![Page 1: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/1.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1
Lidokain – 2. stopnja
Katedra za farmacevtsko kemijo
![Page 2: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/2.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2
Pregled sinteznega postopka
Reakcijska shema:
Zakaj dodamo 3 ekvivalente dietilamina?
Zakaj pri izolaciji nakisamo z 1 M HCl?
Kaj imamo po nakisanju v vodni in kaj v organski fazi?
Zakaj naalkalimo z 1 M NaOH? Ali lahko namesto NaOH
uporabimo natrijev karbonat?
Nukleofilna substitucija
(najverjetneje SN2 – zakaj?)
![Page 3: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/3.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3
Pregled sinteznega postopka
Nukleofilna substitucija:
dva mehanizma:
- SN1 (preko karbokationa)
- SN2 (preko trigonalnega bipiramidalnega prehodnega stanja)
Kriteriji, ki določajo mehanizem:
- elektrofil
- topilo
- nukleofil
Hitrost nukleofilne substitucije je pri SN2 sorazmerna koncentraciji reaktantov, zato je smiselno enega izmed reaktantov dati v prebitku.
X X
NuNu
pocasi
++
++
H
H
Nu
R
X
![Page 4: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/4.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4
Ekstrakcija
Porazdelitev spojine med dve topili, ki se med seboj ne mešata.
Ločba temelji na razliki topnosti spojine in primesi, ki jih skušamo odstraniti.
Naloga: Izpeljava formule mn = mv x [Vv/(Vo x Kd + Vv)]
mv – masa spojine, ki je na začetku v vodi
mn – masa spojine, ki je po n-ti ekstrakciji ostala v vodi
Vo – volumen organske faze
Vv – volumen vodne faze
Kd – porazdelitevni koeficient
m1 – masa spojine, ki ostane v vodi po 1. ekstrakciji
mo – masa spojine, ki preide v organsko fazo po 1. ekstrakciji (mv - m1)
Naloga: Spojina ima v sistemu etilacetat/voda logP = 0,5. Spojino raztopimo
v 50 ml etilacetata, nakar organsko fazo spiramo s 3 x 50 ml vode. Koliko
spojine ostane v organski fazi in kolikšen je celokupni izkoristek?
n
![Page 5: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/5.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5
KD = Co / Cv
KD = ((mv – m1)Vv) / (Vo m1)) KD Vo m1 = mvVv – m1Vv
m1 = mv (Vv / (KD Vo + Vv)) Po 2. ekstrakciji:
m2 = m1 (Vv / (KD Vo + Vv)) = mv (Vv / (KD Vo + Vv))
2
Po n-ti ekstrakciji:
mn = mv (Vv / (KD Vo + Vv))
n
![Page 6: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/6.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6
Priprava in reakcije primarnih,
sekundarnih in terciarnih aminov
Sinteza primarnih, sekundarnih in terciarnih aminov – glej seminar na strežniku!
Reakcije aldehidov ali ketonov z amini
![Page 7: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/7.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7
Priprava in reakcije primarnih,
sekundarnih in terciarnih aminov
Nukleofilna narava enaminov je pomembna za reakcije alkiliranja in
aciliranja:
![Page 8: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/8.jpg)
Lokalni anestetiki
mehanizem delovanja
odnos med strukturo in delovanjem
pomen posameznih funkcionalnih skupin v
molekuli lidokaina za biološki učinek
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8
![Page 9: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/9.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9
Strukturne zahteve za lokalno anestetično delovanje
![Page 10: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/10.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10
Na+ - modulacija prenosa Vezava preferenčno na
napetostno odvisne Na kanalčke v refraktarni fazi: →preprečen vdor Na ionov
v nevrone in tvorba AP
→podaljšanje časa do nove
depolarizacije – lidokain
![Page 11: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/11.jpg)
Karakterizacija produktov po sintezi in izolaciji
TLC
Tališče
NMR (EPR)
Masna spektrometrija
IR spektroskopija
Elementna analiza
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11
![Page 12: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/12.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12
NMR spekter lidokaina
![Page 13: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/13.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13
Sintezne naloge
Sinteza KARTIKAINA
metilni ester 4-metil-3-(2-(propilamino)propionamido)-2-tiofen-
karboksilne kisline iz metilnega estra 3-amino-4-metiltiofen-2-
karboksilne kisline in 2-bromopropionilklorida
Sinteza BUTETAINA
2-(izobutilamino)-etil-4-aminobenzoat iz 2-aminoetanola in 4-
nitrobenzoilklorida
Sinteza N-benzil-N-fenil-1-metil-4-piperidinamin iz anilina in
1-metil-4-piperidona
![Page 14: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/14.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14
Sintezne naloge
Sinteza prokaina; 2-(dietilamino)etil 4-aminobenzoat
iz 4-nitrobenzojske kisline in ustreznih reagentov
Sinteza tolikaina; metil 2-({(dietilamino)metil}karboksamido)-3-metilbenzoat
iz 2-amino-3-metilbenzojske kisline in ustreznih reagentov
Sinteza klorfeniramina; N²-(4-klorobenzil)-N²-{2-(dimetilamino)etil}-2-piridin amin
iz 4-klorobenzaldehida, 2-bromopiridina in 2-(dimetilamino)etilamina
Sinteza klenbuterola; 1-(4-amino-3,5-diklorofenil)-2-(terc-butilamino)-1-etanol
iz 4-nitroacetofenona in terc-butilamina
![Page 15: Lidokain 2. stopnja - ffa.uni-lj.si · Lidokain – 2. stopnja Katedra za farmacevtsko kemijo . 08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Pregled sinteznega postopka Reakcijska shema:](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021723/5c8e99ed09d3f2c46c8b5f2c/html5/thumbnails/15.jpg)
08/03/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 15
Naloga za dodatne točke