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LE POINT SUR LES
PATHOLOGIES HEREDITAIRES
DE SURCHARGE EN FER
![Page 2: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/2.jpg)
Le Métabolisme du fer
![Page 3: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/3.jpg)
Synthèse de l’hème
Fer = élément paradoxal
Indispensable à la vie Toxique
Transport de O2
Respiration cellulaire
Fonctions vitalesSynthèse d’ADN
Radicaux libres
Existe sous deux formes Fe2+ Fe3+ peu solubles au pH physiologique
Métabolisme xénobiotiques …
![Page 4: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/4.jpg)
Circulation
Pertes1-2 mg/J
Absorption
3 mg
Utilisation
300mg
20-25 mg/Jferritine
Stockage
Utilisation
1-2 mg/J
300 mg
2,5 g
1,6 g
Le fer dans l’organisme 4-5g
![Page 5: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/5.jpg)
L’ABSORPTION INTESTINALE DU FER
Entérocytes Différenciés
ABSORPTION
Fe2+DCYTBFe3+
Ferritine
?
Ferroportine Héphaestine
Hème
Fe2+
Biliverdine
HMOX1
+ apoTf holoTf
Hème
HCP1DMT1
DAP
![Page 6: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/6.jpg)
L’ABSORPTION INTESTINALE DU FER
Entérocytes Différenciés
ABSORPTION
Fe2+DCYTBFe3+
Ferritine
?
Ferroportine Héphaestine
Hème
?
Hème
Fe2+
Biliverdine
HMOX1
+ apoTf holoTf
HCP1DMT1
DAP
Ferritine
![Page 7: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/7.jpg)
DMT1 / NRamp2
- Transporteur membranaire de cations métalliques divalentsFe2+, Zn2+, Mg2+, Cu2+
- Conservation au cours de l’évolution : protéines similaireschez les vertébrés, µorganismes, insectes, plantes
- 2 isoformes DMT1- IRE duodénum DMT1 non IRE endosome
- Expression fortement inductible par la carence en fer
Natural Resistance Associated Macrophage Protein
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DAP (DMT1 associated protein)
- Expression majoritaire dans l’intestin et le colon
- Co-localisée avec DMT1- IRE dans le duodénum
- DAP interagit avec DMT1- IRE
- Régulation post-transcriptionnelle par le fer intracellulaire
![Page 9: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/9.jpg)
L’ABSORPTION INTESTINALE DU FER
Entérocytes Différenciés
ABSORPTION
DMT1
Fe2+DCYTBFe3+
Ferritine
?
Ferroportine Héphaestine
Hème
?
Hème
Fe2+
Biliverdine
HMOX1
+ apoTf holoTf
HCP1DAP
![Page 10: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/10.jpg)
HCP1 (Heme Carrier Transporter 1)
HCP1 serait le transporteur du fer héminique
– Chez le rat identification d’une protéine localisée au niveau e de la bordure en brosse du duodénum – Médie le transfert du fer héminique quand exprimée dans les cellules HeLa et les oocytes de xénopes
– HCP1 est régulée par le statut en fer : déficit en fer protéine localisée au pôle apical entérocytes surcharge en fer protéine migre vers le cytoplasme
– HCP1 mRNA fortement exprimés dans le duodénum régulés par l’hypoxie mais pas par le fer
![Page 11: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/11.jpg)
L’ABSORPTION INTESTINALE DU FER
Entérocytes Différenciés
ABSORPTION
DMT1
Fe2+DCYTBFe3+
Ferritine
?
Ferroportine Héphaestine
Hème
?
Hème
Fe2+
Biliverdine
HMOX1
+ apoTf holoTf
HCP1DAP
![Page 12: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/12.jpg)
La Ferritine
– Hétéropolymère de 24 sous-unités, assemblées en sphère
creuse pouvant contenir 4000 atomes de fer sous forme Fe3+
- Deux types de chaînes polypeptidiques:
• H (heart ou heavy) et L (liver ou light)
• Synthèse dans toutes les cellules
• Variation du rapport H/L selon les tissus
- Propriétés physico-chimiques différentes
• Chaîne H activité ferroxydase (Fe2+ Fe3+)
• Chaîne L catalyse la formation du noyau Fe3+
![Page 13: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/13.jpg)
L’ABSORPTION INTESTINALE DU FER
Entérocytes Différenciés
ABSORPTION
DMT1
Fe2+DCYTBFe3+
Ferritine
?
Ferroportine
Héphaestine
Hème
?
