ensemble des cliniciens des centres hospitaliers, des centres de lutte contre le cancer , et des établissements participant au service public hospitalier, associés dans une logiq ue de réseau .
Au total le PHRC s’adresse donc, à des degrés divers àl’ensemble des établissements sous dotation globale
Du dépôt au r ésultat : 9 mois
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novembre
Un outil d ’impulsion : l’appel à projets annuel
� Depuis 1993, chaque année, par circulaire, le ministère lance un appel à projets de recherche permettant aux équipes hospitalières de déposer des dossiers en vue d’obtenir leur financement dans le cadre de l’enveloppe annuelle disponible.
L’affichage de thématiques spécifiques à partir de 1994 a permis un pilotage national en fonction de priorités de santépublique et en tenant compte d’appels à projets spécifiques relevant d’autres organismes publics (ANRS, INSERM, MILDT.
l’appel à projets annuel
� Après dépôt au niveau national la sélection des dossiers est organisée.
� un comité national de recherche clinique (CNRC) placé auprès du directeur de l’hospitalisation et de l’organisation des soins, réalise l’expertise des projets , afin d’éclairer la décision du ministre.
� Pour chaque dossier, l’avis de deux à trois expertsindépendants est recueilli, un rapporteur auprès du comitéprésentant la synthèse de ces expertises.
� Cette procédure permet d’offrir des conditions optimales de transparence et d’impartialité du choix
… garantir la qualitéLes points suivants seront analysés :
1. Pertinence du sujet de l'étude (réel intérêt clinique et/ou scientifique; retombées sur la pratique et/ou en terme de santé publique)
2. Originalité du projet
3. Méthodologie de l'étude
4. Faisabilité
5. Budget et mode de financement
6. Considérations éthiques
7. Qualité - monitoring
8. Rédaction du projet
EXPERTISER
Résultats URC Necker-Cochin
% PHRC acceptés - PHRC déposés
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
2004 2005 2006 2007 2008 2009
Année
% P
HR
C a
ccep
tés
1er acte
� Le demandeur pour le dossier est un médecin : il est l’investigateur coordonnateur.
� Si le porteur du projet n’est pas médecin il est nommé responsable scientifique ; il doit alors choisir un médecin qui déposera le projet en tant qu’investigateur coordonnateur.
� Les documents circulent de l’investigateur à la personne responsable des projets d’appel d’offre àl’URC puis au chargé de mission responsable des appels d’offre au DRCD
2ème acte
� Choisir en amont un (bon)méthodologiste !– Statisticien qui doit être chevronné en PHRC– Celui qui va écrire la partie statistique– Esprit critique donc constructif !!!– Qui est habitué à la soumission des AO
institutionnels– Doit impérativement revoir le protocole écris et le
valider avant le dépôt (+++++)
3ème acte
� Bien « typer» la recherche– Recherche biomédicale : trouver un promoteur
(AP-HP ou Inserm)– Recherche en « soins courants » que si
arguments bibliographiques et reco ++– Recherche non interventionnelle
� Avec collection� Sur données
4ème acte
� Écrire le synopsis+CJP+C éligibilités :étape capitale– Suivant un cadre précis (< 500 mots)– Suivant un modèle contraignant– Soigner le résumé !!!!– Le faire valider par le biostatisticien et le
méthodologiste de l’URC(ne pas s’y prendre la veille pour la date limite de
soumission : c’est rédhibitoire !!!! )
5ème acte
� Écrire le protocole– Suivant un modèle ou trame en fonction de la
recherche proposé par l’URC– Rationnel de 4 à 5 pages avec la bibliographie
exhaustive et à jour (25 refs)– Insérer la liste des investigateurs en maximisant
les collaborations nationales – Rechercher des équipes qui ont déjà obtenus des
phrc nationaux (entraînées à l’exercice)
6ème acte
� Le budget : autre étape essentielle, de plus en plus critiqué– Le faire avec l’aide du méthodologiste de l’URC
pour être le plus réaliste possible– Préparer des devis multiples et les insérer– Fournir les estimations retenues– Fournir les accords de participation ++++
� D’un industriel pour un DM� D’un laboratoire pour le médicament (étape de co-
financement très apprécié pour l’obtention)
Budget (1 ère partie)
Coordination URCIDivers
Autre:IPersonnel Non Médical
BiostatisticienIPersonnel Non Médical
Data Manager IPersonnel Non Médical
Ingénieur de rechercheIPersonnel Non Médical
Ingénieur d'étudeIPersonnel Non Médical
Assistant de Recherche CliniqueIPersonnel Non Médical
Technicien de recherche cliniqueIPersonnel Non Médical
Coordinateur d'étude cliniqueIPersonnel Non Médical
Technicien de laboratoireIPersonnel Non Médical
Secrétaire médicaleIPersonnel Non Médical
Paramédical: psychologue, kinésithérapeute…IPersonnel Non Médical
Paramédical: infirmièreIPersonnel Non Médical
Plages additionnelles / GardesIPersonnel Médical
Temps médical (demi-journées)IPersonnel Médical
REMUNERATIONS DU PERSONNEL
Budget (2 ème partie)
