Download - MACRÓLIDOS Y CETÓLIDOS
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL “FRANCISCO DE MIRANDA”
ÁREA DE CIENCIAS DE LA SALUD PROGRAMA DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA II
BACHILLERES: BRACHO ROBERT
MALDONADO DALIANNE SECCIÓN 5
PUNTO FIJO, MARZO DE 2015
DOCENTE: DR. CESAR RENGIFO
Los cetólidos son promisorios contra microorganismos
farmacorresistentes, el único es la Telitromicina
A partir de de Streptomyces erythreus se obtuvieron
otros macrólidos
La eritromicina fue el primer Macrólido,
descubierta en 1952 por McGuire
Los macrólidos tienen un anillo de lactona multilátero de 14, 15 y 16 miembros dependiendo del fármaco), al cual están unidos uno o más desoxiazucares.
La telitromicina difiere de la eritromicina en que el grupo 3-ceto sustituye a la α-l-cladinosa del anillo macrólido de 14 segmentos y cuenta con un carbamato sustituido entre C11 y C12.
Inhiben la síntesis de proteínas
Al unirse en forma reversible al sitio P
de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Son bacteriostáticos pero a
concentraciones altas
Microorganismos muy sensibles puede
llegar a ser bactericida
Los Macrólidos y Cetólidos tienen el
mismo de acción en los ribosomas
Cetólidos neutralizan los mecanismos de
resistencia que hacen a los Macrólidos
ineficaces
Macrólidos
Gram+ Gram- Anaerobios
Estreptococos del grupo A, B, C y
G+/-
Neisseria gonorrhoeae -/+ Clostridium
Listeria monocytogenes Moraxella catarrhalis
Staphilococcus aureus (CA-
MRSA)+/-
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae +/- Legionella sp.
Chlamydia trachomatis
Mycobacterium avium intracellulare
Mycoplasma pneumoniae
Samonella
Son activos frente a grampositivos, gramnegativos susceptibles y anaerobios.
Cetólidos
Gram+ Gram- Anaerobios
Estreptococos del grupo A, B, C y G Neisseria gonorrhoeae Peptostreptococcus
Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis
Enterococcus faecalis+/- Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus (MSSA) Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus (CA-MRSA)+/- Legionella sp.
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsia sp.
Tienen mayor actividad a microorganismos resistentes a macrólidos.
Penetra bien en líquido prostático(hasta un 40% de la concentración que alcanza en plasma), atraviesa la barrera placentaria y está presente en leche materna.
Se distribuyen de manera amplia y puede lograrse actividad antibacteriana en casi todos los sitios, excepto en cerebro, LCR y líquido sinovial.
Tienen una excreción biliar Un pequeño porcentaje se excreta por
riñón: Eritromicina (2-5%), claritromicina (20-40%) y azitromicina (12%).
Los alimentos pueden retrasar su absorción a excepción de la claritromicina de liberación prolongada.
Son inestables en medio ácido (eritromicina).
Se administran por vía oral y parenteral.
Presenta un metabolismo hepático por CYP (enzima del Citocromo P450) y metabolismo No CYP.
Alcanza su concentración máxima de 0,5 a 4 horas
Posee una biodisponibilidad de un 60% Tienen una buena distribución
Tienen una buena absorción
Se administran sólo por vía oral. Se elimina por vía biliar y renal.
Salida del fármaco por algún mecanismo de bombeo activo
Protección ribosómica por la producción de metilasas que modifican el sitio de fijación en la subunidad 50S
Hidrólisis por esterasas bacterianas
Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S
• Infecciones de Partes Blandas en alérgicos a Penicilinas
• Clamidiosis, Difteria, Tos Ferina
• Infecciones por Campylobacter Eritromicina
•Neumonías extrahospitalaria leve a moderada
•Exacerbaciones de Bronquitis Crónica, Otitis Media, Faringitis Estreptocócica y Sinusitis Bacteriana
• Infección por Helycobacter Pylori y Micobacterias (en pacientes con Sida)
Claritromicina
•Neumonías extrahospitalaria leve a moderada. Tos Ferina
•Exacerbaciones de Bronquitis Crónica, Otitis Media, Faringitis Estreptocócica y Sinusitis Bacteriana
• Infección por Micobacterias (en pacientes con Sida)
Azitromicina
• Neumonía Extrahospitalaria por gérmenes resistentes a Macrólidos Telitromicina
Eritromicina Suspensión 40-
80mg/ml. Ampolla 1g. Sobres de 250mg y 1g
Azitromicina Comprimidos 250-500mg. Polvo para susp. Oral 40mg/ml
Claritromicina Comprimidos y sobres
250-500mg. Susp. 250mg/ml Jarabe
125mg/5ml
Telitromicina Tabletas recubiertas de
400mg
Hepatotoxicidad:
Hepatitis colestásica: Estolato de Eritromicina.
Mayor hepatotoxicidad: Telitromicina.
Efectos Tóxicos en Tracto gastrointestinal:
Cólicos abdominales, náuseas, vómitos, diarrea: Principalmente la eritromicina.
Efectos Tóxicos en Corazón:
Prolongación del segmento QT pudiendo provocar taquicardia ventricular.
Otros Efectos Tóxicos: Reacciones alérgicas, deficiencia auditiva transitoria (eritromicina en altas dosis) y perturbaciones visuales como visión borrosa o diplopía (telitromicina).
La Eritromicina y la Claritromicina inhiben la CYP3A4 disminuyendo el metabolismo de algunos fármacos por lo que aumentan sus concentraciones plasmáticas y por lo tanto pueden llegar a ser tóxicas.
La Telitromicina es sustrato e inhibidor de la CYP3A4.
La Azitromicina y la Diritromicina al parecer no generan interacciones farmacológicas.