Hème
Fe2+
Biliverdine
HMOX1
+ apoTf holoTf
HCP1DAP
![Page 14: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/14.jpg)
La Ferroportine
– Transporteur membranaire (9 ou 10 domaines) • Sortie du fer au pôle basolatéral de l’entérocyte• Sortie du fer des macrophages
– La ferroportine serait la seule protéine d’export du fer
– Expression majoritaire dans les entérocytes, les macrophages du foie et de la rate, le placenta
– Expression contrôlée par l’hepcidine
L’Héphaestine
– Oxydation Fe2+ Fe3+
– Famille des oxydases Cu-dépendantes 50% à céruloplasmine
![Page 15: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/15.jpg)
L’ABSORPTION INTESTINALE DU FER
Entérocytes Différenciés
ABSORPTION
DMT1
Fe2+DCYTBFe3+
Ferritine
?
Ferroportine
Héphaestine
Hème
?
Hème
Fe2+
Biliverdine
HMOX1
+ apoTf holoTf
HCP1DAP
![Page 16: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/16.jpg)
La Transferrine
surcharge tissulaire et/ou dommages cellulaires
– Synthétisée et sécrétée par le foie
– Deux sites de fixation pour Fe3+
– Conditions N : Saturation 30%
– Capacité de fixation saturée apparition de fer libre
diffusion passive ou ?
![Page 17: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/17.jpg)
Fe2+
TfR
Circulationsanguine
Cellule
IREG-1Endosome
Acidification
Transferrine
Apo-Tf
Recyclage
Fe3+
Fe3+
Fe2+
DMT1
Ferritine
Mitochondrie
Captation du fer par les cellules utilisatrices
![Page 18: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/18.jpg)
Récepteurs de la Transferrine
- Glycoprotéine homodimérique transmembranaire
- Présente à la surface de tous les types cellulaires
- Fixe 2 molécules de transferrine
TfR1
TfR2- 66% de similitude avec TfR1
- Exprimé principalement dans le foie
- Affinité de la transferrine 30 fois plus faible
![Page 19: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/19.jpg)
Fe2+
TfR
Circulationsanguine
Cellule
IREG-1Endosome
Acidification
Transferrine
Apo-Tf
Recyclage
Fe3+
Fe3+
Fe2+
DMT1
Ferritine
Mitochondrie
Captation du fer par les cellules utilisatrices
Synthèse de l’hèmeBiogénèse des Fe-S
![Page 20: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/20.jpg)
Régulation de la synthèse de protéines clés du métabolisme du fer
![Page 21: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/21.jpg)
FOIE
Internalisation et dégradation de la ferroportine
ferroportine
lysosome
Inhibitionde l’export
DMT1
ferritine
Homéostasie du fer dans l’organisme
HMOX1GR sénescent
Fe2+
Hepcidine25 aa
Inflammation
Fe? HJV
HFE TfR2
IL6
![Page 22: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/22.jpg)
Classification des surcharges en fer héréditaires
généralisées
![Page 23: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/23.jpg)
Les formes juvéniles
Autosomiques récessives
Type I HFE Type 3 TfR2
Autosomique dominante
Type 4 SLC40A1 (ferroportine)
Les formes adultes
Type 2A HJV Type 2B HAMP
![Page 24: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/24.jpg)
L’HEMOCHROMATOSE de Type I
- Maladie héréditaire monogénique
- Transmission autosomique récessive
- Fréquence 3-5‰ en Europe du nord
- Hyperabsorption intestinale du fer surcharge généralisée
- Trois phases :
• Phase de latence
• Expression biologique FeS
CS transitoire puis permanente
Ferritine
• Maladie clinique 30 - 40 ans chez l’homme
![Page 25: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/25.jpg)
Arthralgies
Mélanodermie
Cardiopathie
Cirrhose Hépatocarcinome
HEMOCHROMATOSE : TABLEAU CLINIQUE
Atteintes endocriniennesmultiples
![Page 26: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/26.jpg)
- Diagnostic : signes chroniques peu caractéristiques
• Asthénie
• Arthralgies
• Elévation modérée des transaminases
- Traitement : soustractions sanguines
• Volume soustrait et rythme
• Bénéfices liés à la précocité du diagnostic
• Mise en place précoce
Espérance de vie du malade = Espérance de vie de la population
![Page 27: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/27.jpg)
HEMOCHROMATOSE de Type I
31 4 65 72
ATG p.Cys282Tyr TGA AATAAA
- Gène HFE (Feder et al.1996)
- Chromosome 6 en 6p.22.2
![Page 28: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/28.jpg)
93%95%
77%
73% 69% 68% 44%
81%
89%
91%
100%
85%
Homozygotie p.Cys282Tyr chez les hémochromatosiques
![Page 29: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/29.jpg)
1 2 3 4 65 7
ATGp.Cys282Tyr
TGAAATAAA
p.Glu168Xp.Trp169X
Autres mutations de HFE1
IVS3 + 1G T
p.Gln283Pro
- E168X (1,16%) et W169X (0,2%) – Nord de l’Italie
- mutations privées
p.His63Aspp.Ser65Cys
![Page 30: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/30.jpg)
Polymorphismes de HFE1
- p.Ser65Cys : Fréquence : 3,3 %
p.Cys282Y / p.Ser65Cys : données
- p.His63Asp : Exclusive de p.Cys282Tyr
Fréquence : 16 %
p.Cys282Tyr /p. His63Asp : 2,5%
Susceptibilité à la surcharge en fer
Surcharge en fer < homozygotes p.Cys282Tyr
Hémochromatose type I
![Page 31: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/31.jpg)
PROTEINE HFE
3
1
SS
2
C282Y
S S
2M
- Protéine HFE HLA Classe I- like
- Localisation : Entérocytes indifférenciés
Foie
Macrophages
- Routage à la membrane : liaison à la 2M
- Mutation p.Cys282Tyr : liaison HFE - 2M
- Complexe HFE- TfR1
de l’affinité du récepteur pour son ligand de l’entrée du fer dans la cellule
« HFE sensor » ??