Prestations logistiques pharmaceutiquesIIPHARMACIE
Principes actifs, placebo, dispositifs médicauxIIPHARMACIE
Location de matériel médicalIIFOURNITURES
Sous traitance à caractère médicalIIFOURNITURES
ImagerieIIFOURNITURES
Réactifs de laboratoireIIFOURNITURES
Fournitures de laboratoireIIFOURNITURES
Fournitures médicalesIIFOURNITURES
DEPENSES MEDICALES
Budget (3 ème partie)
Missions (congrès, déplacements, ouvertures de centres)IIIDEPLACEMENTS
Data ManagementIIISOUS-TRAITANCE
RandomisationIIISOUS-TRAITANCE
Cahier d'observationIIISOUS-TRAITANCE
Services extérieursIIISOUS-TRAITANCE
Maintenance et réparationIIIDIVERS
Location d'équipementIIIDIVERS
Crédit-bail ( Mat. Informatique et Réseaux ) - ( Logiciels et Prologiciels )IIIDIVERS
Frais de transport de biensIIIDIVERS
AffranchissementsIIIDIVERS
Frais d'impression et de publicationIIIDIVERS
DocumentationIIIDIVERS
Fournitures de bureauIIIDIVERS
Fournitures informatiques (hors logiciel)IIIDIVERS
DEPENSES HOTELIERES ET GENERALES
Budget (dernière partie)
FRAIS DE PROMOTIONIIIDIVERS
Indemnités versées aux volontaires sains /patientsIIIPATIENTS
Remboursement frais déplacement personnes incluesIIIPATIENTS
Transports de patientsIIIPATIENTS
Autres (préciser)IIISURCOUTS
Hospitalisations spécifiquesIIISURCOUTS
Prestations d'imagerie IIISURCOUTS
Prestations de biologie IIISURCOUTS
Prestations médicales IIISURCOUTS
Convention de reversementIIICONVENTION
Contrat de collaboration de rechercheIIICONVENTION
Convention de prestationIIICONVENTION
Convention de recherche clinique IIICONVENTION
7ème acte
� Le dossier administratif– Variable d’une année à l’autre– Revoir et valider le document avec le
méthodologiste de l’URC et son équipe– Préparer en amont les CV investigateurs , les 5
publications demandées (délétère si fait au dernier moment), étape longue, douloureuse surtout si multicentrique
8ème acte
� Soigner la forme– Préparer l’exemplaire électronique– Proposition de l’URC d’aider à la réalisation des
dossiers homogènes, calibrés– Obtenir les signatures des responsables de pôle
et chef de service� Anticiper pour éviter le stress de dernière minute� Il faut compter 3 mois entre le 1er contact et
l’aboutissement d’un projet qui tient la route
9ème acte
� S’assurer que le projet est complet– Revoir l’ensemble des pièces du dossier– Vérifier que la feuille de budget est présente +++– Vérifier que toutes les signatures sont présentes– Adresser le projet à plusieurs co-investigateurs
pour avoir leur retour avant la date limite de soumission
10ème acte
� Ne pas baisser les bras si le projet n’est pas retenu lors du premier dépôt
� La grille d’expertise et les avis d’experts sont très utiles pour retravailler le projet statisticien –méthodologiste URC - investigateur
� Le soumettre à plusieurs appels d’offre maximise les chances
– 34 PHRC ont et obtenus en 2010 ! Et 57% des PHRC déposés en régional !!!
CIRCUITS
� à définir avant la mise en place de la recherche� Complètent le protocole� permettent d’homogénéiser les résultats � garant de la qualité
des données et des analyses
En fonction de la recherche :� Annexe pharmaceutique : préparation des ME / étiquetage/
mise à disposition dans les centres / délivrance / ordonnance / suivi de la dispensation
� Circuit des prélèvements : protocole de prélèvement/ traitement pré-analytique/conservation,stockage, description de l’étiquetage, des rapatriements
� Circuit patient : cas des études faisant intervenir plusieurs services. Description des prise de RDV, fiche de RDV, documents de liaison
PHRC N NECKER
0
2
4
6
8
10
12
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Nombre PHRC N
Thérapeutique
Epidémiologique
Physiopathologique
Soins courant
Mère-enfant
Statistiques URC Necker-Cochin
Nombre de PHRC « mère -enfants »dépos és
PHRC déposés
0
5
10
15
20
25
30
35
40
2003 D 2004 D 2005D 2006 D 2007 D 2008 D 2009 D 2010 D
années
Mère-enfant
NCK-SVP
CCH-BROCA-HD
Nombre – Type PHRC
47%32%24%20%28%25%40%% PHRC acceptés
2009200820072006200520042003PHRC
271814121046Phrc acceptés
58565859361615Phrc déposés
2009200820072006200520042003PHRC
271814121046Total
3443101soins courants
11644212étude physiopathologique
10643421étude thérapeutique
3222312étude épidémiologique
2009200820072006200520042003PHRC acceptés
Type PHRC d épos és - acceptés
0
5
10
15
20
25
30
2003
D20
03 A
2004
D20
04 A
2005
D20
05A
2006
D20
06 A
2007
D20
07 A
2008
D20
08 A
2009
D20
09 A
2010
D
Thérapeutique
Epidémiologique
Physiopathologique
Soins courant
Perspectives
� Loi Jardé n°1372 – 6 mars 2012– Recherche interventionnelle– Recherche non interventionnelle– Art. 2 alinéa 8 : Pour les PHRC obtenus dont « la recherche
ayant bénéficié d’une prise en charge ne répond plus à la définition d’une recherche interventionnelle à finaliténon commerciale , le promoteur reverse les sommes engagées pour les recherches concernées aux régimes d’assurance maladie selon les règles….