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Universidad Tecnológica Equinoccial
FCSEE- MEDICINAFarmacología I
Ligando Receptor Fase I: Agonismo y Antagonismo
ERIKA TENORIOQUINTO “A”
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Receptores FarmacológicosFármaco
Fijación Inespecífica
Sin respuesta celular
Cambios (c): estimulación o
inhibición
Receptores farmacológicos
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ReceptoresLocalización Membranas
celulares citoplasma Núcleo celular
Respuestas funcionales
Modifica el flujo de iones
Cambios en la actividad de
enzimas
Modificación en síntesis / actividad de
proteínas
Unir al ligando especifico
Promover respuesta efectora
Elementos diana de fármacosInhiben actividad de enzimasQuelantesFalsos sustratos de enzimasModifican actividad de iones
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Interacción entre ligando- receptor
Mecanismos de Interacción
Afinidad: formar
complejo a concentraciones
bajasReversibles: Iónico,
fuerza de Van der Waals, puentes de
hidrógeno
Irreversibles: enlaces covalentes
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Estados de actividad del receptor
AgonistaFármaco capaz de inducir respuesta
celular
Eficacia Modificar procesos y generar respuesta
biologica
Fijación modificada por
presencia o ausencia de iones y nucleótidos de G.
Modificaciones de temperatura, más
sensibles
Afinidad a un receptor activo
Agonista inverso: afinidad por receptor inactivo
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Antagonista: Se forma el complejo
ligando- receptor, pero no induce respuesta
No modifican su fijación, no sensibles a cambios de temperatura
No modifica su equilibrio en presencia de
receptores activos o inactivos
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Subtipos de receptores
Se puede imitar acciones
Actúan sobre un subtipo de
receptor distinto al que
ocupan
Diversidad de respuestas
funcionales
R. muscarínicosAcetilcolinaR. nicotínicos
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Interacciones entre fármacos agonistas y antagonistas
• Relación entre ocupación de receptores y respuesta farmacológica
Eficacia del fármaco: intensidad del efecto farmacológico como consecuencia de la formación del complejo AR
Relaciona: el total de receptores existentes t la capacidad intrínseca del fármaco para generar estimulo
La respuesta farmacológica depende de dos variables ligadas al fármaco y dos dependientes del sistema tejido
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Mecanismos de amplificación de la respuesta
Un fármaco agonista puede alcanzar el efecto máximo sin ocupar todos los receptores
Agonistas puros: capaces de producir efectos con baja proporción de receptores ocupados
Agonistas parciales: bajos niveles de eficacia, efectos menores que el agonista completo.
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Acciones de los fármacos antagonistas
• Antagonistas puros o neutros
No modifican el equilibrio de los estados
activos e inactivos
Idéntica afinidad para ambos estados
Es vencible con aumentar la dosis del
agonista
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• Agonistas parciales
No alcanzan efecto máximo
Acción de agonistas puros
y parciales
Antagonismo vencible
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• Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el agonista ejerza su efecto biológico (no reversible al aumentar la concentración del agonista
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Antagonista irreversible
Fijación intensa, mayor contacto, mayor magnitud
No se vence el antagonismo
Antagonismo quimico
Agonismo inverso
Efecto opuesto al agonista puro
Preferencia por esto inactivo del
receptor
Antagonismo funcional
Dos fármacos actúan sobre un mismo sistema
efector
Uno de los dos se comporta como antagonista no competitivo
Antagonista neutraliza al agonista impidiendo ejercer
sus efectos
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Modelo Terciario: Ligando- receptor- transductorCierto receptores requieren acoplamiento a transductores proteicos, para generar un efecto.
Receptores de isomerización activa e inactiva, con respuesta funcional en ausencia de su ligando
Receptores asociados a proteínas G, mutación de aa. Genera respuesta efectora en ausencia de agonista
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Cambios dinámicos en los receptores
Desensibilización : Pérdida de respuesta a la acción de un ligando (fármaco) cuando éste se administra de manera continuada o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia: días/semanas)
Tolerancia aguda- tolerancia crónica
Desensibilizacion homóloga: el ligando afecta únicamente al receptor ocupado por el propio ligando
Desensibilización heteróloga: el receptor se ve afectado por la unión de un ligando a otros receptores
Hipersensibilidad
Aumento de la respuesta de una c. debido a la acción del ligando.
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• Alteraciones de los receptores en patologías
Cambios en la concentración de su ligando natural Alteración en las
poblaciones celulares
EJEMPLO: enfermedades en las que se ha detectado anticuerpos contra los receptores.
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Bibliografía • Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición.
Elsevier. España, 2008