![Page 32: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/32.jpg)
HEMOCHROMATOSE TYPE 3
- Transmission autosomique récessive, - Tableau clinique similaire à l’hémochromatose type I - Gène TfR2 - localisé en 7q22
- Protéine TFR2 : Pas de régulation par le fer intracellulaire Pas d’interaction avec HFE - Rôle dans le métabolisme du fer ? Absence de gène fonctionnel = surcharge en fer
- Mutations décrites dans familles d’origine sicilienne, italienne, portugaise, française
![Page 33: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/33.jpg)
HEMOCHROMATOSE TYPE 4
- Transmission autosomique dominante
- Anomalie biologique : Hyperferritinémie majeure Saturation Tf normale,
subnormale Précoce
- Histologie : Dépôts de fer prédominent dans les cellules de Küpffer
- Hémochromatose de type 4 ou Syndrome ferroportine Fréquence non
négligeable Pronostic plus favorable
![Page 34: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/34.jpg)
1 2 73 4 5 6 8
Ala77Asp
Trp158LeuVal162del
Asp181ValAsn185AspGly204Ser Arg371Trp Gly490Asp
Gly80SerArg88Gly
Asn144HisAsp157Gly
Gln182His Gly323Val
- Gène SLC40A1 localisé en 2q32 : nombreuses mutations
HEMOCHROMATOSE TYPE 4
- Mutation perte de fonction Entérocyte pas de conséquence Macrophage Anémie abs intes Fe
surcharge en fer
- Mutation résistance à l’hepcidine expression en continu de ferroportine dans l’entérocyte
![Page 35: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/35.jpg)
HEMOCHROMATOSES JUVENILES
- Pathologie rare, transmission autosomique récessive
- Début précoce, évolution rapide Troubles endocriniens et myocardiopathie
- Expression identique dans les deux sexes
- Type 2A
- Type 2B
![Page 36: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/36.jpg)
HEMOCHROMATOSE JUVENILE TYPE 2A
- Gène HJV codant l’hémojuvénile
- Protéine de 426 AA comportant plusieurs domaines fonctionnels : . Transmembranaire . RGM (« repulsive guidance molecule »; guidage des neurones ) . Von Willebrand « like »
- Fonction biologique inconnueInter-action entre Hémojuvéline et HepcidineSujets mutés = hepcidine indétectable dans les urines
![Page 37: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/37.jpg)
Exon 2
5’ 3’
Exon 1 Exon 3 Exon 4
ATG
N269fsX311 R288W R335Q I222N E302K C361R G319fsX341 N372D G250V G320V R385X
V74fsX113 G99V D149fsX245 C80R R176C S85P R131fsX245 W191C G99R A168D S205R L101P F170S H180R S105L D172E
hémojuvéline
Protéine prédite par PfamGRP RGD vWD
GRP : Protéine riche en glycineRGD : Arginine – Glycine – Acide AspararartiqueartiquevWD : domaine von Willebrand like
21 - 78 98 - 100 167 - 310
![Page 38: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/38.jpg)
HEMOCHROMATOSE TYPE 2B
- gène HAMP HEPCIDINE
Hepcidine : régulateur central de l’homéostasie du fer précocité et gravité des hémochromatoses liées
aux taux résiduels d’hepcidine
- Peptide antibactérien de 25 AA, riche en cystéine
- 5 mutations homozygotes décrites
![Page 39: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/39.jpg)
DIAGNOSTIC Cs transferrineEt/ou ferritine
HFE
Hétérozygotie composite HFE
Syndrome ferroportine
Syndrome dysmétabolique
Cs > 65%Cs 45 - 65%
Type 2A ou 2BType 3 TfR2Type 1 mutation?Digénisme ?
Syndrome ferroportine Ft >1000 µg/L
Cs normal, abaissé
Homozygote p.Cys282Tyr Homozygotep.Cys282Tyr
![Page 40: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/40.jpg)
Autres Pathologies
Hémochromatose néonatale
Hémochromatose des africains
Acéruloplasminémie
Atransferrinémie
Syndrome GRACILE
![Page 41: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/41.jpg)
Les Recommandations de l’H.A.S.
(Haute Autorité de Santé)
PRISE EN CHARGE
DE
L’HEMOCHROMATOSE HFE
![Page 42: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/42.jpg)
Sujet connu pour être p.Cys282Tyr/p.Cys282Tyr
Situation du problème
Quelle prise en charge diagnostique et thérapeutique ?
![Page 43: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/43.jpg)
Classification du sujet p.Cys282Tyr/p.Cys282Tyr
![Page 44: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/44.jpg)
0
1
2
3
4
STf STf
Ferritine Ferritine
SAQV
STf
SCPV
Ferritine
STf
SAQV
>45% >300 H>200 F
![Page 45: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/45.jpg)
Quel traitement ?
Quel suivi ?
![Page 46: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/46.jpg)
STf
01
23
4
STf
Ferritine Ferritine
SAQV
STf
CPL
Ferritine
STf
SAQV
0 0 SAIGNEES
![Page 47: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/47.jpg)
Phase d’induction
![Page 48: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/48.jpg)
7ml/kg/semaine
STOCKde FER
Ferritine 50
( 550ml)
![Page 49: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/49.jpg)
Phase d’entretien
![Page 50: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/50.jpg)
Objectif
Ferritine 50
![Page 51: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/51.jpg)
Quel suivi ?
![Page 52: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/52.jpg)
Evaluation clinique
/ 3ans / an à chaque saignée
Evaluation biologique
STf + Ferritinémie
/ 3ans / an Induction Entretien
01
23
4
STf STf
Ferritine Ferritine
SAQV
STf
CPL
Ferritine
STf
SAQV
0
![Page 53: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/53.jpg)
IRONSTORES
Ferritine
7ml/kg/semaine
STOCKde FER
Ferritine 50
( 550ml)
![Page 54: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/54.jpg)
IRONSTORES
7ml/kg/semaine
STOCKde FER
Ferritine 50
( 550ml)
Ferritine300 (H)200 (F)Tous les mois
Toutes les 2 saignées
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IRONSTORES
7ml/kg/semaine
STOCKde FER
Ferritine 50
( 550ml)
Hb
(>11 g/dl)
![Page 56: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/56.jpg)
Ferritine 50
Ferritine toutes les 2 saignées
Hb dans les 8 jours qui précèdent la saignée
![Page 57: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/57.jpg)
Lieu
EFS
Cabinet médical
Cabinet IDE
Domicile
Hôpital (Hôpital de jour)
![Page 58: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/58.jpg)
LieuHôpital
EFS
Cabinet médical
Cabinet IDE
Domicile
(L.A.M.)
![Page 59: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/59.jpg)
« Bien qu’il s’agisse d’un geste thérapeutique, la réalisation des saignées au sein des LAM paraît au groupe de travail une option dont il faut encourager le développement.
Celle-ci permettrait en effet de bénéficier du maillage de proximité des LAM sur l’ensemble du territoire, d’un niveau de sécurité certain et des possibilités de gestion des déchets.
Cette possibilité nécessite cependant une modification de la législation en vigueur. »
![Page 60: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/60.jpg)
Conseil Génétique
![Page 61: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/61.jpg)
Parents du 1er degré
Fratrie
Enfants
Parents
Test Génétique
Sat. Tf + Ferritine
Informés par le probant lui-même
( 18 ans)
![Page 62: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/62.jpg)
CONCLUSION
![Page 63: LE POINT SUR LES PATHOLOGIES HEREDITAIRES DE SURCHARGE EN FER](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062718/56812eab550346895d944afa/html5/thumbnails/63.jpg)
Si des avancées importantes ont été faites dans
• la compréhension du métabolisme du fer
• le démembrement des surcharges en fer
De nombreuses questions concernant les relations
entre les protéines intervenant dans l’homéostasie
du fer restent encore sans réponse
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LABORATOIRE DE GENETIQUE MOLECULAIRE - CHU A. MOSSER
V DEHAIS V. DAVID
UMR 6061
J.Y LE GALLJ. MOSSERP. FERGELOT V. DAVID
SERVICE DES MALADIES DU FOIE - INSERM U522
Y. DEUGNIERP. BRISSOTO. LOREAL